河北省保定市第一中心醫(yī)院心內(nèi)一科(保定071000)

馮　亮　高　楠　李　鵬　劉　露△　賈志靜▲　曹賓濤　趙　穎

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尼可地爾對(duì)冠脈支架植入術(shù)后患者CysC、IL-10和IL-17水平影響及安全性分析

河北省保定市第一中心醫(yī)院心內(nèi)一科(保定071000)

馮亮高楠李鵬劉露△賈志靜▲曹賓濤趙穎

摘要目的：分析冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)患者應(yīng)用尼可地爾對(duì)術(shù)后患者炎性因子水平的影響及安全性。方法：收集冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組(42例)和對(duì)照組(37例)。兩組患者均給予常規(guī)治療，包括調(diào)脂、抗血小板及擴(kuò)冠等對(duì)癥治療，對(duì)照組給予替羅非班，治療組給予尼可地爾。觀察并分析兩組術(shù)后CysC、IL-10和IL-7變化；心血管事件情況。結(jié)果:治療前兩組CysC、IL-10、IL-7水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組CysC、IL-10、IL-7水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組出現(xiàn)再狹窄、心絞痛、心律失常的發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩組傳導(dǎo)阻滯、休克及死亡發(fā)生率比較差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：尼可地爾可減少冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后炎性因子水平，降低術(shù)后冠脈心血管事件發(fā)生率，療效確切。

主題詞 冠狀動(dòng)脈疾病/治療支架假體值入白細(xì)胞介素17/分析半胱氨酸蛋白酶抑制劑尼可地爾/治療應(yīng)用@替羅非班CysC/分析白細(xì)胞介素10/分析

冠心病(Coronary heart disease ，CHD)發(fā)生發(fā)展非單因素作用的結(jié)果，發(fā)作時(shí)炎癥因子也參與其發(fā)病過(guò)程，CysC、IL-10和IL-7等炎癥因子異常表達(dá)是影響CHD進(jìn)展[1]。冠脈支架植入術(shù)為目前臨床治療CHD療效確切，可有效降低血管閉塞導(dǎo)致地心肌疾病發(fā)病率，已廣泛應(yīng)用于臨床[2]。冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后的安全性是臨床觀注的重點(diǎn)，本組研究擬探討尼可地爾對(duì)冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后炎性因子水平的影響及心血管事件發(fā)生率，同時(shí)以替羅非班為對(duì)照，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料和方法

1 一般資料我院自2014年1月至2014年10月收治的79例行冠脈支架植入術(shù)患者，均符合美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。其中男45例，女34例，年齡52～79歲，平均年齡(63.1±2.4)歲?；颊呔憩F(xiàn)為不同程度地心肌酶、心電圖檢查異常，超過(guò)1個(gè)血管內(nèi)徑狹窄大于70%。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期發(fā)熱或感染者；急性心肌梗死；出血性疾?。荒[瘤疾?。惶悄虿?。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入組患者均簽屬知情同意書。兩組患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組，兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

2方法入組患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組患者，入組患者均行冠狀動(dòng)脈造影，根據(jù)冠狀動(dòng)脈堵塞程度植入支架，恢復(fù)缺血心肌的血供。均給予常規(guī)治療，包括調(diào)脂、抗血小板及擴(kuò)冠等對(duì)癥治療，常規(guī)服用硝酸脂類、鈣拮抗劑及阿司匹林等。對(duì)照組給予替羅非班(國(guó)藥準(zhǔn)字H20060265)，術(shù)前半小時(shí)口服5 mg/次，術(shù)后口服5mg/次，1次/d。治療組給予尼可地爾(國(guó)藥準(zhǔn)字H23022716)，術(shù)前半小時(shí)口服10 mg/次，術(shù)后10mg/次。兩組術(shù)前服用3d，術(shù)后治療6個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)炎性因子水平變化CysC、IL-10、IL-7水平變化；心血管事件發(fā)生率：心絞痛、心律失常、重室房室傳導(dǎo)阻滯、心源性休克、死亡。

結(jié)果

1炎性因子水平變化治療前兩組CysC、IL-10、IL-7水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.544、0.738、0.933、P>0.05；治療后兩組CysC、IL-10、IL-7水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.128、2.137、2.198;P<0.05)，見(jiàn)表1。

2安全性治療組出現(xiàn)再狹窄、心絞痛、心律失常的發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.656、3.869、4.681;P<0.05);兩組傳導(dǎo)阻滯、休克及死亡發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.877、0.751、2.316;P>0.05)，見(jiàn)表2。

表1　兩組患者治療前、后CysC、IL-10、IL-7水平變化比較

表2　兩組患者出現(xiàn)再狹窄、心絞痛、心律失常、

討論

冠心病(CHD)為心肌缺血引起的冠脈病變，臨床表現(xiàn)為冠脈動(dòng)脈粥樣斑塊掉落堵塞而至血流不暢，易導(dǎo)致心絞痛的急性發(fā)作，表現(xiàn)為心肌損害繼發(fā)心臟功能性或結(jié)構(gòu)性疾病，脈供血不足導(dǎo)致心肌損害繼發(fā)心臟功能性或結(jié)構(gòu)性疾病，嚴(yán)重出現(xiàn)心律不齊、心力衰竭嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)死亡[3]。表現(xiàn)為心肌缺血、心肌梗死、心肌病、血流動(dòng)力負(fù)荷過(guò)重均會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重心力衰竭的發(fā)生。CHD致病原因多為血小板異常聚集、黏附與血管內(nèi)壁，同時(shí)CysC、IL-10和IL-7等炎性因子大量釋放，導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞發(fā)生的遷移和增殖，導(dǎo)致血管彈性回縮和重構(gòu)。應(yīng)用冠脈支架植入術(shù)治療冠脈是臨床常用的治療方法，支架植入可以提供機(jī)械支撐，將狹窄的血管壁撐開，恢復(fù)冠脈供血。冠脈支架植入起效迅速且療效確切。但是支架植入后也存在一定的不良反應(yīng)，炎性因子水平增高。有研究表明[4]，炎性因子升高不是由于心肌局灶壞死所引起，而是支架植入所誘發(fā)的冠脈局部炎癥的一種表現(xiàn)，也易出現(xiàn)血管損傷及冠脈再狹窄，而影響疾炎癥反應(yīng)是促進(jìn)或參與冠脈進(jìn)展和復(fù)發(fā)的主要危險(xiǎn)因素[5]。

冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后的主要不良反應(yīng)即為不良反應(yīng)，其發(fā)病機(jī)制主要為血管平滑肌遷移及增殖。因此術(shù)中需盡量減少術(shù)后殘余狹窄，從而達(dá)到理想的造影效果和血流灌注。炎癥反應(yīng)是促進(jìn)或參與冠脈進(jìn)展和復(fù)發(fā)的主要危險(xiǎn)因素。炎癥反應(yīng)可以影響心房結(jié)構(gòu)和電生理重構(gòu),影響房顫的持續(xù)和復(fù)發(fā),對(duì)血栓的發(fā)展也有重要影響[6-7]。CysC為非糖化蛋白質(zhì)，具有一定的敏感性與特異性，同時(shí)其敏感性與患者的年齡、性別、無(wú)關(guān)，是一個(gè)穩(wěn)定的指標(biāo)，可反應(yīng)冠脈支架術(shù)后炎性因子水平[8-9]。IL-10是抗炎細(xì)胞因子，可以影響單核、巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子分泌及生物學(xué)效應(yīng)，同時(shí)可下調(diào)趨化因子和炎性反應(yīng)因子對(duì)平滑肌細(xì)胞增殖的刺激作用，有效預(yù)防心肌缺血、缺血再灌注損傷，從而實(shí)現(xiàn)保護(hù)心肌的效果，抑制CHD的發(fā)生發(fā)展從而有效降低植入支架后冠狀動(dòng)脈粥樣硬化形成[10]。IL-17異常會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化損害，其機(jī)制為IL-17上調(diào)會(huì)導(dǎo)致巨噬細(xì)胞過(guò)度激活，引起血管壁損害，激發(fā)核因子KB途徑，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，而加強(qiáng)心肌損害[11]。

替羅非班能夠有效的抑制冠脈支架術(shù)后血小板的聚集，抑制血小板活化、黏附和聚集，減少血栓負(fù)荷和繼發(fā)的遠(yuǎn)端微循環(huán)栓塞，從而防止植入支架時(shí)形成血栓[12]。但替羅非班療效有限，本組研究試探討尼可地爾在防治支架植入合并發(fā)的炎性反應(yīng)及并發(fā)癥的臨床療效。尼可地爾是類硝酸酯類的ATP依賴性鉀通道開放劑，引起細(xì)胞膜超極化，抑制了鈣離子內(nèi)流人，可以促進(jìn)鉀通道的開放，致使血管舒張，從而有效改善冠狀動(dòng)脈的供血供氧。研究表明其即能改善冠脈血液循環(huán)，同時(shí)可以減少術(shù)后復(fù)流現(xiàn)象，并能減少CHD時(shí)心肌梗死面積、增強(qiáng)心肌的收縮力[13]。有效減少心肌炎性反應(yīng)，抑制炎癥細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，減少淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的釋放。在冠脈支架植入術(shù)中有效增加冠狀動(dòng)脈血流，減輕心臟前后負(fù)荷[14]。

本組研究表明，尼可地爾對(duì)于冠脈支架植入術(shù)后可有效控制炎性反應(yīng)，同時(shí)減少術(shù)后出現(xiàn)再狹窄、心絞痛、心律失常的發(fā)生率，所以本研究認(rèn)為尼可地爾術(shù)前3d與術(shù)后服用，對(duì)于減少冠脈支架植入術(shù)后的不良事件有重要意義。

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(收稿：2015-07-19)

【中圖分類號(hào)】R541.4

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.03.042

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