唐懷宇

突然終止他汀類藥物治療對冠心病患者血管內(nèi)皮功能的影響研究

唐懷宇

目的 分析對冠心病患者突然終止他汀類藥物對其血管內(nèi)皮功能的影響。方法 選取89例冠心病患者為研究對象，分別在用藥前、停藥前、停藥1周時(shí)測定患者的靜脈血水平、肱動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能、血管活性物質(zhì)、血脂參數(shù)。結(jié)果 停藥前TXB2、LDL-C、TC水平、血漿6-keto-PGF1α、NO、TG、血漿ET水平、NTG血流量、反應(yīng)性充血流量以及FMD均優(yōu)于用藥前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與停藥前相比，停藥后1周TXB2、血漿6-keto-PGF1α、血漿ET水平、NO、TG、TC、NTG血流量、反應(yīng)性充血流量以及FMD指標(biāo)惡化，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 冠心病患者突然停用他汀類藥物應(yīng)用不但會(huì)導(dǎo)致藥物對血管內(nèi)皮功能的改善作用消失，并會(huì)引起血管內(nèi)皮功能的進(jìn)一步惡化。

他汀類藥物;冠心病;血管內(nèi)皮功能

冠心病史臨床中十分常見的疾病類型，他汀類藥物在其一級(jí)預(yù)防、二級(jí)預(yù)防中均能夠有效發(fā)揮降低心腦血管時(shí)間發(fā)生率的作用，所以也是當(dāng)前臨床中防治動(dòng)脈粥樣硬化的一線藥物[1]。但是，在臨床用藥中仍然存在較多的不規(guī)范行為，停止應(yīng)用他汀類藥物較為常見，約占70%[2]，主要因素有經(jīng)濟(jì)條件限制、不良反應(yīng)、患者重視度不強(qiáng)等。本研究選取89例冠心病患者為研究對象，探究突然終止他汀類藥物治療對冠心病患者血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本項(xiàng)研究開展的時(shí)間為2012年4月～2014年10月，組中納入的研究對象均為該段時(shí)間內(nèi)在吉林市中心醫(yī)院接受治療的冠心病患者，共89例，所有患者均經(jīng)過嚴(yán)格的臨床檢查和診斷，并符合WHO中規(guī)定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除家族性高膽固醇血癥患者，1個(gè)月內(nèi)服用抗氧化劑或提升LDL-C的藥物，周圍血管疾病患者，妊娠女性和血清甘油三酯超過4.5mmol/L的患者。其中男49例，女40例，患者年齡46～77歲，平均年齡（62.31±3.10）歲。

1.2 方法 患者每晚服用瑞舒伐他?。ò⑺估抵扑幱邢薰荆粐帨?zhǔn)字J20090091）20mg，共服用4周，用藥4周后停止。用藥期間加強(qiáng)患者各項(xiàng)指標(biāo)的監(jiān)測，并在用藥前、停藥前、停藥1周時(shí)測定患者的靜脈血水平、肱動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能、血管活性物質(zhì)、血脂參數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對本組研究中所獲得的數(shù)據(jù)資料采用

SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析、處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

停藥前TXB2、LDL-C、TC水平、血漿6-keto-PGF1α、NO、TG、血漿ET水平均優(yōu)于用藥前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與停藥前相比，停藥后1周TXB2、血漿6-keto-PGF1α、血漿ET水平、NO、TG、TC指標(biāo)惡化，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 停止用藥對患者血管活性物質(zhì)和血脂參數(shù)的影響分析（x±s）

用藥后患者的肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能改善。停藥前NTG血流量、反應(yīng)性充血流量以及FMD均優(yōu)于用藥前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與停藥前相比，停藥后NTG血流量、反應(yīng)性充血流量以及FMD指標(biāo)惡化，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 停用藥物對血流量和肱動(dòng)脈內(nèi)徑的影響（x±s）

3 討論

血管內(nèi)皮功能障礙不但是粥樣硬化的一個(gè)始動(dòng)因素，并且在心血管事件的發(fā)生和發(fā)展中具有重要的作用?？s血管因子內(nèi)皮素TXA2、ET以及輸血管因子PGI2、NO是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的重要活性物質(zhì)，其合成釋放失衡和內(nèi)皮功能的損害之間具有密切的相關(guān)性[4]。大量臨床研究證實(shí)他汀類藥物對血管內(nèi)皮功能具有良好的改善作用，進(jìn)而降低患者發(fā)生心血管事件的可能性。但是，在臨床治療中仍然存在較多的他汀類藥物不規(guī)范應(yīng)用情況，其中以他汀類藥物停用最為常見。調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，一級(jí)預(yù)防患者、慢性冠狀動(dòng)脈疾病患者和老年急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者兩年中的停藥率分別為74.6%、63.9%、59.9%[5]。同時(shí)，幾乎所有進(jìn)行他汀類藥物臨床研究均設(shè)有4～6周的導(dǎo)入期，在這一階段中所有應(yīng)用特挺累藥物治療的患者均應(yīng)停藥。

大量實(shí)踐研究證實(shí)，包括硝酸酯和β受體阻滯劑在內(nèi)的心血管藥物具有“撤藥綜合癥”[6]，突然終止用藥會(huì)引起原癥狀和疾病惡化。但是關(guān)于終止他汀類藥物的研究較少，本文以冠心病患者為例進(jìn)行研究，探究突然終止他汀類藥物對病人血管內(nèi)皮功能的影響。研究中冠心病患者經(jīng)4周瑞舒伐他?。刻?0mg）服用治療后停藥，患者肱動(dòng)脈內(nèi)皮功能指標(biāo)FMD發(fā)生明顯下降，甚至?xí)陀谟盟幥暗幕A(chǔ)水平，研究證實(shí)突然停止用藥不但會(huì)導(dǎo)致藥物對血管內(nèi)皮功能的改善作用消失，并會(huì)引起血管內(nèi)皮功能的進(jìn)一步惡化。患者突然終止應(yīng)用藥物以后其輸血管因子發(fā)生明顯下降，但縮血管因子明顯增加，并且在反映血管內(nèi)皮功能的眾多血液指標(biāo)中，藥物停用后患者的血清NO水平對其血管內(nèi)皮功能損害的影響最大。這可能是由于停止用藥對小分子GTP結(jié)合蛋白活性的影響相關(guān)[7]。在傳統(tǒng)臨床研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)他汀類藥物對甲羥戊酸通路的抑制作用，可減少類異戊二烯中間代謝產(chǎn)物GGPP的生成，致使小分子的GTP結(jié)合蛋白無法進(jìn)行轉(zhuǎn)錄后修飾，進(jìn)而會(huì)增加NO的合成和上調(diào)eNOS表達(dá)，與此同時(shí)可降低超氧化陰離子生成，降低NO滅活[8]。停止應(yīng)用他汀類藥物以后，在一定程度上增加GGPP生成，恢復(fù)小分子GTP結(jié)合蛋白的活性，最終引起循環(huán)中的NO下降。并且NO水平越低，患者終止用藥后的血管內(nèi)皮功能損傷情況越嚴(yán)重。

綜上所述，對冠心病患者突然終止他汀類藥物應(yīng)用不但會(huì)導(dǎo)致藥物對血管內(nèi)皮功能的改善作用消失，并會(huì)引起血管內(nèi)皮功能的進(jìn)一步惡化，也是導(dǎo)致患者發(fā)生心血管事件的重要危險(xiǎn)因素，所以，在臨床中應(yīng)盡量避免突然終止他汀類藥物應(yīng)用，保證用藥的安全性和促進(jìn)患者的治療。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.12.087

吉林 132011 吉林市中心醫(yī)院心內(nèi)科 （唐懷宇）