楊年安，周發(fā)為， 馮　佳 ，夏　燕 ，陳安平， 向詩非 ，袁　林*

1.風(fēng)濕性疾病發(fā)生與干預(yù)湖北省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(湖北 恩施 445000) 2.湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院檢驗(yàn)科(湖北 恩施 445000)

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D-二聚體、FIB在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的價(jià)值

楊年安1，周發(fā)為2， 馮佳1，夏燕1，陳安平1， 向詩非1，袁林1*

1.風(fēng)濕性疾病發(fā)生與干預(yù)湖北省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(湖北 恩施 445000) 2.湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院檢驗(yàn)科(湖北 恩施 445000)

【摘要】目的探討D-二聚體(DD)、纖維蛋白原(FIB)在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)診療中的作用。方法50例SLE患者(非活動(dòng)期24例，活動(dòng)期26例)為觀察組， 50例同期體檢的健康體檢者為對照組，對兩組DD及FIB水平進(jìn)行檢測和分析。結(jié)果觀察組患者治療前血漿中DD、FIB水平均升高(P<0.05)；其中活動(dòng)期患者血漿中DD、FIB水平顯著高于非活動(dòng)期患者(P<0.05)；治療后，觀察組各組患者血漿中DD、FIB水平與治療前相比，均顯著下降(P<0.05)。結(jié)論采用DD、FIB聯(lián)合檢測有利于及時(shí)了解SLE患者凝血-纖溶系統(tǒng)的變化，可對患者給予及時(shí)的預(yù)防性治療，以保護(hù)患者臟器功能，改善預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】D-二聚體；纖維蛋白原；系統(tǒng)性紅斑狼瘡

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是累及多臟器的自身免疫性炎癥性結(jié)締組織疾病，目前病因尚不十分明確，該病在皮膚和黏膜上的主要表現(xiàn)為特異性或非特異性皮損[1]。SLE患者常存在高凝狀態(tài)，甚至發(fā)生血栓或栓塞而引起相應(yīng)的器官缺血性改變及功能障礙，嚴(yán)重者可累及心臟、呼吸系統(tǒng)及骨骼、肌肉等，對患者的生活、工作等產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響[2]。筆者通過檢測SLE患者血漿中的D-二聚體(D-dimer，DD)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)進(jìn)行檢測，為SLE的診斷及治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年6月—2014年6月湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院收治的50例SLE患者為觀察組，所有患者均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均伴有不同程度的血液系統(tǒng)異常及肝腎功能異常，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、貧血、血小板降低、血尿、蛋白尿等。其中男性14例，女性36例；年齡15～68歲，平均(38.9±1.4)歲；病程2月～7年，平均(2.6±1.3)年。按系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)性指數(shù)(SLEDAI)法進(jìn)行疾病活動(dòng)指數(shù)評分，所有患者均伴有不同程度的血液系統(tǒng)異常及肝腎功能異常(活動(dòng)期24例，非活動(dòng)期26)。另選取同期50例健康體檢者作為對照組，其中男性16例，女性34例；年齡16～67歲，平均(38.6±1.5)歲；兩組患者在性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2主要儀器及方法對照組由體檢中心采血，觀察組在治療前、后清晨空腹采集肘靜脈血5mL，109mmoL/L 枸櫞酸鈉抗凝(V/V=9∶1)，4℃ 3 000 rpm離心15 min，采用免疫比濁法，應(yīng)用法國STAGO公司STA全自動(dòng)血凝儀測定血漿DD水平，F(xiàn)IB檢測采用凝固法。原裝配套試劑，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作步驟進(jìn)行操作。

2結(jié)果

各組血漿中DD、FIB水平比較結(jié)果：與對照組比較，觀察組活動(dòng)期與非活動(dòng)期兩組患者治療前血漿中DD、FIB水平均顯著升高(P<0.05)；其中活動(dòng)期患者血漿中DD、FIB水平顯著高于非活動(dòng)期患者(P<0.05)；治療后，觀察組各組患者血漿中DD、FIB水平與治療前相比，均顯著下降(P<0.05)，見表1。

表1　各組血漿中DD、FIB水平比較

注：與對照組比較，*：P<0.05；與治療前非活動(dòng)期比較，#：P<0.05；與治療前比較，▲：P<0.05。

3討論

SLE是一種多系統(tǒng)受損的自身免疫性疾病，大量研究認(rèn)為，SLE與內(nèi)分泌、遺傳、免疫異常、感染及環(huán)境因素相關(guān)，在這些因素的相互作用下，機(jī)體T淋巴細(xì)胞減少，B細(xì)胞增生，產(chǎn)生大量抗體，與自身抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物，在關(guān)節(jié)、皮膚、腎小球等部位沉積，引起急慢性炎癥或組織壞死，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生多系統(tǒng)損害[4]。美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)制定的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)中，將免疫學(xué)異常、血液學(xué)異常及自身抗體陽性等檢查列入診斷標(biāo)準(zhǔn)中，對SLE的診斷、鑒別、活動(dòng)性的判斷及治療等均具有重要意義[5]。

近年來研究表明SLE與機(jī)體凝血-纖溶系統(tǒng)有關(guān)，患者血液處于高凝狀態(tài)，并形成血栓，進(jìn)一步加重對各系統(tǒng)的損害。DD是纖維蛋白單體與活化因子XII交聯(lián)后，經(jīng)過纖溶酶水解反應(yīng)產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物，是血管中纖維蛋白形成的敏感指標(biāo)，可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和血栓形成的分子標(biāo)志物[6]。臨床上多采用DD反應(yīng)纖維蛋白的溶解功能，血漿DD水平增高提示機(jī)體繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)，產(chǎn)生彌漫性血管內(nèi)凝血、器管移植排斥反應(yīng)及腎臟疾病等。FIB被稱第一因子，是球蛋白的一種，含有3%的碳水化合物。作為纖維蛋白的前體，F(xiàn)IB在凝血的最后階段，機(jī)體可溶性FIB可轉(zhuǎn)變?yōu)椴蝗苄岳w維蛋白，促進(jìn)血液凝固，因此，F(xiàn)IB的測定有利于了解機(jī)體凝血機(jī)能狀態(tài)[7]。機(jī)體FIB出現(xiàn)病理性增高的原因有：①血栓性疾病及血栓前狀態(tài)，如糖尿病、妊娠高血壓癥、惡性腫瘤等疾病可引起機(jī)體凝血功能增強(qiáng)，血漿FIB顯著增多；②蛋白質(zhì)合成增多可引起FIB升高，如多發(fā)性骨髓瘤、結(jié)締組織病等；③機(jī)體反應(yīng)性增多，如急性腎炎、休克、大手術(shù)、燒傷等[8]。

本組研究結(jié)果顯示，觀察組患者血漿DD、FIB水平顯著高于對照組(P<0.05)；疾病活動(dòng)期患者血漿DD、FIB水平顯著高于非活動(dòng)期患者(P<0.05)；而且觀察組患者隨著有效的治療后其 DD、FIB水平逐漸呈下降趨勢(P<0.05)， 與賈敏等[9]研究觀點(diǎn)一致，提示SLE患者體內(nèi)存在凝血-纖溶系統(tǒng)異常，且疾病活動(dòng)期凝血-纖溶系統(tǒng)異常更加顯著，血栓形成的傾向較為明顯；疾病緩解時(shí)凝血-纖溶系統(tǒng)趨于正常，說明疾病的發(fā)生于發(fā)展與凝血-纖溶系統(tǒng)異?？赏桨l(fā)生，與相關(guān)研究一致[10]。

綜上所述，采用DD、FIB聯(lián)合檢測有利于及時(shí)了解患者凝血-纖溶系統(tǒng)的變化，對患者給予及時(shí)的預(yù)防性治療，以保護(hù)患者臟器功能，改善預(yù)后。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王海婷，葉霜.中性粒細(xì)胞胞外網(wǎng)絡(luò)線粒體DNA及其抗體與系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情活動(dòng)性的關(guān)系[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2014，18(11)：738-742.

[2]馮秀媛，常志芳，龐春艷，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡血脂異常與疾病相關(guān)因素分析[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2014，18(7)：482-485.

[3]陳志強(qiáng).美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)對系統(tǒng)性紅斑狼瘡修訂的最新標(biāo)準(zhǔn)[J].國外醫(yī)學(xué)(皮膚性病學(xué)分冊)，1998，24(6)：367.

[4]文韻詩，秦海紅，徐金華.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者CD4+T細(xì)胞中miR-17和miR-20a的表達(dá)及與病情活動(dòng)的相關(guān)性研究[J].中華皮膚科雜志，2014，47(3)：172-175.

[5]莊捷秋，陳芳璇，金宛宛，等.血清抗Sm抗體與兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床表現(xiàn)與疾病活動(dòng)性相關(guān)分析[J].中華皮膚科雜志，2013，46(9)：667-669.

[6]李茗芳，羅娜，于大堂，等.凋亡調(diào)控分子BclGL表達(dá)與系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血單一核細(xì)胞凋亡的研究[J].中華皮膚科雜志，2013，46(5)：349-352.

[7]丁艷，肖嶸，張燕，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者T淋巴細(xì)胞CD70基因表達(dá)及其啟動(dòng)子區(qū)域甲基化狀態(tài)的研究[J].中華皮膚科雜志，2013，46(2)：80-83.

[8]馬樂，李亞萍，趙明，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者全血基因組中白介素2共同受體c甲基化水平檢測[J].中華皮膚科雜志，2012，45(11)：778-781.

[9]賈敏，劉建輝，李靜，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者狼瘡抗凝物和纖維蛋白原檢測的應(yīng)用價(jià)值[J].河北醫(yī)藥，2011，32(22)：3 230.

[10]王卓龍，陶怡.系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)類固醇糖尿病患者臨床特點(diǎn)和危險(xiǎn)因素分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2014(22)：3 978-3 981.

責(zé)任編輯：艾茜

A Study of D-Dimer,FIB Levels in Patients with Systemic Lupus Erythematosus

Yang Nianan1,Zhou Fawei2,Feng Jia1,Xia Yan1,Chen Anping1,Xiang Shifei1,Yuan Lin1*

(1.HubeiProvincialKeyLaboratoryofOccurrenceandInterventionofRhumaticDiseases,Enshi445000,China;2.HubeiUniversityforNationalities,Enshi445000,China)

【Abstract】Objective To investigate the clinical significance of D-dimer and fibrinogen(FIB) in patients with Systemic Lupus erythematosus.Methods A total of 50 SLE patients and 50 healthy controls were enrolled from Affilaited Hospital Of Hubei Institute for Nationalities during June,2013 to June,2014.Plasma FIB and D-dimer were measured and their levels were compared.Results We found that the levels of FIB and D-dimer were obviously reduced when compared with control group,and their expressions were significantly higher in active RA patients than in remission RA (P<0.05).Conclusion The combined detection of D-dimer and FIB can be regarded to be valuable indexes of supervising SLE patients coagulation-fibrinol system state,and have important clinical significance in the preventive treatment, which can protect functions of the organs in patients with SLE.

【Key words】D-Dimer;fibrinogen;systemic lupus erythematosus

基金項(xiàng)目恩施州科技局項(xiàng)目(2013-4)。

作者簡介楊年安(1988- )，男，湖北建始人，檢驗(yàn)技師，主要從事風(fēng)濕免疫方面研究；*通信作者袁林，男，副教授，主要從事抗風(fēng)濕中醫(yī)藥有效成分及作用機(jī)制研究。

【中圖分類號(hào)】R593.241

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1008-8164(2016)01-0014-02

收稿日期：2015-11-05