楊小兵

(廣西壯族自治區(qū)龍?zhí)夺t(yī)院 檢驗(yàn)科，廣西 柳州545000)

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肺結(jié)核患者檢測(cè)腺苷脫氨酶和高敏C-反應(yīng)蛋白的臨床價(jià)值探索

楊小兵

(廣西壯族自治區(qū)龍?zhí)夺t(yī)院 檢驗(yàn)科，廣西 柳州545000)

肺結(jié)核疾病是目前流傳最古老的傳染性疾病之一，在20世紀(jì)80年代中期曾經(jīng)在全球范圍內(nèi)卷土重來(lái)，其主要特點(diǎn)包括結(jié)核病控制不規(guī)范、耐藥結(jié)核菌的產(chǎn)生與發(fā)展、與艾滋病雙重感染等，是人類健康的最大威脅之一[1,2]。中國(guó)是世界上22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一，結(jié)核病患者數(shù)量居世界第二位，肺結(jié)核是我國(guó)發(fā)病、死亡人數(shù)最多的重大傳染病之一。本文旨在探索肺結(jié)核患者檢測(cè)腺苷脫氨酶和高敏C-反應(yīng)蛋白的臨床價(jià)值，結(jié)果報(bào)道如下。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象2014年1-12月份經(jīng)臨床表現(xiàn)、痰液結(jié)核菌抗酸染色和X線等影像學(xué)方法明確診斷為肺結(jié)核的患者196例設(shè)為實(shí)驗(yàn)組，均已排除同期合并其他疾病的患者(如合并肺栓塞、肺水腫、慢性肝腎功能衰竭、脈管炎、下肢深靜脈栓塞和其他惡性腫瘤等)和存在呼吸系統(tǒng)外的細(xì)菌感染者，其中男158例，女38例，平均年齡(35.6±5.3)歲；選擇同期進(jìn)行健康體檢且結(jié)果顯示為健康的志愿者200例設(shè)為對(duì)照組，其中男160例，女40例，平均年齡(35.5±4.9)歲。兩組研究對(duì)象在性別、年齡等一般資料上經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2儀器與試劑主要儀器為雅培C16000全自動(dòng)生化分析儀，腺苷脫氨酶測(cè)定試劑盒(黃嘌呤氧化酶法)和高敏C-反應(yīng)蛋白測(cè)定試劑盒(膠乳增強(qiáng)免疫比濁法)及配套校準(zhǔn)品、質(zhì)控品均由四川新健康成生物股份有限公司提供。

1.3樣本采集采集晨空腹靜脈血3.0 ml于無(wú)抗凝劑真空管內(nèi)，經(jīng)低速(3 000 r/min)離心10 min后分離上層血清待測(cè)；實(shí)驗(yàn)組在經(jīng)過(guò)3個(gè)月的治療后再次重復(fù)第1次采集血液樣本的流程，分離上層血清待測(cè)。所有樣本均要求為非脂血、非黃疸、非溶血、非污染樣本。

1.4方法

1.4.1治療方案實(shí)驗(yàn)組患者均采用利福平、乙胺丁醇、異煙肼和吡嗪酰胺的方案進(jìn)行強(qiáng)化抗結(jié)核治療，其中利福平0.45 g/d，乙胺丁醇0.75 g/d，異煙肼0.3 g/d，吡嗪酰胺1.5 g/d。

1.4.2樣本檢測(cè)按照雅培C16000全自動(dòng)生化分析儀標(biāo)準(zhǔn)操作過(guò)程和腺苷脫氨酶測(cè)定試劑盒配套說(shuō)明書(shū)的要求進(jìn)行。

1.5結(jié)果判斷

1.5.1陽(yáng)性結(jié)果判斷腺苷脫氨酶廠家推薦正常參考范圍為<25 U/L，高敏C-反應(yīng)蛋白廠家推薦正常參考范圍為<3.0 mg/L，超過(guò)該范圍則表示檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性。

1.5.2Kappa一致性檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)[3]Kappa值>0.80，說(shuō)明一致性為優(yōu)，0.60

1.6統(tǒng)計(jì)分析使用Excel2007進(jìn)行數(shù)據(jù)匯總，數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差的方式表示，根據(jù)資料的特點(diǎn)和類型，分別采用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS19.0；另外采用Kappa一致性檢驗(yàn)方法分析腺苷脫氨酶檢測(cè)數(shù)據(jù)和臨床確診結(jié)果的一致性。

2結(jié)果

2.1治療前實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組檢測(cè)腺苷脫氨酶和高敏C-反應(yīng)蛋白的結(jié)果分析見(jiàn)表1。 由表1可見(jiàn)，治療前實(shí)驗(yàn)組患者腺苷脫氨酶和高敏C-反應(yīng)蛋白的濃度水平均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合檢測(cè)腺苷脫氨酶和高敏C-反應(yīng)蛋白兩項(xiàng)指標(biāo)的敏感度和準(zhǔn)確度均明顯高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但聯(lián)合檢測(cè)的特異性與單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果之間兩兩比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2Kappa一致性分析

2.2.1腺苷脫氨酶以臨床確診結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，腺苷脫氨酶檢測(cè)結(jié)果中真陽(yáng)性結(jié)果161例，真陰性結(jié)果為158例，假陽(yáng)性結(jié)果為42例，假陰性結(jié)果為35例，Kappa=0.61(P<0.05)。

表1　治療前實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組檢測(cè)腺苷脫氨酶和高敏C-反應(yīng)蛋白的結(jié)果分析

注：分別與對(duì)應(yīng)組的對(duì)照組結(jié)果比較，aP<0.05；分別與對(duì)應(yīng)組聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果比較，bP<0.05，cP>0.05。

2.2.2高敏C-反應(yīng)蛋白以臨床確診結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，高敏C-反應(yīng)蛋白檢測(cè)結(jié)果中真陽(yáng)性結(jié)果171例，真陰性結(jié)果為148例，假陽(yáng)性結(jié)果為52例，假陰性結(jié)果為25例，Kappa=0.61(P<0.05)。

2.2.3聯(lián)合檢測(cè)以臨床確診結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果中真陽(yáng)性結(jié)果187例，真陰性結(jié)果為148例，假陽(yáng)性結(jié)果為52例，假陰性結(jié)果為9例，Kappa=0.70(P<0.05)。

2.3治療前后實(shí)驗(yàn)組患者檢測(cè)腺苷脫氨酶和高敏C-反應(yīng)蛋白的結(jié)果分析，見(jiàn)表2?？梢?jiàn)治療后的腺苷脫氨酶和高敏C-反應(yīng)蛋白檢測(cè)結(jié)果較治療前均有明顯的下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2　　　治療前后實(shí)驗(yàn)組患者檢測(cè)腺苷脫氨酶和高敏

注：分別與對(duì)應(yīng)組的治療前結(jié)果比較，dP<0.05。

3討論

據(jù)調(diào)查結(jié)果顯示，全球受結(jié)核菌感染的人約1/3(約20億)。80%的病人集中在印度、中國(guó)、俄羅斯、南非、秘魯?shù)葒?guó)[4]。我國(guó)肺結(jié)核感染的特點(diǎn)包括高感染率、高耐藥性、高死亡率、年遞減率低和患者以中青年為主等，目前我國(guó)受到結(jié)核菌感染的人數(shù)超過(guò)5.5億人，我國(guó)內(nèi)地現(xiàn)有結(jié)核病患者約500萬(wàn)人，每年新增病例150萬(wàn)人，約有13萬(wàn)人死于該病，這一數(shù)字超過(guò)了我國(guó)全部傳染病死亡人數(shù)的總和[5]。典型的肺結(jié)核患者的主要臨床表現(xiàn)包括全身癥狀、呼吸系統(tǒng)癥狀和體征表現(xiàn)，全身癥狀為起病緩慢，病程長(zhǎng)，有結(jié)核中毒癥狀(發(fā)熱、乏力、盜汗、消瘦、食欲減退等)，發(fā)熱特點(diǎn)一般為午后發(fā)熱、低熱、不伴寒戰(zhàn)、時(shí)間長(zhǎng)、不伴白細(xì)胞增高、能耐受、與病灶大小無(wú)關(guān)，但多數(shù)的患者無(wú)明顯的臨床全身癥狀；呼吸系統(tǒng)癥狀為患者干咳或咳少許痰(繼發(fā)感染可有膿性痰)、咳血(部分以咯血為首發(fā)癥狀)、胸痛(炎癥波及胸膜可有局部刺痛)、呼吸困難等；體征取決于病變性質(zhì)和范圍，病灶小或部位深，可無(wú)異常表現(xiàn)，如范圍大，則呈肺實(shí)變體征，常見(jiàn)于鎖骨上下、肩胛間區(qū)[6]。

腺苷脫氨酶又稱腺嘌呤核苷氨基水解酶，是一種與機(jī)體細(xì)胞免疫活性有重要關(guān)系的核酸代謝酶，目前臨床測(cè)定腺苷脫氨酶的活性主要用于判斷急性肝損傷及殘留病變和結(jié)核性胸膜炎及癌性胸膜炎的鑒別診斷，對(duì)于肺結(jié)核的輔助診斷也具有一定的臨床價(jià)值[7,8]；高敏C-反應(yīng)蛋白是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，由肝細(xì)胞合成，分子量約為115 000 KD-140 000 KD，C-反應(yīng)蛋白能激活補(bǔ)體，引發(fā)調(diào)理作用，增強(qiáng)細(xì)胞的吞噬功能，臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)定高敏C-反應(yīng)蛋白主要用于急、慢性炎癥、自身免疫病、惡性腫瘤等疾病的輔助診斷，也有輔助診斷肺結(jié)核疾病的報(bào)道[9,10]。

本研究結(jié)果顯示，由表1可見(jiàn)，治療前實(shí)驗(yàn)組患者腺苷脫氨酶和高敏C-反應(yīng)蛋白的濃度水平均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明當(dāng)肺結(jié)核發(fā)生時(shí)，人體血清中的腺苷脫氨酶和高敏C-反應(yīng)蛋白會(huì)出現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變化，對(duì)于肺結(jié)核疾病的診斷具有一定的臨床價(jià)值；聯(lián)合檢測(cè)腺苷脫氨酶和高敏C-反應(yīng)蛋白兩項(xiàng)指標(biāo)的敏感度和準(zhǔn)確度均明顯高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但聯(lián)合檢測(cè)的特異性與單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果之間兩兩比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明聯(lián)合腺苷脫氨酶和高敏C-反應(yīng)蛋白檢測(cè)，可以有效降低漏診率，提高準(zhǔn)確度，對(duì)于肺結(jié)核疾病的篩查具有一定的臨床價(jià)值，但無(wú)法有效提高特異性。Kappa一致性分析可見(jiàn)，以臨床確診結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，單獨(dú)檢測(cè)腺苷脫氨酶和高敏-C反應(yīng)蛋白的Kappa值均為0.61，說(shuō)明單獨(dú)檢測(cè)腺苷脫氨酶和高敏-C反應(yīng)蛋白與患者臨床確診結(jié)果具有良好的一致性，聯(lián)合檢測(cè)的Kappa值為0.70，說(shuō)明聯(lián)合檢測(cè)腺苷脫氨酶和高敏-C反應(yīng)蛋白的結(jié)果與患者臨床確診結(jié)果也具有良好的一致性。由表2可見(jiàn)，在整個(gè)療程中控制了基線水平的混雜后，治療后的腺苷脫氨酶和高敏C-反應(yīng)蛋白檢測(cè)結(jié)果較治療前均有明顯的下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明腺苷脫氨酶和高敏-C反應(yīng)蛋白對(duì)于肺結(jié)核的治療效果也具有一定的參考價(jià)值。

綜上所述，腺苷脫氨酶和高敏-C反應(yīng)蛋白都是輔助診斷肺結(jié)核疾病的有效指標(biāo)，且對(duì)于患者的治療效果也具有一定的臨床參考價(jià)值，聯(lián)合兩項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)適用于肺結(jié)核疾病的篩查，能有效降低漏診率，提高檢測(cè)準(zhǔn)確度。本研究?jī)H為一個(gè)小型探索性研究，因此未來(lái)需要更大的研究來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證我們的結(jié)果。

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文章編號(hào)：1007-4287(2016)05-0814-03

(收稿日期：2015-09-08)