陜西省咸陽市中心醫(yī)院(咸陽712000)

馬亞萍

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小劑量激素治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎58例

陜西省咸陽市中心醫(yī)院(咸陽712000)

馬亞萍

摘要目的：探討小劑量激素治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法：將116例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者隨機分為兩組，治療組服用小劑量激素強的松，10mg，1次/d，對照組服用秋水仙堿0.5mg，3次/d。觀察服藥后第1天，第3天，兩組癥狀改善時間、 C-反應(yīng)蛋白、血沉下降情況及副作用的差異。結(jié)果：治療組有效率100%，對照組86.2%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，小劑量激素治療組關(guān)節(jié)炎疼痛緩解時間6.2±0.5h，對照組疼痛緩解時間11.2±0.6h ，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。治療組治療后第1天及第3天C-反應(yīng)蛋白及血沉均較對照組下降明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。小劑量激素治療組無明顯不良反應(yīng)，應(yīng)用秋水仙堿組，消化道副作用發(fā)生率高。結(jié)論：小劑量激素治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，有良好的臨床療效，起效快，癥狀緩解迅速，無明顯不良反應(yīng)。

主題詞性關(guān)節(jié)炎，痛風(fēng)/藥物療法強的松/治療應(yīng)用秋水仙堿/治療應(yīng)用

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是由嘌呤代謝紊亂，單鈉尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)周圍沉積而引起的急性炎癥反應(yīng)。近年來，由于飲食結(jié)構(gòu)的不合理，高尿酸血癥發(fā)生率明顯升高，一些患者在寒冷，勞累，飲酒，高蛋白及高嘌呤飲食，感染等誘因的作用下，痛風(fēng)及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)生率明顯升高。我科采用小劑量激素治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎58例，并與秋水仙堿進(jìn)行對照，治療組取得良好療效，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1一般資料收集2010年6月-2014年6月我院門診或住院患者116例，均符合急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機分為兩組：小劑量激素治療組58例，男性53例，女性5例，年齡20～63歲，平均年齡(42.31±0.5)歲，病程最短者1d，最長者8年，平均病程(3.58±0.6)年。秋水仙堿對照組58例，男性52例，女性6例，年齡22～62歲，平均年齡(40.26±0.7)歲，病程最短者1 d，最長者9年，平均病程(3.25±0.5)年。兩組性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。參照1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)，并排除：①合并嚴(yán)重的肝、心、腦血管、腎臟、肺和造血系統(tǒng)原發(fā)性疾??；②糖尿病，類風(fēng)濕及晚期關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重畸形患者；③精神??；④不配合治療者。

2治療方法治療組給予小劑量激素，應(yīng)用強的松10mg,1次/ d，(生產(chǎn)批號040406)，飯后口服，療程3 d；對照組采用秋水仙堿(生產(chǎn)批號070410)0.5mg/片，秋水仙堿，0.5mg，3次/d。同時兩組均給予非甾體抗炎藥物吲哚美辛，及堿化尿液的碳酸氫鈉口服，服藥期間，大量飲水。

3療效及觀察方法所有入選患者入選前及入選后第1天、第3天進(jìn)行觀察疼痛緩解情況及時間，抽血檢測C-反應(yīng)蛋白及血沉下降情況，觀察消化道副作用情況，進(jìn)行兩組間差異的觀察。

表1　兩組臨床療效及副作用比較

表2　兩組疼痛緩解時間、CRP及血沉下降情況比較( ±s)

注：與對照比較，*P<0.05

結(jié)果

1兩組總療效及副作用對比應(yīng)用小劑量激素組，疼痛均完全緩解，總有效率100%，對照組疼痛緩解50例，總有效率86.2%。治療組副作用發(fā)生率1.7%，對照組副作用發(fā)生率60%，兩組在療效及副作用對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2兩組疼痛緩解時間、CRP及血沉下降情況比較兩組在疼痛緩解方面，小劑量治療組疼痛緩解時間明顯短于治療組，且兩組CRP及血沉相比，治療組CRP及血沉下降快，兩組有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，見表2。

討論

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是由于尿酸鹽結(jié)晶沉積引起的炎癥反應(yīng)，因尿酸鹽結(jié)晶可趨化白細(xì)胞，故在關(guān)節(jié)滑囊內(nèi)尿酸鹽沉積處可見白細(xì)胞顯著性增加并吞噬尿酸鹽，然后釋放白三烯B4和糖蛋白等化學(xué)趨化因子，單核細(xì)胞受尿酸鹽刺激后可釋放白介素-1。其發(fā)作的早期，單鈉尿酸鹽晶體促發(fā)多形核細(xì)胞進(jìn)入關(guān)節(jié)滑液，炎性細(xì)胞因子刺激滑膜襯里層增生和單核巨噬細(xì)胞，中性粒細(xì)胞，淋巴細(xì)胞浸潤；同時免疫在痛風(fēng)急性發(fā)作的早期炎癥反應(yīng)中也起了關(guān)鍵作用。單鈉尿酸鹽晶體同時激活補體的經(jīng)典途徑和替代途徑，引起具有趨化能力的C5a生成，以及膜攻擊性復(fù)合物C5b-C9形成[1]。此外無包被的單鈉尿酸鹽晶體可通過Toll樣受體2和Toll樣受體4[2]信號轉(zhuǎn)導(dǎo)而激活巨噬細(xì)胞，中性粒細(xì)胞和滑膜襯里層細(xì)胞。由于中性粒細(xì)胞與單鈉尿酸鹽晶體相互作用，合成并釋放大量介質(zhì)引發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的癥狀。

筆者在臨床中觀察到，小劑量單次給予口服強的松，即可在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中發(fā)揮強大的止痛，抗炎作用。其機制可能與以下有關(guān)：單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞內(nèi)存在特異性糖皮質(zhì)受體，在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過程中，炎性細(xì)胞因子刺激單核巨噬細(xì)胞，中性粒細(xì)胞，淋巴細(xì)胞浸潤起關(guān)鍵作用，生理劑量的糖皮質(zhì)激素抑制單核細(xì)胞增殖和巨噬細(xì)胞的分化，同時也抑制巨噬細(xì)胞吞噬和釋放單核因子等功能[3]。小劑量糖皮質(zhì)激素應(yīng)用時即有極強的消炎止痛作用。同時糖皮質(zhì)激素可通過抑制白介素-2編碼基因的表達(dá)，抑制激活的T細(xì)胞不斷分裂增殖，從而抑制T細(xì)胞功能和細(xì)胞免疫。由于白介素-6等編碼基因調(diào)控區(qū)有糖皮質(zhì)激素應(yīng)答元件，在與糖皮質(zhì)激素-受體復(fù)合物結(jié)合后，可影響基因轉(zhuǎn)錄。糖皮質(zhì)激素抑制白介素-1，白介素-2，白介素-3，白介素-6，白介素-8及干擾素和集落刺激因子的合成。另外糖皮質(zhì)激素還影響細(xì)胞膜內(nèi)細(xì)胞因子受體的表達(dá)。CRP是一種由肝細(xì)胞合成的急性期反應(yīng)蛋白，可由TNF-α、IL-1、IL-6 及前列腺素介導(dǎo)生成，其在正常人血清中含量極微，而在感染感染或組織創(chuàng)傷引起炎癥反應(yīng)時則迅速顯著增高，由于CRP反應(yīng)快，敏感，客觀，在臨床上常將CRP作為一項重要指標(biāo)應(yīng)用于疾病的早期診斷[4-5]。在此次觀察中，應(yīng)用小劑量激素，CRP迅速下降，提示小劑量糖皮質(zhì)激素即可具有強大的抗炎作用，可使痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎炎癥很快緩解，同時改善關(guān)節(jié)癥狀，作為炎性指標(biāo)之一的血沉，其下降明顯，也提示炎癥的控制與緩解。

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎由于急性起病，疼痛較為劇烈，故緩解疼痛在治療中至關(guān)重要。在以往的治療中，秋水仙堿是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的一線治療藥物[6]，但其消化道不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)40%～75%，以及因其可以引起白細(xì)胞減少，血小板減少等骨髓抑制而限制其應(yīng)用。研究顯示少數(shù)痛風(fēng)疼痛嚴(yán)重患者，加用小劑量地塞米松，疼痛控制時間遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于秋水仙堿組，而不良反應(yīng)少[7]，在此次臨床觀察中，也充分體現(xiàn)了這一觀點，但其停藥后易復(fù)發(fā)，所以在臨床中，在急性期關(guān)節(jié)疼痛緩解后，需予以其他降尿酸等治療。

本研究表明，應(yīng)用小劑量激素組，CRP及血沉下降迅速，可確切表明應(yīng)用小劑量激素組炎癥緩解迅速。因此，在以單鈉尿酸鹽促發(fā)的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中，糖皮質(zhì)激素通過調(diào)節(jié)免疫性細(xì)胞因子和其他炎癥介質(zhì)，而起到迅速緩解疼痛及炎癥反應(yīng)，且因其用量較小，持續(xù)時間短，無明顯的激素副作用，較以往秋水仙堿治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有更好的療效。

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(收稿：2015-04-07)

【中圖分類號】R589.7

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.03.040