張愛丹

藥物流產(chǎn)對女性生殖激素的影響

張愛丹

目的 探討米非司酮對早孕婦女生殖激素的影響。方法 選擇自愿要求終止妊娠的早孕婦女為研究對象，隨機(jī)分為藥物流產(chǎn)組（204例）和人工流產(chǎn)組（200例），取2組人群外周血，藥流組于口服米非司酮前、后及流產(chǎn)后14d、22d，人流組于術(shù)前及術(shù)后14d、22d，測定雌二醇（E2）、促黃體生成素（FSH）、促卵泡生成素（LH）、孕酮（P）和人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)水平。結(jié)果 藥流組服藥后E2明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；P無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；β-HCG呈上升趨勢，但弱于人流組；2組FSH均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；LH無顯著性變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。流產(chǎn)后第14、22天2組E2均呈上升趨勢，但是藥流組較同期人流組，E2升高緩慢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；藥流組β-HCG下降趨勢較人流組平緩，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；藥流組P水平始終高于人流組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；2組FSH呈波動(dòng)狀態(tài)，LH均呈下降趨勢，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 米非司酮對早孕婦女生殖激素水平確有影響。尤其當(dāng)藥流后陰道流血超過10d時(shí)，應(yīng)檢測血清E2、P、HCG水平，出現(xiàn)E2低于卵泡期水平，P高于卵泡期水平，HCG下降緩慢，提示不全流產(chǎn)，應(yīng)及時(shí)清宮。

藥物流產(chǎn)；生殖激素；早孕

米非司酮是孕酮受體水平的抗孕激素藥物，通過阻止子宮蛻膜孕酮受體和孕酮的結(jié)合而拮抗孕酮的作用，從而使蛻膜變性、出血、壞死，導(dǎo)致流產(chǎn)。目前，米非司酮與米索前列醇聯(lián)合應(yīng)用對停經(jīng)49天內(nèi)的妊娠完全流產(chǎn)率達(dá)95%以上［1］，然而該方法存在月經(jīng)失調(diào)、流產(chǎn)后出血量多、出血時(shí)間長甚或部分患者因大出血仍需清宮等問題［2］。本項(xiàng)目通過檢測早孕婦女在口服米非司酮前、后及流產(chǎn)后血清絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)和垂體泌乳素(PRL)水平，探討米非司酮對早孕婦女生殖激素的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年6月～2015年5月沈陽市計(jì)劃生育科研所自愿要求終止妊娠的早孕婦女為研究對象。要求：(1)年齡19～40歲，停經(jīng)＜49d；(2)經(jīng)婦科檢查、尿妊娠試驗(yàn)、B超診斷為宮內(nèi)早孕；(3)孕前3個(gè)月及孕期未服用任何激素類藥物，無吸煙、飲酒等不良嗜好；(4)無藥物流產(chǎn)或手術(shù)流產(chǎn)禁忌證?；颊唠S機(jī)分為藥物流產(chǎn)組204例和人工流產(chǎn)組200例。2組婦女年齡、孕周、體質(zhì)量、孕產(chǎn)次經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 藥流組服藥方法：第1天口服米非司酮,首劑50mg,之后每12h口服25mg，總量150mg。服藥前后禁食2h。第3天早晨8時(shí),空腹到門診口服米索前列醇600ng。留診觀察8h。人流組常規(guī)施術(shù)。藥流組在口服米非司酮前、后及流產(chǎn)后14d、22d采血，人流組在施術(shù)前及術(shù)后14d、22d采血，每次采靜脈血3mL，制備血清。直接化學(xué)發(fā)光法測定血清雌二醇（E2）、促黃體生成素（FSH）、促卵泡生成素（LH）、孕酮（P）和人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)含量。隨訪流產(chǎn)后陰道流血時(shí)間和流血量，轉(zhuǎn)經(jīng)時(shí)間。采用西門子ADVIA Centaur Cp全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀及試劑盒，批內(nèi)誤差＜5%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用單因素方差分析或t檢驗(yàn)，雙側(cè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 藥流組服藥前后與人流組術(shù)前生殖激素水平變化比較 藥流組完全流產(chǎn)169例，失敗/不全流產(chǎn)清宮35例，人流組完全流產(chǎn)194例，清宮6例。與人流組比較，藥流組服藥后E2明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；P無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；藥流組服藥后HCG呈上升趨勢，但弱于人流組；2組FSH均下降(P＜0.05)；LH差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 藥流組服藥前后與人流組術(shù)前生殖激素水平變化比較（x±s）

2.2 2組流產(chǎn)后14、22d生殖激素水平變化比較 流產(chǎn)后第14、22天2組E2均呈上升趨勢，但是藥流組較同期人流組，E2升高緩慢(P＜0.05)；藥流組β-HCG下降趨勢較人流組平緩(P＜0.05)；藥流組P水平始終高于人流組(P＜0.05)；2組FSH呈波動(dòng)狀態(tài)，LH均呈下降趨勢，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 2組流產(chǎn)后14、22d生殖激素水平變化比較（x±s）

2.3 2組陰道出血量、出血時(shí)間及轉(zhuǎn)經(jīng)情況比較 人流組完全流產(chǎn)者術(shù)后陰道出血量較藥流組完全流產(chǎn)者明顯減少，出血時(shí)間短，轉(zhuǎn)經(jīng)早，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 2組陰道出血量、出血時(shí)間及轉(zhuǎn)經(jīng)情況比較（x±s）

3 討論

本研究顯示，服用米非司酮后E2有明顯上升，與用藥前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P無明顯變化，服藥后2組β-HCG均呈上升趨勢，說明米非司酮促進(jìn)E2分泌，而對P、β-HCG分泌無明顯抑制作用；分析P在6～7孕周略有下降，是由于米非司酮抗早中孕的作用位點(diǎn)在蛻膜及黃體，孕8周前孕激素主要來源于妊娠黃體，米非司酮在受體水平拮抗孕酮的作用，致使孕8周前血清P濃度下降，促使蛻膜變性壞死，黃體溶解，繼發(fā)絨毛受損。而孕8周后，妊娠黃體分泌孕激素的功能已逐漸被胎盤滋養(yǎng)層合體細(xì)胞所代替；有研究認(rèn)為服用米非司酮后β-HCG變化非米非司酮的作用，而是β-HCG在早中期妊娠中正常的分泌動(dòng)態(tài)，即早孕期持續(xù)上升，中孕后隨孕周增加而下降并保持在某一穩(wěn)定水平[3-4]?？诜追撬就驠SH下降，LH無明顯改變，這可能與米非司酮直接作用于下丘腦和垂體引起FSH下降有關(guān)，部分原因可能與E2上升抑制其分泌有關(guān)[5]。

從流產(chǎn)后藥流組E2緩慢升高、陰道流血時(shí)間、流血量以及轉(zhuǎn)經(jīng)等情況，分析E2值雖然顯著高于人流組，但藥流后子宮內(nèi)膜呈現(xiàn)發(fā)育延遲的現(xiàn)象，75%為增生早、中期子宮內(nèi)膜，說明米非司酮有抑制E2刺激子宮內(nèi)膜再生的能力，導(dǎo)致卵巢高E狀態(tài)與子宮內(nèi)膜發(fā)育不同步的現(xiàn)象[6]。

藥物流產(chǎn)后長時(shí)間出血已被公認(rèn)的主要原因?yàn)椴蝗鳟a(chǎn)，絨毛或蛻膜組織殘留[7]。有學(xué)者認(rèn)為，由于米非司酮可抑制卵巢功能，抑制卵泡的發(fā)育，且有微弱的孕激素活性，大劑量應(yīng)用后，導(dǎo)致E2水平低下，影響子宮內(nèi)膜修復(fù)，導(dǎo)致出血時(shí)間延長。又因E2水平低，減弱了前列腺素對子宮的收縮作用，使宮內(nèi)殘留物不易自宮壁剝脫，造成不全流產(chǎn)及藥流后出血時(shí)間過長［8］。藥流組P水平下降緩慢可能與孕囊排出后少量滋養(yǎng)葉細(xì)胞殘留，HCG下降緩慢．黃體溶解不全，繼續(xù)分泌孕酮有關(guān)。P水平高及E2水平低，又進(jìn)一步影響了宮內(nèi)殘留物的排出，易造成不全流產(chǎn)及藥流后出血時(shí)間過長［9］。

本研究提示，米非司酮對早孕婦女生殖激素水平確有影響。尤其當(dāng)藥流后陰道流血超過10d時(shí)，應(yīng)檢測血清E2、P、HCG水平，出現(xiàn)E2低于卵泡期水平，P高于卵泡期水平，HCG下降緩慢，提示不全流產(chǎn)，應(yīng)及時(shí)清宮。

[1] 冉云霞，張俊鴻．影響藥物流產(chǎn)效果相關(guān)因素的臨床分析[J]．山西醫(yī)藥雜志，2013,42（19）:1155-1156.

[2] 林震然．藥物流產(chǎn)后致不全流產(chǎn)98例臨床分析[J]．醫(yī)學(xué)信息（下旬刊），2013，26(15)：69．

[3] 劉東霞，劉英，楊勇．影響早孕藥物流產(chǎn)結(jié)局的多因素分析[J]．河北醫(yī)學(xué)，2011，2(8)：456-457．

[4] 孟亞麗，李川海，王立芹，等．產(chǎn)婦安膠囊治療藥物流產(chǎn)后出血的療效分析[J]．中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2012，20(9)：633．

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Objective To study the effects of Mifepristone on early-pregnant women through examining the levels of human choionic gonadotophin(β-HCG), follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), estradiol (E2), progesterone (P) and prolactin (PRL) in women of early pregnancy before, after taking Mifepristone and after abortion. Methods Women of early pregnancy who visited the clinic to opt for voluntary termination of their pregnancy were selected as target population for the study, and they were randomly divided into the medicaments abortion group (n=204)and the artificial abortion group (n=200). Peripheral blood samples were drawn from the medicaments abortion group before and after taking Mifepristone and 14 days and 22 days after abortion. Peripheral blood samples were also drawn from the artifi cial abortion group before and 14 days and 22 days after abortion. The blood samples were tested for levels of estradiol (E2), follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), progesterone (P) and of human choionic gonadotophin (β-HCG). Results After taking Mifepristone, the E2level of the medicaments abortion group rose signifi cantly, with signifi cant difference (P＜0.05); there was no signifi cant change in its P level, with no significant difference and the β-HCG level appeared to be on the rise, but lower than that of the artifi cial abortion group. The FSH levels of both groups were lower (P＜0.05), LH showed no signifi cant change. On the 14th day and 22th day after abortion, the E2levels of both groups appeared on the rise, but E2level of the medicaments abortion group rose slower than that of the artifi cial abortion group in the same period (P＜0.05). The β-HCG level of the medicaments abortion group declined more gently than that of the artifi cial abortion group. The P level of the medicaments abortion group maintained higher than that of the artifi cial abortion group throughout (P＜0.05). The FSH levels of both groups appeared to fl uctuate, and the LH levels of both groups appeared to decline with no signifi cant difference. Conclusion Mifepristone does affect the levels of reproductive hormone in women of early pregnancy. The E2, P and HCG levels of blood serum should be tested, especially when vaginal bleeding after medicaments abortion is more than 10d. When E2level and P level are both lower than that of the follicular phase, and HCG level declines gradually, indicative of incomplete abortion, timely actions should be taken to clean the uterus.

Medicaments abortion; Female reproductive hormone; Early pregnancy

doi:10.3969/j.issn.1009-4393.2016.22.001

遼寧 110015 沈陽市計(jì)劃生育科學(xué)研究所（張愛丹）