葉漢濤

鋅硒制劑、葡萄糖酸鋅兩鋅制劑治療抗生素相關(guān)性腹瀉的效果比較

葉漢濤

目的 探討鋅硒制劑及葡萄糖酸鋅兩鋅制劑對(duì)于小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的治療效果和預(yù)防作用。方法 選擇抗生素相關(guān)性腹瀉患兒156例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各78例。2組患兒同時(shí)進(jìn)行飲食調(diào)整和微生態(tài)制劑的治療。對(duì)照組患兒給予葡萄糖酸鋅兩鋅制劑；觀察組患兒給予鋅硒制劑。對(duì)比2組的臨床治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率以及隨訪3個(gè)月患兒再次發(fā)生腹瀉的比例。結(jié)果 觀察組患兒的治療有效率為96.15%，對(duì)照組患兒的治療有效率為93.59%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組患兒的腹瀉消失時(shí)間短于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患兒腹瀉再發(fā)生率低于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組患兒均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。結(jié)論 與葡萄糖酸鋅兩鋅制劑相比，鋅硒制劑對(duì)于小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的治療效果更加顯著，患者臨床癥狀消失的時(shí)間更快，腹瀉發(fā)生率更低，具有很好的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

鋅硒制劑；葡萄糖酸鋅兩鋅制劑；抗生素；相關(guān)性腹瀉

抗生素相關(guān)性腹瀉（antibiotic associated diarrhea，AaD）是指由于使用抗生素而造成的腹瀉[1]，是一種較為常見的藥物的不良反應(yīng)。隨著抗生素在臨床中的應(yīng)用越來(lái)越多，抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)生率也逐漸增加。由于特殊的生理和解剖學(xué)特征，小兒是抗生素相關(guān)性腹瀉的高發(fā)人群。微生態(tài)制劑是治療抗生素相關(guān)性腹瀉的重要手段，在2005年，聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)與WTO共同發(fā)表《腹瀉病診斷治療指南》，突出口服低滲補(bǔ)液鹽以及補(bǔ)鋅的臨床效果，因而鋅硒制劑逐漸在臨床中應(yīng)用。本研究探討鋅硒制劑和葡萄糖酸鋅兩鋅制劑對(duì)于ADD的治療成效，取得較好的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇湖北省孝感市孝南區(qū)婦幼保健院2013年1月～2014年12月收治的抗生素相關(guān)性腹瀉患兒156例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各78例。觀察組中男42例，女36例，年齡6個(gè)月～3歲，平均（1.45±0.66）歲，其中，腹瀉78例，嘔吐37例，發(fā)熱49例；對(duì)照組中男43例，女35例，年齡5個(gè)月～3歲，平均（1.38±0.78）歲。其中，腹瀉78例，嘔吐38例，發(fā)熱51例。2組患兒的性別、年齡、發(fā)熱嘔吐等一般資料的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

抗生素相關(guān)性腹瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：初次就診時(shí)便常規(guī)的檢查正常，在應(yīng)用抗生素72 h以后出現(xiàn)腹瀉；大便的次數(shù)在每天3次以上，性狀發(fā)生改變；通過(guò)大便鏡檢未發(fā)現(xiàn)或發(fā)現(xiàn)少量的白細(xì)胞，沒有特異性的致病菌；原發(fā)性疾病得到改善，但是腹瀉癥狀沒有好轉(zhuǎn)；排除感染性腹瀉、重型腹瀉以及劇烈嘔吐和腹脹的患兒。

1.2 方法 同時(shí)對(duì)2組患兒進(jìn)行飲食調(diào)整、微生態(tài)制劑以及口服低滲補(bǔ)液鹽等治療，輕度脫水的患兒補(bǔ)充累積損失量30～50 mL；中度脫水的患兒補(bǔ)充累積損失量50～100 mL[2]。對(duì)照組患兒食用葡萄糖酸鋅（湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H 43020309），大于6個(gè)月的患兒服用葡萄糖酸鋅口服液（哈爾濱樂(lè)泰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H 20093614），劑量為20 mL/次，觀察組患兒則給予鋅硒制劑，服用鋅硒寶片（山東新稀寶股份有限公司，Q/01 TCZ 0001 S），每次3片，每天1次。對(duì)2組患兒的治療效果，臨床癥狀的消失時(shí)間以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，在治療后3個(gè)月對(duì)家屬進(jìn)行電話隨訪，統(tǒng)計(jì)患兒的腹瀉再發(fā)生情況。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療72 h之后，患者的糞便次數(shù)和性狀恢復(fù)正常，發(fā)熱、嘔吐的臨床癥狀消失；有效：通過(guò)72 h的治療之后患兒的糞便次數(shù)與形狀明顯得到改善，全身癥狀也緩解；無(wú)效：治療72 h之后患者的癥狀和病情沒有出現(xiàn)任何改善，包括進(jìn)一步惡化的病例。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究中使用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒的臨床效果對(duì)比 治療72 h之后，觀察組患兒的總治療有效率為96.15%，對(duì)照組患兒的治療有效率為93.59%，組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 觀察組和對(duì)照組患兒的臨床效果對(duì)比[n(%)]

2.2 2組患兒的癥狀消失時(shí)間對(duì)比 觀察組患兒的發(fā)熱、嘔吐、腹瀉消失時(shí)間短于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患兒的癥狀消失時(shí)間對(duì)比（x±s）

2.3 2組患兒腹瀉再發(fā)生率級(jí)病情對(duì)比 在治療后3個(gè)月對(duì)患兒家屬進(jìn)行隨訪，觀察組中再次發(fā)生腹瀉的患兒有5例，發(fā)生率為6.41%，其中輕型腹瀉4例（5.13%），重型腹瀉1例（1.28%）；對(duì)照組中再次出現(xiàn)腹瀉的患兒有19例，發(fā)生率為24.36%，其中中型腹瀉患兒15例（19.23%），重型腹瀉患兒4例（5.13%）。2組患兒的腹瀉再發(fā)生率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.025,P＜0.05）。

3 討論

隨著人們健康意識(shí)的不斷提高，抗生素濫用的現(xiàn)象已經(jīng)引發(fā)廣泛患者的關(guān)注和討論[3]，直接應(yīng)用抗生素類藥物導(dǎo)致出現(xiàn)抗生素相關(guān)性腹瀉的機(jī)制為：抗生素?fù)p傷人體腸道黏膜，導(dǎo)致腸上皮纖毛出現(xiàn)萎縮，腸上皮細(xì)胞中酶的活性大幅下降，或者是與膽汁發(fā)生結(jié)合，影響到脂肪的吸收，造成吸收障礙性腹瀉；抗生素對(duì)厭氧菌起到抑活作用，導(dǎo)致胃腸道中多糖的發(fā)酵能力降低，未通過(guò)細(xì)菌發(fā)酵成為短鏈脂肪酸的的多糖人體難以吸收，從而蓄積在胃腸道中出現(xiàn)滲透性腹瀉；抗生素的不合理使用會(huì)將機(jī)體胃腸道中菌群的平衡狀態(tài)打破，致使正常生理性菌落消失，致病菌大量繁殖，如金黃色葡萄球菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等。在我國(guó)大部分的醫(yī)院中，兒科門診對(duì)抗生素的使用率高達(dá)60%～80%[4]。小兒的生理學(xué)結(jié)構(gòu)非常特殊，機(jī)體敏感脆弱，抗生素使用不當(dāng)會(huì)對(duì)兒童的健康造成一系列的影響。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)生率在15%～39%，對(duì)于患兒的生活質(zhì)量有較大影響，因此，探討有效的方式對(duì)抗生素相關(guān)性腹瀉進(jìn)行治療和預(yù)防非常必要[5-7]。

國(guó)內(nèi)外的相關(guān)研究中，鋅元素對(duì)于急性兒童腹瀉病癥的臨床效果已經(jīng)得到證實(shí)，起到作用的確切機(jī)制尚不明確，本研究通過(guò)分析和論證，認(rèn)為其產(chǎn)生作用的機(jī)制主要為以下幾點(diǎn)：首先，鋅是人體中的必需微量元素之一，對(duì)于維持小腸的功能和結(jié)構(gòu)具有重要作用。尤其是腹瀉會(huì)導(dǎo)致腸道中的鋅元素流失，腸粘膜的正常修復(fù)速度變慢，進(jìn)而造成病情惡化，及時(shí)補(bǔ)充鋅元素可以提高腸道黏膜上皮的自我修復(fù)功能，對(duì)腸道中離子的轉(zhuǎn)運(yùn)起到作用。有相關(guān)研究證實(shí)，鋅元素會(huì)對(duì)鉀離子通道起到抑制作用，從而減少cAMP誘導(dǎo)氯離子的分泌，在分泌性腹瀉中能夠起到顯著的作用；其次，鋅元素會(huì)刺激機(jī)體的免疫反應(yīng)，抑制毒素對(duì)人體產(chǎn)生的作用，改善水電解質(zhì)紊亂的現(xiàn)象[8]，促進(jìn)其吸收；第三，鋅元素能夠與細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)巰基結(jié)合形成鋅鹽，可以維持腸道細(xì)胞膜的穩(wěn)定、促進(jìn)免疫屏障功能的建立；第四，鋅元素能夠改善腸道上皮細(xì)胞酶的活性。

本研究中，應(yīng)用鋅硒制劑的觀察組患兒和應(yīng)用葡萄糖酸鋅的對(duì)照組患兒之間在治療總有效率的環(huán)節(jié)中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是能夠改善患兒的恢復(fù)速度，使臨床癥狀快速的得到緩解，縮短病程；同時(shí)還能夠減少患兒腹瀉的再發(fā)生率，對(duì)于預(yù)防腹瀉也能夠起到較好的作用，具有很好的臨床推廣價(jià)值。

[1] 曲華,李玢.不同鋅制劑治療小兒抗生素相關(guān)性腹瀉及預(yù)防腹瀉的臨床效果比較[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2014,17(8):940-942.

[2] 陳喬良.益生菌預(yù)防小兒抗生素相關(guān)性腹瀉臨床分析[J].中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2014(4):129,131.

[3] 賀時(shí)飛.兒童抗生素相關(guān)性腹瀉的預(yù)防[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2012, 19(23):229-230.

[4] 陳修益.微生態(tài)制劑預(yù)防小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的療效觀察[J].實(shí)用藥物與臨床,2012,15(12):848-849.

[5] 趙玉琴,劉春.葡萄糖酸鋅口服液輔助治療嬰幼兒輪狀病毒腹瀉61例[J].中國(guó)藥業(yè),2014,25(17):95.

[6] 歐陽(yáng)仁華.鋅制劑聯(lián)合布拉酵母菌散治療小兒遷延性腹瀉的療效分析[J].臨床合理用藥雜志,2015,17(6):64-65.

[7] 劉紅,張聯(lián)合,段武瓊,等.蒙脫石散聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療小兒急性腹瀉療效分析[J].中國(guó)婦幼健康研究,2014,27(4):683-684.

[8] 楊雯,幸黔魯.酪酸梭菌活菌散防治小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床研究[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志,2014,12(12):57-58.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.13.093

湖北 432100 湖北省孝感市孝南區(qū)婦幼保健院 （葉漢濤）