孟柳明 杜許芳 袁西華 牛文澤 嚴(yán)夢瑤 黃衛(wèi)良 周炯英

孟魯司特對呼吸道合胞病毒感染患兒呼出氣一氧化氮的影響

孟柳明 杜許芳 袁西華 牛文澤 嚴(yán)夢瑤 黃衛(wèi)良 周炯英

目的 通過治療前后測定呼出氣一氧化氮，觀察孟魯司特對呼吸道合胞病毒感染患兒呼出氣一氧化氮（NO）的影響。方法 選取單純RSV感染的支氣管肺炎、毛細(xì)支氣管炎患兒174例，隨機(jī)分成治療組和對照組，各87例，2組均給予以抗病毒、對癥支持治療、布地奈德霧化吸入與護(hù)理在內(nèi)的綜合治療，治療組在綜合治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特口服治療1個月。2組均在治療前和治療后1個月時各測定1次eNO值。結(jié)果 治療組治療前eNO值為（24.05±16.05）ppb，治療后為（13.02±7.52）ppb，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組治療前eNO值為（24.05±15.68）ppb，治療后為（17.49±9.21）ppb，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；2組患兒經(jīng)治療后eNO值均較治療前降低。經(jīng)治療后，治療組eNO值為（13.02±7.52）ppb，對照組為（17.49±9.21）ppb，治療組eNO值較對照組低，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 孟魯司特可顯著降低呼吸道合胞病毒感染患兒治療后eNO值，對于預(yù)防RSV感染后喘息有一定的臨床作用。

孟魯司特；呼吸道合胞病毒；呼出氣一氧化氮

呼吸道合胞病毒（RSV）是嬰幼兒社區(qū)獲得性肺炎（CAP）的重要病原體，是1歲以內(nèi)嬰兒毛細(xì)支氣管炎的主要病原體。本病男多于女，其比例約為1.5～2∶1。潛伏期約4～5d。當(dāng)前許多研究表明，RSV感染是誘發(fā)嬰幼兒哮喘的重要原因，而呼出氣一氧化氮（eNO）作為一種評估氣道高反應(yīng)，預(yù)測喘息發(fā)作的無創(chuàng)檢查，近些年在兒科得到了越來越多的重視。常熟市第二人民醫(yī)院兒科于2013年4月～2014年10月對住院病房診斷為RSV感染的患兒，在以抗病毒、對癥支持治療、布地奈德霧化吸入與護(hù)理在內(nèi)的綜合治療的基礎(chǔ)上，予以孟魯司特治療1個月，并測定eNO值，以此評價孟魯司特在預(yù)防和治療呼吸道合胞病毒感染患兒喘息中的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取常熟市第二人民醫(yī)院兒科2013年4月～2014年10月收治的年齡小于4歲的支氣管肺炎、毛細(xì)支氣管炎患兒為研究對象，所有患兒臨床診斷均符合《實用兒科學(xué)》支氣管肺炎、毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除支氣管異物患者或器官功能障礙患者。入院后進(jìn)行病原學(xué)檢查：鼻咽部分泌物作細(xì)菌培養(yǎng)。咽拭子間接免疫熒光法檢測流感病毒A、B型,副流感病毒1、2、3型,腺病毒,呼吸道合胞病毒抗原。ELLSA法檢測肺炎支原體等。共獲得258例單純RSV感染患兒，隨機(jī)分為治療組與對照組，并給予隨訪，失訪84例，最終治療組與對照組，各87例。2組在性別、年齡 方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 對照組患兒采用綜合療法，包括抗病毒、對癥支持治療，以及布地奈德（AstraZeneca AB；批準(zhǔn)文號：H20090402）霧化吸入，80μg每次，每天2次。

1.2.2 治療組 治療組在綜合治療基礎(chǔ)上加用口服孟魯司特（Merck Sharp & Dohme Ltd；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130053）治療1個月：孟魯司特根據(jù)患兒年齡給予不同劑量口服治療：年齡≤6個月，2mg/次，1次/d；年齡6～24個月，4mg/次，1次/d；年齡≥24個月，5mg/次，1次/d。

1.3 數(shù)據(jù)采集方法

1.3.1 實驗器材 由無錫尚沃生物科技有限公司生產(chǎn)提供的納庫倫呼氣分析儀，納庫侖一氧化氮檢測器，潮氣采樣器等。

1.3.2 數(shù)據(jù)采集方法 2組均在治療前及治療后1個月時各測定1次eNO值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計量資料以“x±s”表示，組間比較進(jìn)行t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組治療前eNO值為（24.05±16.05）ppb，治療后為（13.02±7.52）ppb，兩者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組治療前eNO值為（24.05±15.68）ppb，治療后為（17.49±9.21）ppb，兩者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前后eNO值比較（s）

表1 2組治療前后eNO值比較（s）

組別例數(shù)年齡（歲）治療前（ppb）治療后（ppb）對照組872.26±1.2024.05±15.6817.49±9.21治療組872.21±1.1824.05±16.0513.02±7.52 t值0.27703.507 P值＞0.05＞0.05＜0.05

3 討論

一氧化氮（NO）是一種具有復(fù)雜生物學(xué)效應(yīng)的活性介質(zhì)，在毛支發(fā)病中發(fā)揮著重要的作用，呼吸道疾病時，氣道上皮細(xì)胞誘導(dǎo)性NO合成酶表達(dá)增強(qiáng)，NO含量明顯增多，高濃度的NO使血管通滲性增加，粘膜充血，上皮細(xì)胞脫落，加重氣道炎癥。臨床研究也發(fā)現(xiàn)哮喘患者呼出的NO較正常者增加。一些研究發(fā)現(xiàn)許多肺部細(xì)胞可釋放NO，劉偉等[1]通過對肺A549細(xì)胞的研究，從轉(zhuǎn)錄水平和蛋白質(zhì)水平證實了RSV感染可以顯著上調(diào)體內(nèi)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）的表達(dá)，且上調(diào)作用和感染之間有時間依賴性關(guān)系。在氣道上皮及肺部細(xì)胞暴露于前炎癥細(xì)胞因子和氧化物之后，iNOS在氣道上皮高度表達(dá)，釋放NO，從而產(chǎn)生氣道炎癥。這可能是RSV感染后誘發(fā)喘息的原因之一[2]。

呼出氣一氧化氮（eNO）是評價兒童氣道炎性疾病的一種非創(chuàng)傷性檢測方法。隨著便攜設(shè)備的出現(xiàn)，使得在兒科臨床實踐中常規(guī)進(jìn)行eNO測定成為可能。雖然許多混雜因素可能會影響其測量，但目前在兒童哮喘的管理中得到越來越廣泛的應(yīng)用。有研究顯示，eNO似乎比肺功能和支氣管激發(fā)試驗有著更高的診斷精度。在小兒肺疾病中，eNO測量也取得了許多臨床新進(jìn)展[3]。

白三烯是強(qiáng)有力的炎癥介質(zhì)，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和誘導(dǎo)易感個體的支氣管收縮。Kim等[4]的研究發(fā)現(xiàn)，在RSV引起的毛支患兒支氣管肺泡灌洗液中的半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotrienes，CysLTs)濃度，較對照組顯著升高。目前發(fā)現(xiàn)CysLTs是病毒感染相關(guān)喘息發(fā)作過程中的重要介質(zhì)，故有理由推測白三烯調(diào)節(jié)劑對病毒感染相關(guān)喘息具有一定的防治作用[5]。此外有研究提示，孟魯司特使RSV感染后的氣道炎癥指標(biāo)CysLTs水平較常規(guī)治療組顯著下降。因此，孟魯司特在RSV感染后的抗炎機(jī)制中起重要作用[6]。

當(dāng)前有許多基于檢測eNO的研究，提示eNO值在哮喘的診斷與管理、評估氣道高反應(yīng)、預(yù)測喘息復(fù)發(fā)等有一定的價值[7-8]。國外的指南中，以＜20ppb、20～35ppb、＞35ppb作為兒童（年齡＜12歲）低、中、高水平的切點，結(jié)合臨床癥狀來評估兒童喘息，并以此來制定治療方案[9]，以此為標(biāo)準(zhǔn)，本研究2組患兒經(jīng)治療后的eNO值都較治療前降低，且達(dá)到了低水平，但治療組較對照組降低的更多，提示加用孟魯斯特治療對于控制氣道炎癥或許有協(xié)同作用，效果更好。由于目前國內(nèi)外均缺少低年齡兒童eNO值的正常范圍數(shù)據(jù)，因此對于低齡兒童動態(tài)觀測eNO值來進(jìn)行評估或許更有臨床意義。結(jié)合本研究治療組較對照組eNO降低更明顯這樣一個結(jié)果，推測RSV感染患兒口服孟魯司特有可能達(dá)到早期干預(yù)，對于預(yù)防RSV感染后喘息有一定的臨床價值。

[1] 劉偉,云云,黃升海.人肺上皮細(xì)胞感染呼吸道合胞病毒后核內(nèi)活性因子κB與誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的表達(dá)[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù),2008,12(15):2834-2837.

[2] 李淼,尚云曉.呼吸道合胞病毒誘發(fā)哮喘的機(jī)制[J].國外醫(yī)學(xué)(兒科學(xué)分冊),2004,31(2):80-81.

[3] Angelo,Manna,Carlo,et al.Clinical application of exhaled nitric oxide measurement in pediatric lung diseases[J].Italian journal of pediatrics, 2012,38:74.

[4] Kim CK，Koh JY，Han TH，et a1．Increased levels of BAL cysteinyl leukotrienes in acute RSV bronehiolitis[J]．Acta Clinical Focus,2006，95(4)：479-485．

[5] 秋瑩，陳愛歡．白三烯研究進(jìn)展及其在要幼兒喘息性疾病中的作用[J]．中華兒科雜志，2006，44(7)：553-556．

[6] 陳曉颯.孟魯司特對呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎患兒血清半胱氨酰白三烯水平的影響及療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2014, 52(17):147-149.

[7] 牟艷,龔穎,葉伶,等.慢性咳嗽患者呼出氣一氧化氮對氣道高反應(yīng)性的判定作用[J].中國臨床醫(yī)學(xué),2013,20(1):29-30.

[8] 曾昭成,錢前,張維維，等.呼出氣一氧化氮在兒童支氣管哮喘診療中的應(yīng)用進(jìn)展[J].中華哮喘雜志（電子版）,2012,6(3):156-159.

[9] Raed A,Dweik Peter B,Boggs Serpil C,et al.Taylor.An official ATS clinical practice guideline:interpretation of exhaled nitric oxide levels (eNO) for clinical applications[J].American journal of respiratory and critical care medicine,2001,184(5):602-605.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.22.099

江蘇 215500 常熟市第二人民醫(yī)院兒科 （孟柳明 杜許芳袁西華 牛文澤 嚴(yán)夢瑤 黃衛(wèi)良 周炯英）

杜許芳 E-mail：103246912@qq.com