雷海龍內(nèi)蒙古自治區(qū)烏海市人民醫(yī)院腫瘤科，內(nèi)蒙古烏海　016000

?

中藥結(jié)合FOLFOX4方案對術(shù)后結(jié)直腸癌患者治療實效性探討

雷海龍
內(nèi)蒙古自治區(qū)烏海市人民醫(yī)院腫瘤科，內(nèi)蒙古烏海016000

[摘要]目的觀察并探討通過中藥結(jié)合FOLFOX4方案治療術(shù)后結(jié)直腸癌（colorectal carcinoma，CC）的臨床療效。方法選擇2013年9月～2015年6月在本院住院治療的CC患者38例，作為觀察組，另外選取此前一年半內(nèi)在我院接受同樣手術(shù)治療的CC患者36例作為對照組。其中，對照組患者術(shù)后曾給予常規(guī)FOLFOX4化療方案治療，而觀察組患者術(shù)后在對照組患者的基礎(chǔ)上給予中藥治療。記錄兩組患者治療的中醫(yī)證候療效、不良反應(yīng)、SF-36生活質(zhì)量評分以及術(shù)后不同時間段的生存率，進而統(tǒng)計分析其臨床療效。結(jié)果對照組和觀察組的中醫(yī)證候總有效率分別為63.9%（23/36）和78.9%（30/38），差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組的骨髓抑制反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、白細胞下降、血小板下降以及肝功能異常發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后6個月的SF-36評分明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；觀察組患者術(shù)后1年和3年的生存率明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論通過中藥結(jié)合FOLFOX4方案治療能明顯改善術(shù)后CC患者的病情，提升患者的生活質(zhì)量，療效顯著，在臨床上值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]中藥；FOLFOX4方案；結(jié)直腸癌；中醫(yī)證侯

結(jié)直腸癌（CC）屬于臨床上常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，在我國發(fā)病率極高，且隨著人們生活方式的改變，其發(fā)病率也逐年升高，據(jù)統(tǒng)計，當前男性發(fā)病高達7.7/10萬，女性高達8.0/10萬，嚴重影響其身心健康，甚至是危及生命，因此對其有效的治療方案研究是一大熱點[1]。目前，通過手術(shù)切除治療是治療CC的主要手段，其中手術(shù)趨近于采用具有創(chuàng)傷小、恢復快、疼痛輕以及胃腸功能干擾輕等優(yōu)點的腹腔鏡術(shù)，但多數(shù)患者在確診后已經(jīng)進入晚期，癌組織出現(xiàn)大部轉(zhuǎn)移，進行單純的手術(shù)治療效果較差，因此多在術(shù)后輔以藥物化療，如FOLFOX4化療方案[2]。而隨著傳統(tǒng)中醫(yī)藥學對結(jié)直腸癌治療研究的不斷深入以及技術(shù)的發(fā)展，越來越多的資料證實中醫(yī)藥治療療效明顯，尤其是對提高CC患者的生活質(zhì)量具有重要意義[3]，但具體能達到怎樣確切的效果尚不明朗。我院在2013年9月～ 2015年6月期間，對38例CC患者在術(shù)后進行中藥結(jié)合FOLFOX4方案治療，并對比之前術(shù)后進行FOLFOX4化療方案的36例CC患者，分析其療效，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇本院2013年9月～2015年6月接診的CC患者38例為觀察組。納入標準：①年齡18～75歲之間，根據(jù)《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》以及直腸癌TNM分期標準[4]，通過腸鏡和病理切片確診。經(jīng)中醫(yī)辨證，患者表現(xiàn)為口不知味、大便溏薄、精神不振、消瘦、少氣、肢體浮腫以及舌淡苔白等；②通過CT或MRI影像學可見一個或以上明顯的客觀病灶；③患者精神正常，體能狀況尚可，能參與SF-36量表的相關(guān)評估；④病歷資料完全，愿意接受并配合術(shù)后相關(guān)藥物治療。排除標準：①體能狀況惡化、吞咽困難以及消化道功能嚴重障礙的患者；②有明顯肝、腎等重要器官病變，無法耐受手術(shù)和放化療者；③在本研究治療開始前后1年中患有其他組織癌變患者；④病歷不全，過敏、無法耐受以及配合用藥以及相關(guān)檢查患者。另選此前一年半內(nèi)進行過腹腔鏡手術(shù)以及FOLFOX4方案化療的CC患者36例為對照組。兩組患者一般資料如年齡、腫瘤TNM分期等比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1　兩組患者一般資料比較

1.2方法

手術(shù)方式：行腹腔鏡根治術(shù)，在全身麻醉和氣管插管后，于臍上部位作弧行小切口，插入氣腹針建立氣腹，充入CO2，并保持壓力為12～14 mmHg。拔出氣腹針，后插入腹腔鏡。在腹腔鏡明視下，按TME原則切除直腸系膜，切除標本通過塑料袋套扎，由小切口取出，并行病理學檢查。用溫熱的生理鹽水徹底沖洗腹腔，并檢查、確定患者膈下、腸間隙等處無積液，于患者盆腔置引流管一根，最后逐層縫合關(guān)腹[5]。

所用藥品信息：①替吉奧，江蘇恒瑞制藥生產(chǎn)，國藥準字H2010013，規(guī)格20 mg/粒，14粒/盒；②亞葉酸鈣，江蘇揚子江藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，批號為0612 0701，規(guī)格為25 mg/粒，30粒/盒；③中藥處方：人參10 g、半枝蓮10 g、莪術(shù)3 g、漢防己10 g、白花蛇舌草10 g、白術(shù)10 g、黨參15 g、白芍6 g、甘草6 g、生牡頓5 g、黃芪30 g。

對照組：在用藥開始第1～21天，1000 mg/m2標準替吉奧口服，早晚各1次，同時800 mg/m2標準氟尿嘧啶口服，早晚各1次，另外加以亞葉酸鈣，200 mg/m2標準靜脈注射，每3周一次，每次2 h。

觀察組：在以上化療的同時加服中藥。其中用藥時間為化療前1周持續(xù)至化療后1周，每日1劑以水煎服，每次150 mL，每日2次。

1.3評價指標

中醫(yī)證候療效評價：參照衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》，根據(jù)腸癌常見的臨床癥狀[6]，如便秘、納差、乏力、腹脹痛、消瘦腹瀉以及惡心嘔吐等的輕重依次分級，并給予評分，其中，未出現(xiàn)癥狀記作0分；輕度癥狀記作1分；中度癥狀記作2分；重度癥狀記作3分，在治療前后對患者進行綜合評分，計算積分比=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分× l00%，最后根據(jù)所得積分比值分級：在70%和100%之間，為顯效；在30%和70%之間，為有效；≤30%為無效。其中總有效率=（有效+顯效）/總例數(shù)×100%。

SF-36量表評估患者生存質(zhì)量[7]：主要包括社會功能、精神健康、生理功能、情感職能、生理職能、軀體疼痛、活力以及總體健康等方面，其中社會功能、精神健康、生理功能、情感職能、生理職能、活力以及總體健康分為三個評分段：1～33分表示各項質(zhì)量差，患者生活嚴重不能自理，重危甚至臨近死亡；34～67分表示各項質(zhì)量一般，患者日常生活困難，需要照顧和幫助；68～100分表示各項質(zhì)量趨近健全，患者可進行一些正?；顒?，也有一些癥狀或體征。

1.4統(tǒng)計學方法

用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行整理和分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料行χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者中醫(yī)證候療效比較

通過治療后隨訪，統(tǒng)計各組患者治療后3個月的中醫(yī)證候療效，治療后對照組和觀察組的總有效率分別為63.9%（23/36）和78.9%（30/38），差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者中醫(yī)證候療效比較[n（%）]

2.2兩組患者治療后不良反應(yīng)比較

通過治療后隨訪，統(tǒng)計各組患者治療后3個月的不良反應(yīng)發(fā)生情況，經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，觀察組的骨髓抑制反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、白細胞下降、血小板下降以及肝功能異常發(fā)生率明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示中藥與FOLFOX4合用方案毒副作用更小，見表3。

表3　兩組患者不良反應(yīng)比較[n（%）]

2.3兩組患者術(shù)后SF-36生活質(zhì)量評分和生存率比較

比較兩組患者術(shù)后6個月的SF-36生活質(zhì)量評分和術(shù)后1年、3年的生存率，觀察組的SF-36評分明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者術(shù)后1年和3年的生存率明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4　兩組患者術(shù)后6個月SF-36生活質(zhì)量評分以及術(shù)后1年、3年生存率比較

3　討論

臨床上，多數(shù)CC患者首選手術(shù)切除治療，并輔助常規(guī)的化療，尤其是近年來腹腔鏡手術(shù)的大力推廣，大大減輕了手術(shù)造成的創(chuàng)傷，有效緩解患者痛苦，促進恢復。但由于初期的CC無明顯癥狀，導致患者確診為CC時，已進入中晚期，癌組織部分轉(zhuǎn)移，即使通過手術(shù)切除，復發(fā)率也極高，因此術(shù)后通?；煼绞捷o助治療[8]。研究表明，有關(guān)CC的化療包括奧沙利鉑、貝伐單抗、卡培他濱、伊立替康、西妥昔單抗等多種藥物組成聯(lián)合化療方案供選擇，如FOLFOX4化療方案具有較好的功效，有效緩解患者痛苦，延長其生存期，但鑒于化療藥物對機體的毒副作用，如抑制機體免疫功能等，勢必也會給病情造成一定影響[9]。中醫(yī)中藥具有悠久的歷史，且近年來在治療癌癥方面積累了豐富的經(jīng)驗，且其顯著的臨床療效也被廣大醫(yī)患工作者以及患者認可。臨床資料證實，在癌癥患者放化療期間輔以扶正培本類中藥治療，可提高患者的抵抗力，調(diào)整其營養(yǎng)失衡，并起到抗癌作用，更利于化療過程的實施[10，11]。但由于中藥成分復雜，且其具體的療效評價尚不完善，尤其是在CC治療中，本研究正是通過對比術(shù)后進行中藥結(jié)合FOLFOX4方案治療的CC患者與僅通過FOLFOX4化療方案的CC患者的實際療效，進一步證實中藥在CC患者術(shù)后治療中的作用，并提供借鑒。

當前，中醫(yī)學對癌癥的治療多以個體化差異為主，以改善氣血為中心，并重在機體整體調(diào)理，達到扶正祛邪、提高機體免疫力的功效，同時通過相關(guān)代謝途徑以及減少西藥用量等方式降低西藥副作用[12]。而中醫(yī)認為，CC發(fā)病在于“正虛為本，邪實為標”。其中，患者脾胃虛弱致使機體受納和運化失調(diào)，五臟六腑以及四肢百脈喪失濡養(yǎng)，痰濕、撒毒蓄積，致使阻塞經(jīng)絡(luò)，最終引發(fā)癌毒產(chǎn)生。研究顯示，中醫(yī)藥學治療CC患者主要以“扶正祛邪、化痰散結(jié)、活血化?！钡葹橹?，且取得了一定療效[13]。另外中醫(yī)藥還能有效增強化療敏感性以及減少化療中不良反應(yīng)的發(fā)生，甚至能直接抑制腫瘤細胞增殖、轉(zhuǎn)移以及腫瘤血管生成等[14]。本研究中采用中藥結(jié)合FOLFOX4方案治療術(shù)后CC患者，療效顯著提高（P＜0.05），且不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低（P＜0.05），患者的SF-36生活質(zhì)量評分以及生存率也得到明顯提高（P＜0.05），證實中藥治療的有效性，也與之前相關(guān)研究結(jié)果一致。CC形成主要集結(jié)于脾氣虧虛，此為病之本，脾胃為后天之本，另外加上手術(shù)創(chuàng)傷以及化療等治療耗傷人體正氣，勢必會對脾胃造成較大損傷，因此健脾是治療CC的重中之重。而大腸屬六腑之一，通常正常機體中六腑“以通為用”，因此消導也相當重要。另外中藥學中，人參、半枝蓮以及莪術(shù)大補元氣，補脾益肺，黨參、白芍以及白術(shù)等大補脾胃之氣，加之白花蛇舌草、漢防己以及黃芪，祛寒、利水退腫，并輔以生牡頓、甘草為使藥[15-18]，其合用可起到“益氣扶正、健脾化濕”的功效。本研究正是采用以上中藥成分，并合理配比，在CC術(shù)后治療中顯示出較好的療效。

綜上，中藥結(jié)合?FOLFOX4方案治療對CC患者的治療效果顯著，與單純的FOLFOX4方案治療相比，毒副作用更小，療效更好。

[參考文獻]

[1]Koukourakis GV，Sotiropoulou LA．Targeted therapy with bevacizumab for metastatic colorectal cancer[J]．Clin Transl Oncol，2011，13（10）：710-714．

[2]王麗，楊華，楊寧梅，等．中藥“通腑潔腸湯”對不全性腸梗阻結(jié)直腸癌術(shù)前腸道準備的效果觀察[J]．內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，32（4）：19-20．

[3]池畔，王梟杰，林惠銘，等．腸鏡下被膜自膨式金屬支架置入治療結(jié)直腸癌術(shù)后吻合口瘺的療效及并發(fā)癥分析[J]．中華胃腸外科雜志，2015，4（7）：661-666．

[4]Katsumoto Y，Aritake N，Endoh A，et al．Three cases of patients in their eighties who receive danti-EGFR antibody mono-therapy as first-line treatment for metastatic col orectal cancer[J]．GanTo Kagaku Ryoho，2013，38（12）：2244-2246．

[5]張宏偉．替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑對比FOLFOX4方案治療晚期結(jié)直腸癌的臨床研究[J]．中國臨床藥理學雜志，2013，29（8）：584-586．

[6]Spath-Schwalbe E，Lange C，Genvresse I，et al．Influence of am-ifostine on toxicity of CHOP in elderly patients with aggressivenon-Hodgkin's lymphoma-a phaseⅡstudy [J]．Anticancer Drugs，2002，13（4）：395-403．

[7]曹波．益氣健脾湯聯(lián)合FOLFOX4方案治療結(jié)直腸癌術(shù)后患者的臨床療效[J]．腫瘤防治研究，2011，38（7）：820-822．

[8]Shimada K，Ajani JA．Adjuvant therapy for gastric carcinomapatients in the past 15 years：A review of western and orientaltrials[J]．Cancer，2012，86（9）：1657-1668．

[9]陳佳慧，王城，肖江衛(wèi)，等．中藥“通腑潔腸湯”對老年不全性腸梗阻結(jié)直腸癌術(shù)前腸道準備的效果觀察[J]．結(jié)直腸肛門外科，2012，18（4）：213-216．

[10]Sandler A，Graham C，Baggstrom，et al．An openlabel multicenter three-stage phase II study of s-l in combination with cisplatin as first-line therapy for patients with advanced non-small cell lung cancer[J]．J Thorac Oncol，2011，6（8）：1400-1406．

[11]Sanoff HK，Sargent DJ，Campbell ME，et al．Five-year data andprognostic factor analysis of oxaliplatin and irinotecan combinations for advanced colorectal cancer[J]．J Clin Oncol，2008，26（35）：5721-5727．

[12]辜國軍，秦鍇．FOLFOX4與5-FU/LV方案用于結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療的遠期療效分析[J]．中國醫(yī)藥導報，2015，2（23）：79-82．

[13]Tsai WS，Hsieh PS．Impact of chemotherapy-related prognostic factors onlong-term survival in patients with stage Ⅲcolorectal cancer after curative resection[J]．Int J Clin Oncol，2013，18（2）：242-253．

[14]Fleshman J，Sargent D J，Green E，et al．Laparoscopic colectomy for cancer is not inferior to open surgery based on 5-year data from the COST study group trial[J]．Ann Surg，2007，246（4）：655-664．

[15]劉紅茹，劉紅英，王潤超，等．中藥對結(jié)直腸癌術(shù)后化療減毒增效作用的臨床研究[J]．河北中醫(yī)藥學報，2013，28（1）：12-13．

[16]王國范，吳國慶，郝志軍．中西醫(yī)結(jié)合治療結(jié)直腸癌的臨床療效研究[J]．中國醫(yī)學創(chuàng)新，2015，12（10）：102-104．

[17]吳亦文，劉濤，劉四平，等．健脾化濕方干預(yù)晚期結(jié)直腸癌生存期及生存狀態(tài)的臨床研究[J]．中國醫(yī)藥科學，2014，4（24）：48-50．

[18]張超，韓振國．化療聯(lián)合中藥治療在結(jié)直腸癌術(shù)后的臨床效果觀察[J]．中國當代醫(yī)藥，2015，22（14）：135-138．

Clinical evaluation of treatment with traditional Chinese medicine combined with FOLFOX4 regimen for postoperation of colorectal carcinoma

LEI Hailong
Department of Oncology,the People's Hospital of Wuhai City in Inner Mongolia,Wuhai016000,China

[Abstrcat]Objective To observe and explore the clinical value of treatment with traditional Chinese medicine combined with FOLFOX4 regimen for postoperation of colorectal carcinoma(CC).Methods A total of 38 patients with CC after the treatment of surgery in our hospital from September 2013 to June 2015 were selected as the observation group in this study,in addition,another 36 cases with CC in our hospital within a year and a half before were selected as the control group.The control group were treated with conventional FOLFOX4 regimen after surgery,while the observation group were treated with traditional Chinese medicine on the basis of the control group.TCM syndrome curative effect, adverse reactions,SF-36 score and survival rate of different period in two groups were recorded for statistical analysis. Results The total rates of TCM syndrome curative effect in the control group and observation group were respectively 63.9%(23/36)and 78.9%(30/38)(P<0.05);the incidence of bone marrow suppression,gastrointestinal reactions,leukocyte decrease,platelet decrease and liver function abnormalities in the observation group was significantly lower than those in the control group(P<0.05);the SF-36 score 6 months after the treatment and the survival rates of 1 year and 3 year after the treatment in the observation group were obviously higher than those in the control group(P<0.05).Conclusion Using of traditional Chinese medicine combined with FOLFOX4 regimen after the treatment of surgery has a significant effect and significantly improve the condition and quality of life for the patients with CC,thus it’s worth popularization and application in clinic.

[Key words]Traditional Chinese medicine;FOLFOX4 regimen;Colorectal carcinoma;TCM syndrome

[中圖分類號]R735.3

[文獻標識碼]B

[文章編號]1673-9701（2016）04-0061-04

收稿日期：（2015-12-04）