霍亮亮

更昔洛韋聯(lián)合其他藥物治療小兒病毒性腦炎的臨床效果分析

霍亮亮

目的 探討更昔洛韋聯(lián)合其他藥物治療小兒病毒性腦炎的臨床效果。方法 選取小兒病毒性腦炎患兒110例，隨機分為對照組和研究組，各55例，對照組患兒使用利巴韋林治療，研究組患兒使用更昔洛韋聯(lián)合丙種球蛋白治療，對比2組患兒的治療結(jié)果。結(jié)果 在2組患兒的治療結(jié)果方面，研究組患兒的治療效果顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 更昔洛韋聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒病毒性腦炎的療效確切，不良反應少，臨床上有重要的應用價值。

更昔洛韋；丙種球蛋白；利巴韋林；小兒病毒性腦炎

病毒性腦炎可以說是兒科較為常見的一種顱內(nèi)感染疾病，由不同病毒感染誘發(fā)的腦實質(zhì)炎癥，有著起病急以及進展快的特點，通常是由蟲媒病毒、腸道病毒、風疹以及單純皰疹病毒引發(fā)的，嚴重情況下會威脅到患兒的生命安全，或者遺留后遺癥[1]。傳統(tǒng)使用利巴韋林該病臨床效果不夠理想，為進一步改善治療效果以及預后，本研究在小兒病毒性腦炎的治療過程當中，聯(lián)合使用更昔洛韋以及丙種球蛋白，取得理想效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2004年1月～2014年1月本溪鋼鐵公司職工總醫(yī)院收治的小兒病毒性腦炎患兒110例，男58例，女52例，年齡5個月～11歲，平均（6.1±0.5）歲。臨床表現(xiàn)方面，發(fā)熱85例，頭痛79例，嘔吐61例，驚厥47例，意識障礙36例，腦膜刺激征73例。將110例患兒隨機分為對照組和研究組，各55例。2組患兒在年齡、性別以及病情等方面的差異無統(tǒng)計學意義，有可比性。

1.2 方法 2組患兒均予以常規(guī)治療，包括抗感染治療、補液維持患兒的水電解質(zhì)平衡，同時給予止驚、退熱以及降顱壓等方面的對癥治療，如果患兒存在高熱、抽搐或者意識障礙，要口服地塞米松[2]。在此基礎上，對照組用患兒使用利巴韋林（江西國藥有限責任公司，國藥準字H36020079）10mg/kg，3次/d，7d為 1個療程。治療組患者使用更昔洛韋注射液（亞寶藥業(yè)太原制藥有限公司，國藥準字H20063088），劑量為15mg/(kg·d)，7d為1個療程，同時聯(lián)合使用丙種球蛋白針（同路生物制藥有限公司，國藥準字S20143009）300mg/(kg·d)，2次/d[3]。

1.3 療效評價標準 根據(jù)衛(wèi)生部頒布的常見病質(zhì)量控制標準進一步制定患兒的療效評價標準。顯效：患兒的癥狀以及體征消失，可以恢復正常的工作或者料理生活；有效：患兒的癥狀以及體征減輕，不過仍存在一定程度的體征以及殘留癥狀；無效：患者的癥狀以及體征無明顯改善，以顯效以及有效統(tǒng)計患兒的治療有效率[4]。同時記錄2組患兒臨床癥狀例如發(fā)熱、頭疼嘔吐、驚厥以及意識障礙等消失的時間。

1.4 統(tǒng)計學方法 將所檢測的數(shù)據(jù)用統(tǒng)計學專業(yè)軟件數(shù)據(jù)包SPSS18.0進行分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義[5]。

2 結(jié)果

在2組患兒的治療結(jié)果方面，對照組患兒顯效20例，有效12例，無效23例，有效率為58.2%，研究組患兒顯效30例，有效22例，無效3例，有效率為94.5%，研究組患兒的有效率顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=20.147，P＜0.05）。同時研究組患者的癥狀及體征改善時間均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患兒癥狀及體征改善時間比較（x±s，d）

3 討論

病毒性腦炎作為兒科的常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病，會嚴重危害患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而影響到患兒的成長發(fā)育。臨床上大約20%的小兒病毒性腦炎能夠查出針對性的致病病毒，并且病毒往往通過消化道、呼吸道、蟲媒或者其他的途徑感染機體，之后通過血循環(huán)或者血-腦脊液屏障進入到患兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而引發(fā)腦實質(zhì)損害，最終誘發(fā)腦炎[6]。小兒病毒性腦炎的臨床表現(xiàn)同病變范圍、部位以及程度存在一定的關系，癥狀以及體征多鐘多樣并且輕重程度也各不相同，嚴重情況下會危及患兒的生命，給患兒的家庭以及社會增加沉重的負擔，因此尋找特異性抗病毒治療措施一直是臨床上治療病毒性腦炎的重要舉措[7]。

利巴韋林作為廣譜抗病毒藥的一種，臨床上廣泛用來治療毛細支氣管炎以及輪狀病毒腸炎等神經(jīng)系統(tǒng)感染，同時也用來治療小兒病毒性腦炎，不過治療過程當中的劑量比較大，雖然大劑量使用利巴韋林能夠抑制人體神經(jīng)細胞當中病毒的復制同時改良細胞病理學狀況，但是治療不良反應也比較多[8]。更昔洛韋也叫做丙氧鳥苷，是一種核苷類的廣譜抗DNA病毒藥，臨床應用較為理想地解決利巴韋林的不良反應問題，在進入到人體細胞之后，受磷酸激酶的刺激而形成環(huán)氧鳥苷三磷酸，抑制病毒的途徑主要包括兩個方面。一種是競爭性地抑制病毒的DNA聚合酶，另一種是直接滲透到病毒DNA，從而防止病毒DNA鏈擴展，并且不會出現(xiàn)耐藥，最終抑制病毒的復制。正常細胞當中該藥并不會被磷酸化，但是感染細胞當中的濃度高達非感染細胞100倍，所以對正常細胞并不會產(chǎn)生不良反應。更昔洛韋開發(fā)以及臨床應用，解決利巴韋林抗病毒譜窄以及作用機制單一的問題。除此之外，更昔洛韋容易透過患兒的血-腦脊液屏障，因此腦脊液當中的濃度能夠達到血藥濃度的60%，有著比較理想的藥物動力學特點，所以治療小兒病毒性腦炎過程當中，能夠通過最佳療效來防止患兒病情的惡化，盡可能降低后遺癥發(fā)生的幾率。近年的臨床研究顯示，小兒病毒性腦炎的病變發(fā)生過程當中存在免疫機制的參與，機體往往針對病毒抗原產(chǎn)生出特異性的免疫反應，體液免疫以及細胞免疫聯(lián)合實現(xiàn)這一免疫的過程。因此免疫調(diào)節(jié)的反應失調(diào)對于小兒病毒性腦炎的發(fā)生發(fā)展也有著重要的影響，丙種球蛋白可以中和病毒，同時借助于改善免疫殺傷細胞作用，降低病毒對患兒機體侵襲的程度。丙種球蛋白還可以借助于體液免疫進行調(diào)節(jié)，從而阻斷誘發(fā)神經(jīng)細胞損傷的那些免疫反應，保護患兒的腦細胞并實現(xiàn)腦功能的恢復。本研究的結(jié)果顯示，更昔洛韋聯(lián)合丙種球蛋白使用能夠顯著改善治療效果（P＜0.05）。

綜上所述，更昔洛韋聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒病毒性腦炎的療效確切，不良反應少，臨床上有重要的應用價值。

[1] 胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：759-763.

[2] 陳勇，吳華平.小兒病毒性腦炎的診斷與治療[J].實用兒科臨床雜志，2012,27(24)：385-402.

[3] 黃純，梁文旺.更昔洛韋、大劑量丙種球蛋白聯(lián)合治療小兒病毒性腦炎35例[J].廣西醫(yī)科大學學報，2010（5）：796-797.

[4] 朱明亮.醒腦靜注射液聯(lián)合更昔洛韋治療小兒病毒性腦炎[J].海峽藥學，2010,22(12)：169-171.

[5] 唐義麗，李淑君，馮自威.更昔洛韋聯(lián)合醒腦靜治療小兒病毒性腦炎78例療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2010，13(10)：73-74.

[6] 李春元.更昔洛韋的臨床應用進展[J].世界臨床藥物，1998(3)：172-175.

[7] 王紫瑾.更昔洛韋與阿昔洛韋治療小兒病毒性腦炎的療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2006，9(2)：72.

[8] 趙康仁，陳楷.病毒性腦炎腦脊液細胞學檢查的診斷價值[J].中國臨床神經(jīng)科學，2002，10(3)：304-306.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.23.088

遼寧 117000 本溪鋼鐵公司職工總醫(yī)院兒科 （霍亮亮）