趙曉菲，劉國(guó)艷 ，丁　莉

濰坊醫(yī)學(xué)院(山東 濰坊 261000)

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308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合白癜風(fēng)丸治療泛發(fā)型白癜風(fēng)的量效研究

趙曉菲，劉國(guó)艷*，丁莉

濰坊醫(yī)學(xué)院(山東 濰坊 261000)

【摘要】目的觀察308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合白癜風(fēng)丸治療泛發(fā)型白癜風(fēng)的量效關(guān)系，并評(píng)估其安全性。方法泛發(fā)型白癜風(fēng)患者60例，皮損共計(jì)147片，隨機(jī)分為3組，每組各20例，A 組采用308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合口服白癜風(fēng)丸治療，照射頻率1周1次；B 組采用308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合口服白癜風(fēng)丸治療，照射頻率1周2次； C組采用308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合口服白癜風(fēng)丸治療，照射頻率1周3次。初始以測(cè)定的最小紅斑量(MED)進(jìn)行局部照射，每次照射劑量遞增20%～30%左右，治療時(shí)間6個(gè)月，分別于治療1、3、6個(gè)月后比較3組的療效。結(jié)果治療1個(gè)月后，B組有效率高于A組(χ2=4.408，P<0.05)，C組有效率高于B組(χ2=4.654，P<0.05)；治療3個(gè)月后，B組有效率、顯效率高于A組(χ2=6.670、4.203，P<0.05)，B、C兩組有效率、顯效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.313、0.464，P>0.05)；治療6個(gè)月后，組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合口服白癜風(fēng)丸治療泛發(fā)型白癜風(fēng)，治療初期1個(gè)月內(nèi)療效與照射頻率呈相關(guān)，而1～3個(gè)月之后，療效與照射頻率無明顯相關(guān)性。照射頻率增加后，不良反應(yīng)發(fā)生率增高，故可在治療初期采用每周2次的照射頻率，3個(gè)月后可將照射頻率減至每周1次。

【關(guān)鍵詞】308 nm準(zhǔn)分子光；白癜風(fēng)；白癜風(fēng)丸；量效研究

白癜風(fēng)是臨床常見的獲得性、黏膜色素脫失性疾病，患病率約 0.1%～2.0%[1]，近半數(shù)白癜風(fēng)患者在 20歲前發(fā)病，男女患病率相似， 各種皮膚類型人群或種族的患病率無明顯差異[2-3]。其臨床治療方法很多，包括免疫調(diào)節(jié)劑治療、中醫(yī)中藥治療、全身局部糖皮質(zhì)激素治療、外科手術(shù)治療及光療等，但都有各自的局限性。308 nm準(zhǔn)分子光作為一種治療白癜風(fēng)的新型手段，以操作方便、起效快、療效好、不良反應(yīng)小等優(yōu)勢(shì)在臨床上得到越來越廣泛的應(yīng)用，其聯(lián)合口服白癜風(fēng)丸應(yīng)用于治療泛發(fā)型白癜風(fēng)已取得肯定療效[4]。本研究收集60例泛發(fā)型白癜風(fēng)患者，應(yīng)用308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合口服白癜風(fēng)丸治療，分析不同治療頻率對(duì)療效的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2010年1月—2014年6月收治的泛發(fā)型白癜風(fēng)患者60例，所有患者均符合泛發(fā)型白癜風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，治療前3個(gè)月未接受紫外線照射和其他系統(tǒng)治療，無外用藥物治療史，無紫外線照射過敏史，無肝、腎及嚴(yán)重心腦血管疾病史，無紫外線照射禁忌癥者。排除患有自身免疫性疾病、腫瘤及皮膚癌者、近3個(gè)月接受過其他治療者及孕期、哺乳期患者。60例患者共147處皮損，隨機(jī)分為3組： A 組20例，其中男性11例，女性9例，年齡11～42 歲 ，平均(27.3±13.8)歲，病程4～32月，平均(21.2±9.5)月，皮損48片； B組20例，其中男性7例，女性13例，年齡7～45歲，平均(21.7±11.0)歲，病程2～38月，平均(23.9±10.2)月，皮損52片； C組20例，其中男性12例，女性8例，年齡5～43歲，平均(25.2±11.8)歲，病程2～37月，平均(25.4±8.5)月，皮損47片。三組患者在性別、年齡、病程、皮損數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1儀器及藥物308 nm準(zhǔn)分子光治療系統(tǒng)(重慶德馬光電技術(shù)有限公司，型號(hào)XECL-308A)，光譜為UVB(308 nm)；白癜風(fēng)丸(山西正元盛邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z14021219)。

1.2.2最小紅斑量測(cè)定治療前按儀器提供的最小紅斑量(minimal erythemal dose，MED)操作模式在每位患者腹部進(jìn)行MED測(cè)定，照射后24 h觀察結(jié)果并確定患者的MED值。

1.2.3治療方法每位患者在治療前仔細(xì)閱讀并簽署知情同意書，保證照射部位皮膚干燥清潔，根據(jù)白斑形狀剪裁不同膠布貼于白斑區(qū)， 以保護(hù)正常皮膚，以測(cè)定的MED值將治療窗口緊貼白斑區(qū)進(jìn)行照射，操作者戴防護(hù)鏡，患者閉目保護(hù)眼睛。后續(xù)的照射劑量根據(jù)上一次照射后出現(xiàn)的紅斑反應(yīng)的情況而定。紅斑持續(xù)時(shí)間<24 h，治療劑量提高 50～100 mJ/cm2；紅斑持續(xù)24～48 h，治療劑量保持不變；紅斑持續(xù)時(shí)間48～60 h，治療劑量降低50～100 mJ/cm2；紅斑持續(xù)時(shí)間60～72 h或出現(xiàn)水皰、灼痛等癥狀，則停止治療，待上述癥狀基本消退后再行治療，下一次的治療劑量比原劑量降低100 mJ/cm2，療程6個(gè)月。A 組1周1次，同時(shí)口服白癜風(fēng)丸，6丸/次，2次/d， B 組1周2次， C組1周3次，B、C兩組口服白癜風(fēng)丸的頻次、劑量同于A組。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)治療前、后分別由同一治療者在同一條件下對(duì)患者皮損部位拍照，利用網(wǎng)格法對(duì)色素恢復(fù)程度進(jìn)行記錄，并根據(jù)全國(guó)色素病學(xué)組制定的標(biāo)準(zhǔn)判定療效，按皮損處色素恢復(fù)的百分比分為 0～4 級(jí)，0 級(jí)：0%，1 級(jí)：1%～25%，2 級(jí)：26%～50%，3 級(jí) 51%～75%，4 級(jí) 76%～100%。其中 0 級(jí)為無效，1 級(jí)為好轉(zhuǎn)，2～3 級(jí)為有效，4 級(jí)為顯效。有效率=(有效皮損數(shù)+顯效皮損數(shù))/總皮損數(shù)×100%，顯效率=顯效皮損數(shù)/總皮損數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用 SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，率用百分比(%)表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較治療1個(gè)月后，B組有效率高于A組(χ2=4.408，P<0.05)，C組有效率高于B組(χ2=4.654,P<0.05),顯效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.392、0.720,P>0.05)；治療3個(gè)月后，B組有效率、顯效率高于A組(χ2=6.670、4.203,P<0.05)，B、C兩組有效率、顯效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.313、0.464,P>0.05)；治療6個(gè)月后，A、B兩組有效率、顯效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.057、1.327，P>0.05)，B、C兩組有效率、顯效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.299、0.012,P>0.05)，見表1。

表1　 治療1、3、6個(gè)月后各組療效比較

2.2不良反應(yīng)5例患者(A組0例，B組1例，C組3例)在治療初期出現(xiàn)皮膚干燥、輕度瘙癢、灼痛等癥狀，1～2 d后自行緩解，繼續(xù)完成治療。C組1例在治療2個(gè)月時(shí)發(fā)生水皰，暫停照射待水皰干涸好轉(zhuǎn)后，繼續(xù)完成治療。停止治療后，隨訪3個(gè)月，所有患者生成的色素?zé)o脫失，無復(fù)發(fā)病例。

3討論

白癜風(fēng)的傳統(tǒng)光療包括PUVA和UVB，兩者均有一定的療效，但療程較長(zhǎng)且副作用大。與傳統(tǒng)紫外光療相比308 nm準(zhǔn)分子激光有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)：①靶式治療，使照射定位更加準(zhǔn)確；② 能量更大，光純度更高，光學(xué)參數(shù)調(diào)節(jié)靈活，其能量是窄譜 UVB 的5～10 倍，不僅可以在一定程度上降低光老化和表皮惡性腫瘤的危險(xiǎn)性，同時(shí)能產(chǎn)生高能量的窄譜 UVB 達(dá)到治療目的[6]；③靶式治療可以使病變周圍正常皮膚免于損傷，使大劑量應(yīng)用成為可能，從而進(jìn)一步提高療效，減少皮膚癌發(fā)生機(jī)率；④較短的治療時(shí)間，降低紫外線總暴露量，有利于減少其不良反應(yīng)。

窄譜中波紫外線(NB-UVB)主要是通過誘導(dǎo)皮損內(nèi)浸潤(rùn)的 T淋巴細(xì)胞凋亡而起到治療作用。308 nm準(zhǔn)分子激光是一種氙氯準(zhǔn)分子氣體激光，所激發(fā)出的光波長(zhǎng)在中波紫外線波長(zhǎng)范圍內(nèi)，與NB-UVB波長(zhǎng)相近，治療機(jī)理可能與其大致相似，Novak等[7]研究證實(shí)308 nm準(zhǔn)分子激光通過誘導(dǎo)皮損處病理性 T 淋巴細(xì)胞凋亡而起到治療作用[8]。有研究表明，308 nm是誘導(dǎo)白癜風(fēng)、銀屑病皮損中病理性T淋巴細(xì)胞凋亡的最佳波長(zhǎng)[9]。治療過程中發(fā)現(xiàn)，部分患者皮損的恢復(fù)從毛囊開始，表現(xiàn)為點(diǎn)狀色素恢復(fù)，逐漸向周圍擴(kuò)大，最后發(fā)生融合。表明白癜風(fēng)皮損的顏色恢復(fù)與毛囊的關(guān)系非常密切，308 nm準(zhǔn)分子激光可能通過改變毛囊微環(huán)境，誘導(dǎo)毛囊黑素干細(xì)胞向成熟的黑素細(xì)胞分化，刺激黑素細(xì)胞從毛囊向表皮遷移[10]。

白癜風(fēng)丸具有行血活血、散風(fēng)解毒、祛風(fēng)除斑的功效， 可使酪氨酸酶活性顯著增高。白癜風(fēng)丸組方中藥均可上調(diào)酪氨酸酶活性且能發(fā)揮協(xié)同作用，其中當(dāng)歸、首烏柔肝養(yǎng)血、調(diào)和氣血；補(bǔ)骨脂、菟絲子、旱蓮草益腎填精， 以達(dá)乙葵同源、肝腎同治之效[11]； 當(dāng)歸、川芎、丹參活血化瘀通絡(luò)。白癜風(fēng)丸富含微量元素Zn、Cu、Se等， Cu是黑素合成的關(guān)鍵酶酪氨酸酶的活性中心成分，缺Cu 將使酪氨酸酶的活性降低，影響黑素合成。Cu、Zn、Se 是自由基清除劑超氧化物歧化酶、谷光甘肽過氧化物酶的活性成分，其缺乏將使之活性降低，患者易受自由基損傷。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)骨脂含有光敏物質(zhì)補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素，能夠促進(jìn)皮膚黑素再生， 且補(bǔ)骨脂乙素能擴(kuò)張血管， 改善局部皮膚營(yíng)養(yǎng)[12]。白癜風(fēng)患者多為肝腎虛，白癜風(fēng)丸進(jìn)入體內(nèi)，滋補(bǔ)肝腎，從不同層次、多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮作用， 其作用機(jī)制可能與激活酪氨酸酶活性、改善機(jī)體元素含量和抗自由基損傷有關(guān)。

總之，白癜風(fēng)患者采用308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合口服白癜風(fēng)丸治療，治療初期1個(gè)月內(nèi)療效與照射頻率呈正相關(guān)，而1～3個(gè)月之后，療效與照射頻率無明顯相關(guān)性。而照射頻率增加后，不良反應(yīng)發(fā)生率高，故對(duì)于大部分患者，可在治療初期采用每周2次的照射頻率，3個(gè)月后可將照射頻率減至每周1次，一方面可以保證療效，另一方面還可提高患者依從性。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Brunkow ME，Jeffery EW，Hjerrild KA，et al.Disruption of a newforkhead/winged-helix protein，scurfin，results in the fatallymphoproliferative disorder of the scurfy mouse[J].Nat Genet，2001(27)：68-73.

[2]Howitz J，Brodthagen H，Schwartz M，et al.Prevalence of vitiligo： epidemiological survey on the Isle of Bornholm， Denmark[J].Archives of dermatology，1977，113(1)：47-52.

[3]Boisseau-Garsaud AM，Garsaud P，Calès-Quist D，et al.Epidemiology of vitiligo in the French West Indies (Isle of Martinique)[J].International journal of dermatology， 2000，39(1)：18-20.

[4]趙桂華，王云.藜脂白癜風(fēng)丸治療白癜風(fēng)的研究[J].中國(guó)藥師，2002， 5(6)：365-366.

[5]趙辨.中國(guó)臨床皮膚病學(xué)[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2009：1 268-1 274.

[6]Yang YS，Cho HR，Ryou JH，et al.Clinical study of repigmen-tation patterns with either narrow-band ultraviolet B (NBUVB)or 308 nm excimer laser treatment in Korean vitiligo patients[J].Int J Dermatol，2010，49(3)：317-323.

[7]Novak Z，Bonis B，Baltas E，et al. Xenon chloride ultraviolet B laseris more effective in treating psoriasis and in inducing T cell apopto-sis than narrow-band ultraviolet B[J].J Photochem Photohiol B，2002(67)：32-38.

[8]楊慧蘭，黃小晏.308 nm準(zhǔn)分子激光誘導(dǎo) T 淋巴細(xì)胞凋亡的研究[J].臨床皮膚科雜志，2008，37(10)：639-641.

[9]Kostovi K，Nola I，Bucan Z，et al.Treatment of vitiligo：current methods and new approaches[J].Acta dermatovenerologica Croatica：ADC，2002，11(3)：163-170.

[10]Cui J，Shen LY，Wang GC.Role of hair follicles in the repigmentationof vitiligo[J].J Invest Dermatol，1991(97)：410-416.

[11]劉國(guó)艷，周江錦，張潔，等.黎紅白癜康丸聯(lián)合窄譜 UVB治療白癜風(fēng)療效分析[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2009，25(5)：347-348.

[12]陳向輝，翟曉翔，張翠俠，等.補(bǔ)骨脂注射液聯(lián)合窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2008，37(8)：546-547.

責(zé)任編輯：艾茜

A Study on the Dose Effect of 308 nm Excimer Laer Combined with Vitiligo Pills on Treating Genetalized Vitiligo

Zhao Xiaofei,Liu Guoyan*,Ding Li

(WeifangMedicalUniversity,Weifang261000,China)

【Abstract】Objective To observe the dose effect and safety of 308 nm excimer laser combined with Vitiligo Pills in the treatment of generalized vitiligo.Methods 147 patches of lesions from 60 patients with vitiligo.These patches were divided into three groups. Group A: target lesions were treated by 308 nm excimer once a week combined with Vitiligo Pills.Group B:target lesions were treated by 308 nm excimer twice a week combined with Vitiligo Pills. Group C:target lesions were treated by 308 nm excimer three times a week combined with Vitiligo Pills.The initial dose was valued by MED,and the dose escalation of 20%～30%,the number of times 10～30.Results After 1 month of treatment, the effective rate of group B was higher than that of group A (χ2=4.037，P<0.05),and group C was higher than that of group B (χ2=4.288,P<0.05).After 3 months of treatment,the marked improvement rate of group B was higher than that of group A (χ2=5.392,P<0.05).The effective rate between group A and B had no statistically significant difference (χ2=3.628，P>0.05).The effective rate and marked improvement rate between group B and C had no statistically significant difference (χ2=1.922、1.024,P>0.05).After 6 months of treatment,the effective rate and markedly improvement rate had no statistically significant difference (P>0.05).Conclusion In the patients with vitiligo by 308 nm excimer laser combined with oral treatment of vitiligo pill,1 month after treatment,the efficacy was positively related to irradiation frequency,while there was no obvious correlation after 3 months later.The adverse reaction rate was higher when the irradiation frequency was higher,so for most patients,2 times per week for the initial treatment,and 1 time per week after 3 months later.

【Key words】308 nm excimer laser；Vitiligo；Vitiligo pills；dose effect

基金項(xiàng)目山東省自然科學(xué)基金(ZR2013HL068);濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院科技創(chuàng)新基金項(xiàng)目(K12CX1009)。

作者簡(jiǎn)介趙曉菲(1986- )，女，山東濰坊人，碩士在讀，研究方向：白癜風(fēng)的氧化應(yīng)激發(fā)病機(jī)制與治療；*通信作者劉國(guó)艷，副主任醫(yī)師，博士，主要從事皮膚病與性病方面研究。

【中圖分類號(hào)】R758.41

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1008-8164(2016)01-0050-03

收稿日期：2015-11-28