王　磊，黃宏春，姜麗燕

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冠心病與非酒精性脂肪性肝病的相關性分析

王磊1，黃宏春2，姜麗燕3

[摘要]目的探討冠心病(CHD)與非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相關性。方法選擇疑診冠心病(CHD)患者199例，根據(jù)經(jīng)冠狀動脈造影(CAG)診斷分為兩組：CHD患者132例(觀察組)和非CHD患者67例(對照組)；觀察兩組患者的基本情況、生化指標、CAG并行冠狀動脈Gensini評分、肝臟超聲。結果觀察組和對照組基本情況分別為：男女所占比例98/34和40/27、吸煙率53.79%和37.76%、高血壓患病率79.55%和50.75%、2型糖尿病(T2DM)患病率56.06%和31.34%、總膽固醇(TC)(4.49±0.49)mmol/L和(4.07±0.89)mmol/L、三酰甘油(TG)(2.28±0.76)mmol/L和(1.42±0.51)mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)(2.72±0.82)mmol/L和(2.26±0.44)mmol/L，觀察組均高于對照組(P<0.01)；觀察組中NAFLD發(fā)生率(60.61%)明顯高于對照組(35.82%)，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；合并患有NAFLD的CHD患者以多支病變?yōu)橹?P<0.05)，且病變程度較重。結論NAFLD可作為CHD相關危險因素，且預示CHD較為嚴重。

[關鍵詞]冠心??；非酒精性脂肪性肝?。晃ｋU因素

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)發(fā)病率逐年增高[1]，是與胰島素抵抗(insulin resistance，IR)和遺傳易感密切相關的代謝應激性肝臟損傷[1-2]。冠心病(CHD)的危險因素錯綜復雜，如載脂蛋白異常[2]，美國膽固醇教育計劃報告將糖尿病稱為CHD的等危癥[3]。NAFLD被認為是代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)在肝臟的表現(xiàn)，而MS與CHD的發(fā)生和發(fā)展關系密切[4-5]。本研究通過觀測CHD患者相關代謝指標，結合Logistic回歸分析，探討CHD與NAFLD的相關性。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年1月至2013年12月年本院住院的疑診CHD患者199例，經(jīng)冠狀動脈造影(CAG)檢查，確診為CHD患者132例(觀察組)，非CHD患者67例(對照組)。

1.2方法

1.2.1觀測患者基本情況觀察記錄兩組患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腰臀比、飲酒史、吸煙史、糖尿病史、高血壓病史、肝病史。

1.2.2生化指標檢測三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)和尿酸(UA)。

1.2.3肝臟B超檢查具備以下3項腹部超聲表現(xiàn)中的2項者則診斷為彌散性脂肪肝[1]：(1)肝臟近場回聲彌散性增強，回聲強于腎臟；(2)肝內(nèi)管道結構顯示不清；(3)肝臟遠場回聲逐漸衰減。

1.2.4NAFLD的診斷標準包括臨床診斷、影像學診斷和MetS的診斷[1]。

1.2.5CAG檢查根據(jù)美國心臟病協(xié)會的冠狀動脈血管圖像標準進行評價[6]，當冠狀動脈狹窄大于或等于50%診斷為陽性，病變范圍包括：左前降支(LAD)、右冠狀動脈(RCA)、左回旋支(LCX)、左冠狀動脈主干(LMCA)，分為單支、雙支及三支病變，大的對角支或邊緣支狹窄歸類LAD或LCX病變，LMCA狹窄歸為LAD和LCX同時受累。

1.2.6冠狀動脈Gensini評分方法[7]按WHO推薦的美國心臟病協(xié)會的分段標準將冠狀動脈系統(tǒng)分為15段：LMCA 1段，系數(shù)為5.0；RCA 4段(近段系數(shù)為2.5，中段系數(shù)為1.5，遠段系數(shù)為1.0，右后降支系數(shù)為1.0)；LAD 5段(近段系數(shù)為2.5，中段系數(shù)為1.5，遠段系數(shù)為1.0，第一對角支系數(shù)為1.0，第二對角支系數(shù)為0.5)；LCX 5段(近段系數(shù)為2.5，中段系數(shù)為1.5，遠段系數(shù)為1.0，第一鈍緣支系數(shù)為0.5，第二鈍緣支系數(shù)為0.5)。將狹窄程度定義為：0～25%積1分；>25%～50%積2分；>50%～75%積4分；>75%～90%積8分；>90%～99%積16分；>99%～100%積32分。每個患者冠狀動脈狹窄程度積分與相應系數(shù)乘積之和即為Gensini評分。

2結果

2.1兩組患者基線特征比較觀察組男性患者病例數(shù)、年齡、BMI、2型糖尿病(T2DM)患病率、高血壓發(fā)病率均高于對照組(P<0.05)；觀察組中NAFLD患者80例(60.61%)，對照組中NAFLD患者24例(35.82%)，兩組患者NAFLD發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=46.799,P<0.01)；觀察組患者的TG、TC、LDL-C水平均高于對照組(P<0.01)；兩組患者腰臀比、FPG、HDL-C和UA水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　兩組患者基線特征比較

2.2CHD危險因素分析校正年齡、性別、吸煙史、BMI后，提示NAFLD、T2DM和高血壓為CHD的危險因素，見表2。

表2　199例患者CHD危險因素分析

2.3CHD合并NAFLD與否的亞組分析CHD合并NAFLD(CHD-NAFLD組)，在血管病變的嚴重程度和Gensini評分方面均高于非合并NAFLD組(P<0.05),見表3。

表3　CHD合并NAFLD與否的亞組分析

a：P<0.05，與CHD-NAFLD組比較。

3討論

“二次打擊”理論是目前公認的NAFLD發(fā)病機制[8]。IR和氧化應激是其發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，NAFLD患者血漿中氧化應激和炎癥標志物顯著增高，且大部分的炎癥因子獨立于經(jīng)典危險因素及MS各組分，與NAFLD組織學病變的嚴重程度密切相關[9]。NAFLD與MS互為因果，是MS在肝臟的表現(xiàn)[10]。高脂血癥和NAFLD已經(jīng)成為T2DM、缺血性心腦血管疾病的重要危險因素[4]。脂肪肝患者體內(nèi)TG和TC水平增高且HDL-C水平相對降低，是引起CHD的機制之一[11]。范建高等[4]認為LDL-C升高是動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的主要脂類危險因素，在分析NAFLD促進動脈硬化的機制時，發(fā)現(xiàn)NAFLD通過異常脂蛋白代謝特別在餐后脂質(zhì)異常而加重動脈粥樣硬化。肝細胞脂變后生成的活性氧可進一步增加脂肪酸氧化，導致肝細胞損傷，使炎性因子尤其是C反應蛋白釋放，進而導致肝細胞的不可逆損傷，促進MS和動脈粥樣硬化的發(fā)生[12]。NAFLD發(fā)生時，通過IR、高胰島素血癥、TG等增高亞臨床炎性狀態(tài)等因素共同促進動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展[13]。有研究顯示，NAFLD有可能是心血管疾病的標志之一，是促發(fā)后者的因素[14]。NAFLD患者，其CHD發(fā)病率比非NAFLD患者顯著增高[15]。

本研究結果顯示，CHD患者中NAFLD發(fā)生率為60.61%，分析CHD與NAFLD存在相關性。校正了年齡、性別、吸煙史、BMI后，提示NAFLD、T2DM和高血壓為CHD的危險因素。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，CHD患者如果合并NAFLD，則其病情較為嚴重，表現(xiàn)為以冠狀動脈多支血管病變?yōu)橹?，其病變血管的支?shù)及其病變的嚴重程度、冠狀動脈Gensini評分顯著均高于非合并NAFLD的CHD患者(P<0.05)。分析其原因與NAFLD和CHD存在部分相同的危險因素相關，且此兩種疾病的病理、生理機制有共性之處。作為重要的高危因素，IR不僅促進NAFLD的發(fā)生并可加重CHD的病變程度。臨床中CHD患者如同時患有NAFLD，則病情可更嚴重。

綜上所述，NAFLD是CHD的危險因素之一，可用其初步評估心血管事件發(fā)生的程度。中年以上NAFLD患者，尤其同時患有高血壓、高血脂的患者不容樂觀，需高度重視CHD的早期篩查，做到密切隨訪。

參考文獻

[1]中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南:2010年修訂版[J].中華肝臟病雜志,2010,18(3):163-167.

[2]郭東梅,胡蓉.冠心病新的危險因素研究進展[J].重慶醫(yī)學,2011,40(24):2462-2464.

[3]Executive summary of the third report of the national cholesterol education program (NCEP).Expert panel on detection,evaluation,and treatment of high blood cholesterol in adults(adult treatment panel Ⅲ)[J].JAMA,2001,285(19):2486-2497.

[4]范建高,曾民德.脂肪性肝病[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:357-360.

[5]朱紅霞,朱筠,張明琛,等.維吾爾族和漢族2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的代謝特征及相關危險因素探討[J].中國全科醫(yī)學,2009,12(7):1164-1167.

[6]賀常萍.心電圖與冠狀動脈造影診斷冠心病的對比[J].中國老年學雜志,2013,33(19):4830-4831.

[7]Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease[J].Am J Cardiol,1983,51(3):606-607.

[8]Matteoni CA,Younossi ZM，Gramlieh T，et al．Nonalcoholic fatty liver disease： a spectrum of clinical and pathological severity[J].Gastroenterology,1999,116(6):1413-1419．

[9]Yesilova Z,Yaman H,Oktenli C,et al.Systemic markers of lipid peroxidation and antioxidants in patients with nonalcoholic fatty liver disease[J].Am J Gastroenterol,2005,100(4):850-855.

[10]周琦,范建高.非酒精性脂肪性肝病與冠心病的關系及相關研究進展[J].中國動脈硬化雜志,2008,16(8):669-672.

[11]李軍,羅良平,張潔.城市社區(qū)中老年人群非酒精性脂肪肝與糖尿病、冠心病患病的現(xiàn)況[J].暨南大學學報:自然科學與醫(yī)學版,2014,35(3):310-314.

[12]Brea A,Mosquera D,Martin E,et al.Nonalcoholic fatty liver disease is associated with carotid atherosclerosis.A case-control study[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2005,25(5):1045-1050.

[13]Ali R,Cusi K.New diagnostic and treatment spproaches in non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)[J].Ann Med,2009,41(4):265-278.

[14]陳一丁,姚偉峰,萬惠,等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的相關影響因素及其與頸動脈粥樣硬化的關系研究[J].中國全科醫(yī)學,2013,16(35):4131-4134.

[15]Bugianesi E.Nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD) and cardiac lipotoxicity:another piece of the puzzle[J].Hepatology,2008,47(1):2-4.

(河南省安陽市人民醫(yī)院：1.心血管內(nèi)科；2.消化內(nèi)科；3.內(nèi)分泌科，河南安陽 455002)

Analysis on correlation between coronary heart disease and non-alcoholic fatty liver disease

WangLei1,HuangHongchun2,JiangLiyan3

(1.DepartmentofCardiology;2.DepartmentofGastroenterology;3.DepartmentofEndocrinology,People′sHospitalofAnyangCity,Anyang,Henan455002,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the correlation between coronary heart disease (CHD) and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD).MethodsA total of 199 patients with suspected CHD were selected and divided into the observation group (132 cases of CHD) and the control group(67 cases of non-CHD) according to the diagnosis of coronary angiography(CAG).The general information,blood biochemical indicators,CAG,Gensini′s score and hepatobiliary ultrasonography were observed in the two groups.ResultsIn the basic information of the observation group and the control group:the ratio of male to female was 98/34 and 40/27,the smoking rate was 53.79% and 37.76%,the prevalence rate of hypertension was 79.55% and 50.75%,the prevalence rate of type 2 diabetes mellitus(T2DM) was 56.06% and 31.34%,TC was (4.49±0.49) mmol/L and (4.07±0.89) mmol/L,TG was (2.28±0.76) mmol/L and (1.42±0.51) mmol/L and LDL-C was (2.72±0.82) mmol/L and (2.26±0.44) mmol/L,the observation group was significantly higher than the control group (P<0.01).The incidence rate of NAFLD in the observation group was significantly higher than that in the control group (60.61% vs.35.82%，P<0.01).Most of the patients with CHD complicating NAFLD had multi-vessel lesions in the coronary artery(P<0.05),moreover the lesion severity tended to be more severe.ConclusionNAFLD can be used as a related risk factor for CHD and predicts that CHD is relatively severe.

[Key words]coronary disease;nonalcoholic fatty liver disease;risk factors

作者簡介：王磊(1977-)，主治醫(yī)師，大學本科，主要從事高血壓冠心病的診治研究。

doi:論著·臨床研究10.3969/j.issn.1671-8348.2016.04.021

[中圖分類號]R541.4，R575.5

[文獻標識碼]A

[文章編號]1671-8348(2016)04-0492-03

(收稿日期：2015-07-12修回日期：2015-10-21)