李德銘　邱國殷　趙　念

（廣東省德慶縣人民醫(yī)院　德慶　526600）

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大劑量N-乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病合并肺間質(zhì)纖維化的療效觀察

李德銘邱國殷趙念

（廣東省德慶縣人民醫(yī)院德慶526600）

摘要：目的：探討大劑量N-乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）合并肺間質(zhì)纖維化（IPF）的臨床效果。方法：選取2013年1月～2015年3月我院呼吸內(nèi)科接診收治的130例COPD合并IPF患者，隨機分為對照組和觀察組各65例，對照組行常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服N-乙酰半胱氨酸，劑量600 mg/次，觀察兩組治療效果。結(jié)果：觀察組治療總有效率明顯高于對照組（90.8%vs 69.2%），P＜0.05。兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：大劑量N-乙酰半胱氨酸治療COPD合并IPF療效顯著，可明顯改善患者臨床癥狀及IPF影像，值得推廣使用。

關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾病；肺間質(zhì)纖維化；N-乙酰半胱氨酸

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，以氣流受限為典型特征，致殘、致死率較高。肺間質(zhì)纖維化（IPF）是COPD病程進展中的一種可能趨勢，起病隱匿呈進行性加重，可誘發(fā)呼吸衰竭，嚴(yán)重影響COPD臨床治療效果及患者康復(fù)水平［1～2］。為進一步探討大劑量N-乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病合并肺間質(zhì)纖維化的臨床效果，本文以2013年1月～2015年3月我院呼吸內(nèi)科接診收治的130例COPD合并IPF患者為研究對象，對部分患者采用大劑量N-乙酰半胱氨酸進行治療，取得了滿意的療效?，F(xiàn)報告如下：

1　資料與方法

1.1一般資料資料來源于2013年1月～2015年3月我院呼吸內(nèi)科接診收治的130例COPD合并IPF患者的臨床資料，入選病例均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會制定的COPD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且具有IPF典型表現(xiàn)：呼吸困難癥狀呈進行性加重、肺部有羅音、胸部X線片檢查可見結(jié)節(jié)影。將130例患者隨機分為觀察組和對照組各65例。觀察組男38例，女27例，年齡53～74歲，平均年齡（62.05±5.90）歲，COPD病程2～21年，平均病程（14.20±2.78）年，37例患者有吸煙史；對照組男40例，女25例，年齡55～76歲，平均年齡（63.14±4.83）歲，COPD病程3～23年，平均病程（15.81±2.04）年，35例患者有吸煙史。兩組患者在性別組成、平均年齡、COPD平均病程、疾病診斷結(jié)果及病情等一般資料比較無明顯差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2治療方法對照組行常規(guī)治療，包括戒煙酒、使用糖皮質(zhì)激素、低流量吸氧等。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上口服N-乙酰半胱氨酸（國藥準(zhǔn)字H20000519，產(chǎn)品規(guī)格：200 mg），600 mg/次，3次/d（常規(guī)劑量200 mg/次）。兩組均連續(xù)治療3個月。1.3評價指標(biāo)［3］療效等級分為顯效、有效和無效。顯效：咳嗽＜10次/d，氣促、肺羅音消失，肺功能檢查第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）≥70%，第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值的百分比（FEV1%）＞80%，KPS生活功能狀態(tài)評分＞80分；有效：咳嗽10～20次/d，活動后有氣促、肺羅音，肺功能檢查FEV1/FVC與FEV1%改善明顯，但未達到顯效標(biāo)準(zhǔn)，KPS生活功能狀態(tài)評分60～80分；無效：未達到上述指標(biāo)。將顯效、有效歸為總有效率，計算兩組治療總有效率。觀察兩組患者治療期間有無出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS18.0軟件包對調(diào)查所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用（±s）表示并用t檢驗；計數(shù)資料用例（%）表示并用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。觀察組治療期間僅有1例患者出現(xiàn)輕微惡心癥狀，減量后自行緩解。兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。見表1。

表1　兩組患者治療總有效率比較

3　討論

COPD是一種以氣流受限為主要表現(xiàn)的慢性支氣管炎或肺氣腫，與多種因素引起的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，炎性反應(yīng)增強可使氣流受限癥狀呈進行性發(fā)展。流行病學(xué)調(diào)查顯示，40歲以上人群的發(fā)病率高達10%。目前COPD的發(fā)病機制尚不明確，但一般認(rèn)為與環(huán)境因素和個體因素有關(guān)，環(huán)境因素包括有害物質(zhì)吸入、空氣污染等，個體因素則包括遺傳因素、不良生活習(xí)慣等。多種因素的重疊或反復(fù)刺激可使患者氣流受限加重，從而引發(fā)一系列的并發(fā)癥。其中，IPF即是一種典型的病理改變。IPF作為肺疾病的一種，既有一般肺疾病的共性，也有纖維性改變的特性，主要表現(xiàn)為彌散性或纖維性細(xì)胞的大量聚集，這一特點可使患者肺組織細(xì)胞外基質(zhì)逐漸沉積，破壞正常的肺泡功能單位，最終呈現(xiàn)出肺纖維化。

COPD合并IPF的臨床治療是一項系統(tǒng)工程，既要考慮原發(fā)疾病的治療效果，又要考慮IPF的治療特點和治療目的，這樣才能有效爭取可逆時間，達到控制病情，提高生存質(zhì)量，改善預(yù)后的目的。大量的臨床實踐表明，N-乙酰半胱氨酸對多種呼吸系統(tǒng)疾病都具有很好的治療效果。N-乙酰半胱氨酸是一種黏液溶解劑，不僅具有痰液溶解作用，而且還具有抗氧化作用，適用于大量痰液阻塞引起的呼吸困難，如痰阻氣管、咳痰障礙等。此外，N-乙酰半胱氨酸可以在清除氧自由基的基礎(chǔ)上消除自由基引起的各種肺部損傷，從而抑制纖維細(xì)胞的增殖和分化。

N-乙酰半胱氨酸的產(chǎn)品推薦劑量是200 mg/次，并未指出增大劑量是否會提升治療效果，為此，本研究觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上口服大劑量N-乙酰半胱氨酸（600 mg/次），研究結(jié)果顯示觀察組總有效率明顯高于對照組，P＜0.05，而且僅有1例患者出現(xiàn)輕度惡心，減量后癥狀緩解，提示大劑量N-乙酰半胱氨酸安全性仍然較高，與吳玉華等［4］研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，大劑量N-乙酰半胱氨酸治療COPD合并IPF是一種安全有效的治療方法，值得臨床推廣使用。

參考文獻

［1］戴沛軍，林允信，王恒輝，等.大劑量N-乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病合并肺間質(zhì)纖維化療效觀察［J］.中華實用診斷與治療雜志，2011，25（10）:1006-1007

［2］袁保東，劉小玉，陳國璽，等.N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察［J］.中國生化藥物雜志，2012，33（5）:654-656

［3］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病組.慢性阻塞性肺疾病診治指南:2007年修訂版［J］.繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2007，21（2）:31-42

［4］吳玉華，萬樂樂.N-乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病合并肺間質(zhì)纖維化療效探討［J］.江西醫(yī)藥，2014，49（6）:485-487

中圖分類號：R563

文獻標(biāo)識碼：B

doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2016.03.008

收稿日期：（2016-02-03）