張善輝

(合浦縣人民醫(yī)院 檢驗科,廣西 北海536100)

?

RBP、β2-MG聯(lián)合Hcy檢測在2型糖尿病腎病早期病變中的診斷價值探討

張善輝

(合浦縣人民醫(yī)院 檢驗科,廣西 北海536100)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是T2DM治療過程中最為普遍和常見的并發(fā)癥之一，以損害微血管為主的腎小球慢性病變，已經(jīng)被臨床醫(yī)學界認為是導致糖尿病(DM)患者死亡主要誘因[1]。起病隱匿、發(fā)病率高、進展緩慢，早期常無明顯臨床表現(xiàn)，晚期成為不可逆變，嚴重者可導致腎功能衰竭，嚴重威脅DM患者的生命健康。唯一能阻止DM患者腎臟疾病惡化的措施是早期診斷和治療,可有效逆轉(zhuǎn)或降低其腎功能損傷的發(fā)生率，提高臨床療效，改善患者生活質(zhì)量[2]。為此，筆者對合浦縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科收治的134例2型DM 患者[65例單純糖尿病患者(單純DM組)、69例早期DN患者(早期DN組)]的血液樣本,在東芝2000全自動生化分析儀(TBA-2000)上進行RBP、β2-MG、Hcy、CREA和UREA檢測，并對檢測結(jié)果進行統(tǒng)計分析，旨在評價RBP、β2-MG聯(lián)合Hcy檢測在DN早期病變中的臨床診斷價值。

1資料與方法

1.1一般資料隨機選擇2014年01月-2015年10月間在合浦縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科和腎內(nèi)科收治明確診斷的2型DM 患者134例，男77例，女57例，平均年齡(42.9±8.3)歲，病程6個月-18年。134例2型DM患者按24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)分為：65例UAER<30 mg/24 h患者為單純DM組，男37例，女28例；69例UAER在30-300 mg/24 h患者為早期DN組，男40例，女29例。所有患者病情診斷和分組均符合美國糖尿病協(xié)會《2010年ADA糖尿病診療指南》[3]規(guī)定要求，排除1型DM、UAER>300 mg/24 h的中晚期DN、高血壓、泌尿系統(tǒng)感染和其他內(nèi)分泌疾病，以及原發(fā)性心、肝、腎等疾病、無糖尿病酮癥和其他糖尿病急性并發(fā)癥的患者。正常組70例為合浦縣人民醫(yī)院體檢中心進行健康體檢者,男38例、女32例,平均年齡43.8±9.6歲，經(jīng)影像檢查及實驗室檢查，體檢者的心、肝、腎等重要器官功能，血糖和尿糖水平均正常，無心肝腎臟疾病、糖尿病、高血壓病及其它內(nèi)分泌疾病。三組入選對象在年齡分布和性別構(gòu)成等方面經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2儀器與試劑檢測儀器為TBA-2000，檢測試劑、校準品和質(zhì)控品由四川新健康成生物股份有限公司(新健康成)提供，RBP和β2-MG試劑均采用膠乳增強免疫比濁法，Hcy、CREA、UREA試劑均采用酶法檢測。

1.3檢測方法以上入選對象24 h內(nèi)避免劇烈運動，禁食12 h以上,次日清晨空腹由專職護士抽取一側(cè)肘靜脈血5 ml。注入常規(guī)生化管(無抗凝劑)，按常規(guī)方法30 min內(nèi)分離血清，收集血清(排除溶血、黃疸和脂血)樣本分成2份，1份用于疾病診斷，1份置于-80℃冰箱保存用于本研究。樣本收齊后集中在TBA-2000上用于RBP、β2-MG、Hcy、CREA和UREA檢測。試劑校準、質(zhì)量控制及樣本檢測均在合浦縣人民醫(yī)院檢驗科由同一檢驗師操作完成，以上項目的室內(nèi)質(zhì)控檢測結(jié)果均在控，檢測步驟和儀器操作均嚴格按照試劑盒說明書以及TBA-2000的SOP之規(guī)定進行。參考值范圍為:RBP:25-70 mg/L,β2-MG:0.80-2.80 mg/L：Hcy:<25.0 μmol/LL,CREA:40.0-104.0 μmol/L,UREA:2.90-8.20 mmol/L，單項指標檢測結(jié)果超過參考值上限判為陽性樣本，多項指標聯(lián)檢時任兩指標檢測結(jié)果超過參考值上限即判為聯(lián)合檢測陽性樣本。

2結(jié)果

2.1三組檢測RBP、β2-MG、Hcy、CREA和UREA結(jié)果比較結(jié)果顯示單純DM組和早期DN組檢測RBP、β2-MG和Hcy水平高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義或高度統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)，早期DN組檢測RBP、β2-MG和Hcy水平顯著高于單純DM組，比較差異有高度統(tǒng)計學意義(P<0.01)；且RBP、β2-MG和Hcy的血清水平隨DN的嚴重程度逐漸升高。三組間檢測CREA和UREA水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　三組檢測RBP、β2-MG、Hcy、CREA和UREA結(jié)果比較

注：與對照組比較，aP<0.05，bP<0.01,與單純DM組比較，dP<0.01。

2.2單純DM組和早期DN組血清RBP、β2-MG和Hcy陽性檢出率比較結(jié)果顯示：單純DM組RBP、β2-MG和Hcy聯(lián)合檢測的陽性檢出率高于任意單一指標的陽性檢出率，比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),早期DN組RBP、β2-MG和Hcy聯(lián)合檢測的陽性檢出率明顯高于任意單一指標的陽性檢出率，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),說明在T2DM患者腎功能早期損傷時，聯(lián)合檢測三項指標可提高DN早期腎功能損傷的陽性檢出率,見表2。

表2　早期DN患者檢測指標的陽性檢出率比較 [n(%)]

注：與任意單項指標的陽性檢出率比較，fP<0.05，gP>0.05，

3討論

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)變化以及DM的治療方法改善，DN發(fā)病率呈逐年上升趨勢。所引發(fā)的各種急慢性并發(fā)癥已成為DM患者的主要致死原因，嚴重影響DM患者的生命質(zhì)量。DN早期患者的腎功能損傷尚處于可逆階段，早發(fā)現(xiàn)、早治療對預防、延緩DN的進展十分關(guān)鍵。臨床診斷主要常依靠臨床表現(xiàn)、傳統(tǒng)診斷的指標(如CREA、UREA、尿蛋白變化、UARE改變)等來判斷DM進展，但這些指標易受如尿路感染、酮癥狀態(tài)、運動及血壓等諸多因素影響,造成DM早期腎損傷無法及時被發(fā)現(xiàn)，延誤了最佳治療時機[4]。本研究三組檢測CREA和UREA水平結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。說明無論是尿蛋白正常的單純DM患者，還是微量尿蛋白出現(xiàn)的早期DN患者，CREA和UREA的檢測水平無明顯變化。用于腎臟疾病早期診斷的敏感性較低，對判斷DM繼發(fā)性腎功能損害方面的臨床應用價值不高。

RBP是由肝臟分泌合成的一種分子量相對較低的轉(zhuǎn)運視黃醇(維生素A)類物質(zhì)的載體蛋白，正常情況下，RBP排出量甚微。水平改變能敏感地反映近端腎小管功能損害程度，是臨床監(jiān)測腎臟疾病發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的敏感指標，亦是腎小管損害標記物[5]。β2-MG是目前臨床反映腎小球的濾過功能、腎小球病變早期診斷的敏感重要實驗室指標之一[6]。是一種小分子球蛋白能自由經(jīng)腎小球濾過，99.9%被腎近曲小管重吸收，最后由腎小管內(nèi)皮細胞降解為氨基酸。正常情況下，經(jīng)腎臟排出的極為微量，當腎小球濾過功能受損或濾過負荷增加時，導致β2-MG血清水平升高[7]。研究文獻已證實[8]，Hcy是DM和DN的一個獨立危險因素，是半胱氨酸和蛋氨酸代謝過程的中間產(chǎn)物(含硫的非必需氨基酸)。其易氧化成過氧化氫和超氧化物，進入血液循環(huán)可降低血管內(nèi)皮細胞自由基清除系統(tǒng)，引起大量的自由基產(chǎn)生致腎臟微血管內(nèi)皮細胞損傷，使細胞膜的完整性遭到破壞而導致腎小球功能受損，導致腎功能減退[9]。腎臟不僅是RBP、β2-MG和Hcy的排泄器官，亦是其代謝器官。腎功能正常情況下，可保持其動態(tài)平衡。DM時，隨著尿蛋白水平的改變，腎細胞功能不斷降低，致DM患者血清RBP、β2-MG和Hcy發(fā)生變化。本研究結(jié)果顯示,單純DM組和早期DN組檢測RBP、β2-MG和Hcy水平高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義或高度統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)，早期DN組檢測RBP、β2-MG和Hcy水平顯著高于單純DM組，比較差異有高度統(tǒng)計學意義(P<0.01)；且RBP、β2-MG和Hcy的血清水平隨DN的嚴重程度逐漸升高。說明在T2DM發(fā)生腎功能早期損傷時致腎小球濾過率功能的下降，引起DM患者RBP、β2-MG和Hcy血清水平明顯升高。可為基層醫(yī)院醫(yī)生診斷T2DM患者腎功能早期損傷提供價值的實驗室依據(jù)，在DN的早期診斷、病情鑒別等方面有較高的應用價值。

國內(nèi)外大量文獻報道[8-10]，DM患者在如高血糖、遺傳等因素下，所造成的腎功能損傷涉及多方面因素影響。因此，臨床通過多樣化的多項指標聯(lián)檢綜合評價DN的發(fā)生和進展，可提高DN早期腎功能損傷診斷的準確性。本研究通過對血液中的多項指標檢測，結(jié)果顯示，單純DM組RBP、β2-MG和Hcy聯(lián)合檢測的陽性檢出率(40.00%)高于任意單一指標的陽性檢出率(26.15%，35.38%，32.31%)，比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),說明在T2DM病變過程單獨檢測RBP、β2-MG和Hcy水平，反映腎功能損傷情況存在一定的局限性，受到多種因素的影響。早期DN組RBP、β2-MG和Hcy聯(lián)合檢測的陽性檢出率(89.85%)明顯高于任意單一指標的陽性檢出率(62.32%，71.01%，56.52%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與文獻等[112]報道基本一致。多項聯(lián)合檢測可較準確地反映DM患者腎臟早期受損情況，提高 DM患者早期腎功能損害的檢出率。有利于DN的早發(fā)現(xiàn)和早處理，對改善DN患者生活、生命質(zhì)量方面有著重要的臨床意義。

綜上所述表明，在DN的發(fā)生發(fā)展過程中涉及多因素、多項指標的變化。本研究就血清中RBP、β2-MG和Hcy水平在T2DM患者體內(nèi)具有顯著性的變化，在一定程度上可為基層醫(yī)院醫(yī)生在DN腎功能損傷的早期診治、病情監(jiān)測等方面提供有價值的實驗室依據(jù)，聯(lián)檢有助于提高DN腎功能損傷的早期檢出率和準確性。由于本研究的病例數(shù)量有限，有待病例資料的積累更進一步對其準確的研究。

參考文獻：

[1]陳灝珠,林果為.實用內(nèi)科學[M].第13版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:1054-1055.

[2]柴杰,呂凌波,李海燕,等.2型糖尿病腎病的早期診斷探討[J].中國實驗診斷學,2013，17(6):1034.

[3]美國糖尿病協(xié)會.2010年ADA糖尿病診療指南[M].糖尿病天地·臨床刊，2010，4(2)：56.

[4]單立新,高越,王學菊.血清Cys-C、 RBP、尿mALb/Cr檢測在糖尿病早期診斷中的價值[J].天津醫(yī)科大學學報,2014,20(3):241.

[5]陳素梅.血清RBP與尿微量白蛋白在2型糖尿病早期腎病中的診斷價值[J].中外醫(yī)學研究,2013,11(29):3.

[6]胡貴賢.血清胱抑素C聯(lián)合β2-MG檢測對糖尿病腎病早期診斷的價值[J].貴陽醫(yī)學院學報,2015,40(7):718.

[7]吳通維.Cys-C、β2-MG在2型糖尿病腎病早期診斷中的應用價值[J].現(xiàn)代診斷與治療,2014,25(8):1804.

[8]呂平.血清Cys-C、hs-CRP和Hcy聯(lián)合檢測在2型糖尿病腎病診斷中的應用[J].中國實用醫(yī)學,2015,10(23):52.

[9]Li J,Shi M,Zhang H,et al.Relation of Homocysteine to early nephropathy in patients with Type 2diabetes[J].Clin Nephrol,2012,77(4):305.

[10]譚斌.尿RBP、TRF和Ⅳ型膠原檢測在糖尿病腎病早期診斷中的應用[J].中國醫(yī)藥指南,2014,12(21):136.

[11]齊力,朱海燕.CysC、RBP、β2-MG及hs-CRP聯(lián)合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的應用價值[J].中國臨床研究,2013,26(6):587.

文章編號：1007-4287(2016)05-0825-03

作者簡介：張善輝(1969-)，男，主管檢驗師，主要從事臨床檢驗工作。

(收稿日期：2015-12-11)