侯占英 牛學(xué)義

手足口病兒童早期機(jī)體免疫功能改變的臨床分析

侯占英 牛學(xué)義

目的 探討本地區(qū)手足口病兒童早期機(jī)體免疫功能的改變情況。方法 選取手足口病患兒82例，按病情嚴(yán)重程度分為：輕癥組26例，重癥組34例，危重癥組22例。入院次日對(duì)患兒進(jìn)行淋巴細(xì)胞亞群CD4+T細(xì)胞（CD3+CD4+）、CD8+T細(xì)胞（CD3+CD8+）、NK細(xì)胞（CD16+CD56+）相對(duì)計(jì)數(shù)。參照我國(guó)漢族健康兒童淋巴細(xì)胞亞群正常值，分不同年齡段和性別進(jìn)行分析。結(jié)果 各年齡組患兒外周淋巴細(xì)胞中，CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞水平均顯著低于正常值，NK細(xì)胞顯著高于正常值，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。0～1歲患兒中，男、女患兒的T淋巴細(xì)胞總數(shù)、CD4+T細(xì)胞總數(shù)、CD4+/CD8+比值均顯著低于正常值，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。輕癥組和重癥組患兒NK細(xì)胞總數(shù)顯著高于正常值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；重癥組和危重組患兒CD8+T細(xì)胞總數(shù)顯著低于正常值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。1～3歲患兒中，男、女患兒的T淋巴細(xì)胞總數(shù)、CD4+T、CD8+T細(xì)胞總數(shù)、CD4+/CD8+比值均顯著低于正常值，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。3歲以上患兒中，輕癥組和重癥組T淋巴細(xì)胞總數(shù)、CD4+T、CD8+T細(xì)胞總數(shù)均顯著低于正常值，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CD4+/CD8+比值與正常值相比變化不明顯。結(jié)論 本地區(qū)手足口病患兒的T淋巴細(xì)胞核NK細(xì)胞均較正常值有明顯的偏離，存在程度不同的免疫功能紊亂，免疫指標(biāo)偏離正常值的程度可提示病情的嚴(yán)重程度。

兒童手足口病；淋巴細(xì)胞亞群；免疫功能

目前，我國(guó)兒童手足口病發(fā)病率呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)，且在不同地區(qū)發(fā)病強(qiáng)度存在明顯差異，受該地區(qū)病原體構(gòu)成、氣候、人口密度等條件影響[1]。手足口病多發(fā)于5歲以下兒童，尤其在3歲以下兒童中發(fā)病率最高，由于該階段正處于兒童身體、認(rèn)知發(fā)育的黃金時(shí)期，該病對(duì)兒童健康成長(zhǎng)造成了嚴(yán)重影響，個(gè)別重癥患兒可導(dǎo)致死亡[2]。既往國(guó)內(nèi)對(duì)兒童手足口病的研究多集中在臨床癥狀、診斷治療方面，關(guān)注患兒淋巴細(xì)胞亞群變化的報(bào)道較少。本次研究選取82例手足口病患兒，分析其免疫學(xué)特點(diǎn)，旨在為本地區(qū)兒童手足口病的防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年2月～2014年4月鶴壁市人民醫(yī)院兒科收治的手足口病患兒82例。均符合2010年衛(wèi)生部頒發(fā)的《手足口病預(yù)防控制指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除病史資料不完整的患兒；合并先天性心臟病，有既往精神、運(yùn)動(dòng)發(fā)育滯后的患兒；存在血流、腎臟、免疫系統(tǒng)疾病，需長(zhǎng)期服用皮質(zhì)類(lèi)激素的患兒。根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為：輕癥組26例，重癥組34例，危重癥組22例。依據(jù)患兒年齡分為：0～1歲組19例，其中男11例，女8例；1～3歲組31例，其中男21例，女10例；>3歲組32例，其中男21例，女11例。

1.2 外周血淋巴細(xì)胞檢測(cè) 患兒入院次日清晨收集外周靜脈血3mL，采用貝克曼CytoFLEX流式細(xì)胞儀［貝克曼庫(kù)爾特商貿(mào)（中國(guó)）有限公司，分析范圍:粒徑：0.2～1600μm，體積：0.004～109fL，批號(hào)：GH2011］。嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行淋巴細(xì)胞亞群CD4+細(xì)胞（CD4+）、CD8+細(xì)胞（CD8+）、CD3+細(xì)胞（CD3+）、CD4+T細(xì)胞（CD3+CD4+）、CD8+T細(xì)胞（CD3+CD8+）、NK細(xì)胞（CD16+CD56+）相對(duì)計(jì)數(shù)。本次研究中按照漢族健康兒童的外周淋巴細(xì)胞亞群正常水平為參考值，按照不同年齡段和性別進(jìn)行分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以“x±s”表示，正態(tài)分布數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)進(jìn)行非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 外周血T淋巴細(xì)胞亞群總體分布情況 各年齡組患兒外周淋巴細(xì)胞中，CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞水平均顯著低于正常值，NK細(xì)胞顯著高于正常值，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 各年齡組患兒外周淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果（x±s）

2.2 0～1歲患兒淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)情況分析 0～1歲患兒中，男、女患兒的T淋巴細(xì)胞總數(shù)、CD4+T細(xì)胞總數(shù)、CD4+/ CD8+比值均顯著低于正常值，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。輕癥組和重癥組患兒NK細(xì)胞總數(shù)顯著高于正常值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；重癥組和危重組患兒CD8+T細(xì)胞總數(shù)顯著低于正常值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 1～3歲患兒淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)情況分析 1～3歲患兒中，男、女患兒的T淋巴細(xì)胞總數(shù)、CD4+T、CD8+T細(xì)胞總數(shù)、CD4+/CD8+比值均顯著低于正常值，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。輕癥組和重癥組患兒NK細(xì)胞總數(shù)顯著高于正常值，危重組患兒NK細(xì)胞總數(shù)與正常值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表2 0～1歲患兒淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)情況分析（x±s）

表3 1～3歲患兒淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)情況分析（x±s）

2.4 3歲以上患兒淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)情況分析 由于本次研究中危重組患兒年齡均小于3歲，因此3歲以上患兒值分析輕癥組和重癥組檢測(cè)情況。2組患兒T淋巴細(xì)胞總數(shù)、CD4+T、 CD8+T細(xì)胞總數(shù)均顯著低于正常值，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CD4+/CD8+比值與正常值相比變化不明顯，NK細(xì)胞總數(shù)與正常值相比略有升高。見(jiàn)表4。

表4 3歲以上患兒淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)情況分析（x±s）

2.5 不同病情程度淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)情況分析 3組患兒隨著病情加重，T細(xì)胞總數(shù)、CD4+T、CD8+T、NK細(xì)胞呈逐漸降低的趨勢(shì)，危重組患兒T細(xì)胞總數(shù)，CD4+T、CD8+T、NK細(xì)胞顯著低于輕癥組和重癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

表5 不同病情程度淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)情況分析（x±s）

3 討論

3歲以下的兒童為手足口病的高發(fā)群體，隨著年齡增長(zhǎng)，機(jī)體免疫力逐漸增強(qiáng)，同時(shí)腸道病毒顯性或隱性感染可獲得自然免疫力，故兒童手足口病的發(fā)病率和病情輕重程度與年齡呈負(fù)相關(guān)[3]。研究認(rèn)為，機(jī)體免疫功能在手足口病的轉(zhuǎn)歸中起到關(guān)鍵作用，CD3+是T淋巴細(xì)胞重要的表面標(biāo)志物，而T淋巴細(xì)胞可分為CD3+CD4+、CD3+CD8+的淋巴細(xì)胞，CD3+和CD4+T淋巴細(xì)胞為能夠分泌對(duì)其他免疫細(xì)胞起到調(diào)節(jié)功能的活性細(xì)胞因子，在免疫應(yīng)答的強(qiáng)弱、最終表現(xiàn)形式等方面起到重要作用[4-5]。CD3+CD8+的淋巴細(xì)胞具體明顯的抑制性，可直接殺傷抗原，是早期抗病毒感染的主要免疫細(xì)胞[6]。CD4+/CD8+比值在正常免疫狀態(tài)時(shí)可相互制約，維持一種動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，比值降低提示機(jī)體免疫功能出現(xiàn)紊亂[7-8]，因此對(duì)淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行檢測(cè)有助于深入研究疾病的發(fā)生與發(fā)展。

本次研究中，0～3歲的患兒中CD4+/CD8+比值均顯著低于正常值，而3歲以上的患兒CD4+/CD8+比值與正常值之間無(wú)明顯差異，同時(shí)T淋巴細(xì)胞總數(shù)、CD4+T、CD8+T細(xì)胞總數(shù)下降的幅度也逐漸減小，NK細(xì)胞上升幅度也逐漸減弱。說(shuō)明患兒年齡越小，感染手足口病后，激活機(jī)體的免疫保護(hù)系統(tǒng)，會(huì)發(fā)生較為嚴(yán)重的免疫損傷，引起T淋巴細(xì)胞亞群分布異常，NK細(xì)胞數(shù)明顯上升，造成機(jī)體的自身免疫損傷。而年齡較大的患兒由于機(jī)體免疫功能發(fā)育基本完善，在免疫系統(tǒng)啟動(dòng)后，機(jī)體免疫損傷不明顯，因此病情易得到康復(fù)。本次研究結(jié)論仍需要進(jìn)一步大樣本量的證實(shí)，以及建立適合我國(guó)地域特色的兒童T淋巴細(xì)胞亞群標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照值，才能發(fā)揮出更大的意義。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.6.010

河南 458030 鶴壁市人民醫(yī)院總院區(qū)兒科（侯占英） 鶴壁市職業(yè)技術(shù)學(xué)院 （牛學(xué)義）