王微

銀杏內(nèi)酯B醇質體的藥劑學性質及其制備分析

王微

目的 探討銀杏內(nèi)酯B醇質體的制備方法以及藥劑特性。方法 將包封率作為考察依據(jù)，之后進行正交設計優(yōu)化處方；觀測經(jīng)處方優(yōu)化后的醇質體的粒子半徑以及Ze-ta等指標。結果 銀杏內(nèi)酯B醇質體在篩選過程中在磷脂濃度為1.5g/L，超聲時間在10min以及醇含量在40%時最佳，同時利用優(yōu)化工藝制備的銀杏內(nèi)酯B醇質體平均的包封率可達到（87.94±1.31）%；在這種工藝條件下制備的醇質體平均半徑是（89.41±6.13）nm，Ze-ta電位是-（37.87±2.75）MV。結論 銀杏內(nèi)酯B醇質體的制備方法簡單且經(jīng)優(yōu)化處方后醇質體的藥劑特性符合具體的臨床要求。

銀杏內(nèi)酯B醇質體；藥劑學性質；制備分析

銀杏葉中的主要提取成分為銀杏內(nèi)酯B，其具有保護心肌細胞、降低血小板聚集性以及清除氧自由基等多種作用。與此同時，銀杏內(nèi)酯B對心臟也具有一定的生物活性，可作為治療冠心病藥物的有效成分，在臨床中被廣泛應用[1]。因此，為了有效提升治療效果，目前已研制出一種新型的制備醇質體的方法，能有效增加藥物進入細胞中的能力，同時還具有高封裝性、高穩(wěn)定性的特點。本研究探討銀杏內(nèi)酯B醇質體的制備方法以及藥劑特性，現(xiàn)闡述如下。

1 材料與方法

1.1 試劑與儀器 本研究使用的試劑主要有大豆卵磷脂、異丙醇、甲醇、乙腈等，儀器主要為馬爾文激光散射粒徑測定儀、超聲波碎乳儀以及電子顯微鏡等。

1.2 方法

1.2.1 銀杏內(nèi)酯B醇質體的制備 將卵磷脂放置在玻璃瓶中利用乙醇將其溶解，銀杏內(nèi)酯B利用雙蒸水進行溶解，并采用磁性攪拌機將其攪拌均勻。將注射器以及玻璃瓶進行密封式連接，同時加入適量的乙醇，防止出現(xiàn)蒸發(fā)。待藥物充分溶解之后，將卵磷脂乙醇溶液采用200μL/min的速度加入含有藥液的水溶液中，同時利用超聲儀對其進行精細化勻質，超聲時間控制在10min左右。另外，采用一次性過濾器對銀杏內(nèi)酯B醇質體溶液進行過濾，針對所有的操作過程都是在室溫下進行操作的。調(diào)節(jié)加入藥物的藥量，將濃度控制在10g/L。保證在制備時不得加入銀杏內(nèi)酯B，并將得到的空白醇質體冷藏保存。

1.2.2 正交設計優(yōu)化銀杏內(nèi)酯B醇質體的相關制備工藝依據(jù)試驗預期結果，將超聲時間、乙醇濃度以及磷脂濃度作為相應參考依據(jù)，并對每個因素取3次平均值，依據(jù)正交設計表格實施試驗，對試驗結果進行分析；同時觀測經(jīng)處方優(yōu)化后的醇質體粒子半徑以及Ze-ta等指標。

1.2.3 醇質體包封率測定 將銀杏內(nèi)酯B醇質體溶液放置在溫度為4℃的環(huán)境中靜置48h。之后利用超速離心法對未封裝的部分進行分離，同時取出靜置溶液，放置在容量為2mL的離心管中，采用轉速為2000r/min的離心機進行離心1h的操作，并且針對銀杏內(nèi)酯B采用HPLC方法進行測定，針對醇質體的包封率利用公示(DE/DE+DS)×100%進行計算。

2 結果

2.1 正交優(yōu)化設計結果分析 結果顯示，銀杏內(nèi)酯B醇質體在篩選過程中磷脂濃度為1.5g/L，超聲時間在10min以及醇含量在40%時最佳，具體統(tǒng)計結果見表1。

2.2 粒子半徑以及Ze-ta電位分析 經(jīng)處方優(yōu)化后，對粒子的半徑以及Ze-ta電位進行測定，發(fā)現(xiàn)在這種工藝條件下制備的醇質體平均半徑是（89.41±6.13）nm，Ze-ta電位是-（37.87±2.75）MV。

2.3 醇質體包封率測定 經(jīng)具體測定以及計算后發(fā)現(xiàn)，利用優(yōu)化工藝制備的銀杏內(nèi)酯B醇質體平均的包封率可達到（87.94±1.31）%。

3 討論

銀杏醇質體的最大特性就是具有較高的封裝率以及較強的滲透性，主要是因為在系統(tǒng)中具有高濃度的乙醇，使得醇質體的流動性以及柔韌性極大地增強，進而起到了增加其滲透性的作用，使得醇質體可以具有較好的透皮吸收功能[2]。本次研究發(fā)現(xiàn)，磷脂含量、乙醇濃度以及膽固醇都會對包封率帶來一定的影響。采用適宜濃度的乙醇可以適當增加膜中的流動性，提升包封率，高濃度的乙醇可以增加藥物在角質層中相應的溶解度，還能增加角質層中的流動性以及體膜的柔韌性，從而使得在發(fā)生透皮傳遞過程中會產(chǎn)生一定的變形，從而更加容易引起角質層的紊亂[3-4]。與此同時，醇質體還是一種新型的透皮給藥載體，具有較高的包封率以及高變形性，可以有效改善藥物的透皮量以及透皮的速率。但是，若是乙醇濃度過高，就會降低包封率，主要是因為在高濃度的乙醇溶液之下會使部分磷脂溶解在其中，從而導致囊泡膜易漏[5-6]。

表1 正交優(yōu)化設計試驗結果分析

對本次研究結果進行分析發(fā)現(xiàn)，銀杏內(nèi)酯B醇質體在篩選過程中磷脂濃度為1.5g/L，超聲時間在10min以及醇含量在40%時最佳，同時利用優(yōu)化工藝制備的銀杏內(nèi)酯B醇質體平均的包封率可達到（87.94±1.31）%；在這種工藝條件下制的醇質體平均半徑是（89.41±6.13）nm，Ze-ta電位是-（37.87±2.75）MV?？梢钥闯觯贸瑸V管法對藥物以及醇體進行分離，以及采用HPLC方法對包封率進行測定，這種方法測量簡單且結果可靠[7-8]。

綜上所述，銀杏內(nèi)酯B醇質體的制備方法簡單且經(jīng)優(yōu)化處方后醇質體的藥劑特性符合具體的臨床要求，便于使用和推廣。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.9.087

黑龍江 150010 哈爾濱市眼科醫(yī)院 （王微）