王義霞，胡　濤，徐尊花，俞國芳，盧福全

(解放軍81醫(yī)院 86臨床部體檢中心，安徽 馬鞍山243100)

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*通訊作者

腫瘤異常蛋白檢測系統(tǒng)在早期婦科惡性腫瘤篩查中的應(yīng)用價值

王義霞，胡濤，徐尊花，俞國芳，盧福全*

(解放軍81醫(yī)院 86臨床部體檢中心，安徽 馬鞍山243100)

摘要：目的探討腫瘤異常蛋白(TAP)檢測系統(tǒng)在早期婦科惡性腫瘤篩查中的應(yīng)用價值。方法選擇早期婦科惡性腫瘤疑似患者126例，經(jīng)術(shù)后病理學(xué)檢查包括惡性腫瘤56例，非惡性腫瘤70例，所有患者術(shù)前均行超聲與TAP檢測；同期選擇正常女性體檢人群50例，作為對照，觀察TAP檢測與超聲診斷早期婦科惡性腫瘤的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值及約登指數(shù)。結(jié)果①惡性腫瘤患者TA P檢測陽性率為89.29%，高于非惡性腫瘤患者與正常人群的14.29%、4%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，非惡性腫瘤患者與正常人群比較差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；②TAP篩查婦科早期惡性腫瘤靈敏度、特異度、約登指數(shù)、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為89.29%、85.57%、74.86%、83.33%、90.90%，靈敏度、約登指數(shù)、陰性預(yù)測值高于超聲診斷的75%、67.86%、82.28%，特異度低于超聲診斷的92.86%，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論TAP檢測系統(tǒng)篩查早期婦科惡性腫瘤較超聲檢查靈敏度更高，具有良好的參考價值。

關(guān)鍵詞：腫瘤異常蛋白；婦科惡性腫瘤；篩查

(ChinJLabDiagn,2016,20:0745)

近年來婦科惡性腫瘤發(fā)病率呈明顯增高的趨勢，嚴(yán)重威脅女性的身心健康，早期發(fā)現(xiàn)、早期治療是獲得良好預(yù)后的關(guān)鍵，但該類早期臨床癥狀相對隱匿[1]，以往主要通過超聲及其他影像學(xué)手段進行篩查，陽性率較低。研究發(fā)現(xiàn)腫瘤在發(fā)生發(fā)展時，會合成多種異常糖鏈糖蛋白，腫瘤異常蛋白(TAP)檢測系統(tǒng)可通過對腫瘤合成的異常蛋白水平進行檢測，而提高腫瘤早期與癌前病變的檢出率[2]，我院自2014年1月開始引入該項技術(shù)，在婦科惡性腫瘤的篩查中收到良好效果，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)連續(xù)入組的方式選擇2013年1月-2014年6月我院門診或住院早期婦科惡性腫瘤疑似患者126例，所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查證實，其中惡性腫瘤56例，包括宮頸癌28例，子宮內(nèi)膜癌16例，卵巢癌12例，年齡32-65歲，平均(52.25±10.36)歲；非惡性腫瘤70例，包括宮頸糜爛26例、子宮內(nèi)膜炎19例、卵巢囊腺瘤12例、卵巢子宮內(nèi)膜異位癥13例，年齡30-65歲，平均(52.85±10.76)歲；同期選擇正常女性體檢人群50例，作為對照，年齡29-64歲，平均(52.11±10.23)歲；所有受檢者均排除其他系統(tǒng)惡性腫瘤。

1.2TAP檢測方法及結(jié)果判讀

所有受檢者均采末梢血涂片，選擇浙江省慈溪市瑞生醫(yī)療儀器廠提供的TA P檢測系統(tǒng)及TA P凝聚助劑，按照產(chǎn)品使用說明書進行檢測。

陽性：切片凝聚物顆粒直徑≥38 μm，邊緣完整，呈圓形、橢圓形、不規(guī)則圓形或多邊形結(jié)晶，具有折光性，部分顆粒示中央淡染區(qū)，并有/不合并少量黑褐色顆粒;部分折光性較強，中央透明;部分凝聚物周圍伴有褐色弧形帶樣細小顆粒；部分凝聚物與褐色細小顆粒間存在網(wǎng)結(jié)狀花紋;少數(shù)凝聚物周圍散在分布黑色顆粒。臨界：為直徑<38 μm，但凝聚物形態(tài)、顆粒分布特征類似陽性表現(xiàn)。 陰性：凝聚物為斑點表現(xiàn)，呈雪花、樹枝狀，無陽性顆粒狀表現(xiàn)[3]。

所有患者TA P檢測結(jié)果均由2名由具有豐富經(jīng)驗且經(jīng)規(guī)范化培訓(xùn)取得醫(yī)院授權(quán)的檢驗師采用雙盲法診斷，如2名檢驗師對標(biāo)本結(jié)果持有異議，需要進行再次涂片鑒定。

1.3超聲檢查方法

應(yīng)用德國西門子Aeuson S2000型多功能彩色多普勒超聲診斷儀，4.0-8.0 MHz陰道超聲探頭、3.5 MHz腹部超聲探頭。

經(jīng)陰檢查，患者取仰臥截石位，探頭頂端涂摸耦合劑后，套上避孕套插入陰道內(nèi)，做縱向、橫向及斜向多切面連續(xù)掃查，詳細記錄子宮大小、位置、形態(tài)、子宮內(nèi)膜厚度、肌層回聲情況，宮頸區(qū)仔細觀察宮頸內(nèi)口、外口、宮頸管回聲情況及宮頸的整齊性，卵巢主要觀察其位置、大小、形態(tài)、內(nèi)回聲及周圍毗鄰情況，均做彩色多普勒血流成像(CDFI)。

所有患者均采用雙盲法由2名經(jīng)驗豐富的副主任醫(yī)師以上職稱超聲科診斷專家做出，意見不一致時，由全科會診得出。

1.4觀察指標(biāo)

①觀察惡性腫瘤、非惡性腫瘤、正常人三組人群TA P檢測陽性率，陽性率=(陽性例數(shù)+臨界例數(shù))/總例數(shù)×100%；②根據(jù)病理學(xué)檢查與臨床隨訪結(jié)果，觀察TA P檢測、超聲檢查及TA P檢測聯(lián)合超聲檢查對婦科早期惡性腫瘤的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值及約登指數(shù)。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)應(yīng)用醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)軟件包SPSS17.0進行分析，率的比較采用χ2檢驗，P<0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組人群TA P檢測陽性率

惡性腫瘤患者TA P檢測陽性率為89.29%，高于非惡性腫瘤患者與正常人群的14.29%、4%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(△χ2=18.36，▲χ2=24.12，P<0.05)，非惡性腫瘤患者與正常人群比較差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義(★χ2=5.22，P<0.05)，見表1。

表1　三組人群TA P檢測陽性率比較

注：與非惡性腫瘤比較：△χ2=18.36，P<0.05，與正常人群比較：▲χ2=24.12，★χ2=5.22，P<0.05

2.2TA P、超聲檢查婦科早期惡性腫瘤結(jié)果比較

TAP篩查婦科早期惡性腫瘤靈敏度、特異度、約登指數(shù)、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為89.29%、85.57%、74.86%、83.33%、90.90%，靈敏度、約登指數(shù)、陰性預(yù)測值高于超聲診斷的75%、67.86%、82.28%,特異度低于超聲診斷的92.86%，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(★χ12=8.32，★χ22=6.88，★χ32=5.36，★χ42=7.36，P<0.05)，見表2。

3討論

婦科惡性腫瘤具有發(fā)病相對隱匿，惡性程度較高，進展迅速的特點，提高早期檢出率，制定合理的治療干預(yù)方案，對獲得良好預(yù)后至關(guān)重要，目前超聲檢查是該類腫瘤的首選方法，但超聲對早期婦科腫瘤的檢查缺乏特異性，具有較高的漏診及誤診率[4]。

表2　TAP、超聲及聯(lián)合檢查婦科早期惡性腫瘤靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值比較

注：與超聲比較：★χ12=8.32，★χ22=6.88，★χ32=5.36，★χ42=7.36，★P<0.05

因此探索一種新型、高效的篩查方法具有重要的臨床價值。目前，生物化學(xué)、組織細胞學(xué)與影像學(xué)檢查已經(jīng)成為診斷惡性腫瘤的三類主要方法，尤其是生物化學(xué)檢查近年來應(yīng)用越來越廣泛，具有簡便、高效的優(yōu)勢[5]。

腫瘤異常蛋白(TAP)檢測系統(tǒng)是近年來應(yīng)用于臨床的新型腫瘤篩查技術(shù)，最早由烏克蘭醫(yī)學(xué)科學(xué)院首創(chuàng)肝癌“金標(biāo)準(zhǔn)”甲胎蛋白(AFP)的基礎(chǔ)上，研究發(fā)現(xiàn)的一種具有高靈敏度、特異度的惡性腫瘤檢測方法[6]，其通過顯示腫瘤細胞產(chǎn)生的糖鏈結(jié)構(gòu)異常的糖蛋白判斷腫瘤存在，文獻報道TAP檢測系統(tǒng)比影像學(xué)放免技術(shù)、分子生物技術(shù)發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤提前半年甚至數(shù)年，對早期檢出惡性腫瘤具有重要的參考價值[7]，孫科等[8]研究證實異常糖鏈糖蛋白表達在食管、胃、大腸癌前病變患者中具有較高的陽性率。

何萍等[9]研究證實TAP檢測有助于提高早期肺癌的檢出率，且對肺癌術(shù)后復(fù)發(fā)具有良好的預(yù)測效果。楊志惠[10]研究顯示子宮內(nèi)膜癌患者末梢血TAP檢測陽性率明顯高于正常人群，且有效治療后陽性率明顯減低。本研究發(fā)現(xiàn)早期婦科惡性腫瘤患者TA P檢測陽性率高達89.29%，高于非惡性腫瘤患者與正常人群的14.29%、4%，與超聲檢查比較TAP篩查婦科早期惡性腫瘤的靈敏度、約登指數(shù)、陰性預(yù)測值分別高達89.29%、75.00%、90.90%，高于超聲診斷的75%、67.86%、82.28%,提示TAP對早期發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤具有較高的參考價值。但特異度為85.57%，低于超聲診斷的92.86%，提示TAP具有一定假陽性率，需加強定期隨訪。

分析原因認(rèn)為，超聲診斷惡性腫瘤基于受檢組織發(fā)生解剖病理學(xué)變化，而早期惡性腫瘤惡性征象通常缺乏特異性，甚至病灶微小，而難以通過超聲顯示而表現(xiàn)為陰性或良性征象，導(dǎo)致誤診甚至漏診。TAP檢查基于腫瘤細胞自身產(chǎn)生的異常蛋白表達，該種異常蛋白自腫瘤細胞形成即可進入血液，通過凝集反映，而被高倍顯微鏡發(fā)現(xiàn)，而有利于早期發(fā)現(xiàn)腫瘤[11]。但是，部分具有婦科腫瘤高危因素的人群，如宮頸糜爛、子宮內(nèi)膜異位癥、家族腫瘤史的人群TAP也可表達為陽性，而缺乏特異性[12]，本研究非惡性腫瘤與正常人群TAP表達陽性，主要基于此原因，值得臨床注意。

參考文獻：

[1]陳美群，龔美琴，高浩成，等.10年間住院婦科惡性腫瘤患者的回顧性分析[J].四川大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2015，46(2)：326.

[2]Fu J,Ling S,Liu Y,et al.A small shared epitope-mimetic compound potently accelerates osteoelast-mediated bone damage in autoimmune arthritis[J].J Immunol,2013,191(5):2096.

[3]何萍，張敏，袁芳，等.肺癌患者腫瘤異常蛋白的檢測意義[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2012,33(10):1225.

[4]陳慧，周思園，孫振球.常見婦科三大惡性腫瘤的流行及疾病負擔(dān)研究現(xiàn)狀[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2015,25(6)：108.

[5]Liu R,Gong J,Chen J,et al.Calreticulin as a potential diagnostic biomarker for lung cancer [J].Cancer Immunol Immunother,2012,61 (6) :855.

[6]Vasil'eva EV,Verbov VN,IvanovskiI VB,et al.Combined determi- nation of spontaneous and antigen-induced production of cytokines for differential diagnostics of active tuberculosis of lungs and latent tuberculosis infection [J].Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol,2013,(4):77.

[7]Chen X,Karnovsky A,Sans MD,et al.Molecular characterization of the endoplasmic reticulum:insights from proteomic studies[J].Proteomics,2010,10(22):4040.

[8]孫科，吳永梅.異常糖鏈糖蛋白在食管、胃、大腸癌前病變中的相關(guān)研究[J].現(xiàn)代診斷與治療，2015，26(3)：508．

[9]何萍，徐昌維，單喜花，等.腫瘤異常蛋白對肺癌患者近期療效的意義[J].河北中醫(yī)，2014，36(12)：1915．

[10]楊志惠.腫瘤異常蛋白在子宮內(nèi)膜癌中的表達[J].河北醫(yī)藥,2013,35(13):2030.

[11]姚淞元，吳永梅.TAP 檢測在消化道腫瘤診斷和預(yù)后判斷中的意義[J].實用腫瘤學(xué)雜志，2015，29(2)：122．

[12]衣常紅,高春芳.異常糖基化修飾IgG的實驗診斷價值和病理意義研究[D].上海:第二軍醫(yī)大學(xué),2012:92-98.

The application value of tumor abnormal protein detection system in the early stage of gynecological malignant tumor screening

WANGYi-xia,HUTao,XUZun-hua,etal.

(MedicalExaminationCenter,The86ClinicalMedicalCenterofPLA81thHospital,Ma'anshan243100,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the application value of tumor abnormal protein (TAP) detection system in the early stage of gynecological malignant tumor screening.Methods126 cases patients of suspected early stage of gynecological malignant tumor were selected，there were 56 cases of malignant tumors and 70 cases of non-malignant tumors by pathological examination after operation,and ultrasonic and TAP detection were performed before operation in all patients.50 cases of the normal female health examination people were selected as control at the same period,and the sensitivity,specificity,positive predictive value and negative predictive values,and Youden index were observed by the TAP detection and ultrasonic diagnosis of early stage gynecological malignant tumor.Results①The positive rate of TAP detection in malignant tumor patients was 89.29% which was higher than the non malignant tumor patient’s 14.29% and normal population of 4%,the difference was statistically significant(P<0.05),The difference between patients with non malignant tumor and normal population was statistically significant(P<0.05);②The sensitivity,specificity,Jorden index,index,positive predictive value,and negative predictive value respectively were 89.29%,85.57%,74.86%,83.33%,90.90%,there were higher than the ultrasonic diagnosis of 75%,67.86%,82.28% that the sensitivity,youden index,negative predictive value,and the specificity was lower than ultrasonic diagnosis of 92.86%,so the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionThe sensitivity will be higher than the ultrasonic examination that TAP detection system in the early stage of gynecological malignant tumor screening and it will have a good reference value.

Key words:Tumor abnormal protein;Gynecologic malignant tumor;Screening

文章編號：1007-4287(2016)05-0745-03

中圖分類號：R737.3

文獻標(biāo)識碼：A

(收稿日期：2015-05-19)