■ 文/王 德
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抗生素時代的開啟
■ 文/王德
作者單位/中國醫(yī)師協(xié)會
1945年,諾貝爾生理醫(yī)學獎頒發(fā)給了對青霉素研究有杰出貢獻的三位科學家:1928年發(fā)現(xiàn)青霉素的英國生物學家亞歷山大 · 弗萊明(Alexander Fleming),以及實現(xiàn)了青霉素量產(chǎn)的科學家霍華德 · 弗洛里(Howard Walter Florey)和恩斯特 ·伯利斯 · 錢恩(Ernst Boris Chain)。1928年9月,弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉菌落抑菌作用的那一天,則標志著醫(yī)學發(fā)展中抗生素時代的開啟。
那天,是弗萊明暑假后第一天上班,在整理放假前堆徹在實驗室角落里的培養(yǎng)皿時,他發(fā)現(xiàn)有個培養(yǎng)皿被真菌污染,這個真菌菌落鄰近的葡萄球菌菌落被破壞,而遠處的葡萄球菌菌落則正常。由于弗萊明之前曾經(jīng)將鼻粘液涂在培養(yǎng)皿上,發(fā)現(xiàn)其中的某一成份能夠抑制細菌的生長,進而發(fā)現(xiàn)這一物質(zhì)在其它體液中(如淚液、唾液等)也存在——這一成份就是溶菌酶。所以,弗萊明對這一次發(fā)現(xiàn)也非常重視,他將該菌落培養(yǎng)和保存,確定該真菌為青霉菌,將抑菌物質(zhì)命名為青霉素,并進行了一系列的后續(xù)實驗。1929年,他所研究的青霉素對各類細菌的作用結果發(fā)表于《實驗病理學雜志》。盡管早在1897年就有論文報道過霉菌對細菌的對抗作用,并且1923年,巴斯德研究院的科學家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了青霉菌對葡萄球菌生長的抑制作用,但這些研究并未獲得關注。弗萊明的報道也同樣是應者廖廖。不過,與其他研究人員不同,弗萊明并未就此罷手。從1928年到1940年,弗萊明對青霉素持續(xù)不斷地進行了多方面的研究:提純、理化性狀、細菌學實驗、動物和臨床試驗。然而,這些努力并沒有獲得令人振奮的結果:青霉素難以量產(chǎn)、在體內(nèi)不穩(wěn)定、作用時間短等等。盡管如此,他的這些結果無疑給后來的研究者積累了豐富的資料,并且,在青霉素剛剛開始廣泛應用時,他就能夠有理有據(jù)、有先見之明地提醒使用中需注意細菌耐藥性的問題。
就在弗萊明放棄了青霉素研究的時候,另外一個由牛津大學的弗洛里帶領的團隊卻傳來好消息:青霉素實現(xiàn)了提純和濃縮,并且能夠確定其化學結構。隨后,便是一系列的臨床試驗和確鑿的結果。1944年,日本偷襲珍珠港后,青霉素開始被批量生產(chǎn),救治了大量的盟軍傷員。
青霉素的發(fā)現(xiàn)和應用具有重要的歷史意義,它為人類對抗感染開辟了一條新的有效途徑,自此,更多種類的抗生素被研發(fā)并廣泛應用于臨床,種類達到幾千種,臨床上常用的也有幾百種?;仡欉@一路途的開辟,我們更加確定的是:醫(yī)學發(fā)現(xiàn)從來都不會僅僅依靠偶然事件而成功,只有不放過任何細微變化和發(fā)現(xiàn),投身于鍥而不舍的努力,才有可能成就醫(yī)學發(fā)展的里程碑。