樸明姬　遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院外一科(沈陽 110032)

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乳巖湯聯(lián)合化療治療Ⅳ期乳腺癌患者的臨床研究

樸明姬遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院外一科(沈陽 110032)

摘要目的：探討Ⅳ期乳腺癌在化療基礎上加用乳巖湯的臨床療效。方法：從我院收治的Ⅳ期乳腺癌患者中選取84例為研究對象，隨機分為治療組和對照組各42例，兩組均行對癥治療，對照組在此基礎上加用CMF方案治療，治療組采用CMF方案聯(lián)合乳巖湯治療，觀察兩組患者治療效果，治療前后腫瘤變化情況及存活情況。結(jié)果：治療組治療總有效率為90.48%，同對照組71.43%比較，明顯較高(P<0.05)，兩組患者治療前腫瘤體積無明顯差異(P>0.05)，治療3個月后，治療組患者腫瘤體積同對照組比較，明顯較小(P<0.05)；治療組患者治療后6個月，12個月存活率分別為85.71%，76.19%，同對照組71.43%，57.14%比較，均明顯較高(P<0.05)。結(jié)論：對于Ⅳ期乳腺癌患者，采用化療與乳巖湯聯(lián)合療法，效果確切，可有效延長患者存活時間。

主題詞乳腺腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法化學療法, 輔助 @乳巖湯/治療應用

乳腺癌為高發(fā)性女性腫瘤，我國為發(fā)生率較高國家，乳腺癌是威脅女性健康的主要疾病之一[1]。外科手術(shù)是乳腺癌治療的首選方案，雖然乳腺癌早期行根治術(shù)效果較好，能有效控制病情發(fā)展，但是有的患者確診時已經(jīng)為中晚期，錯過最佳手術(shù)時機，需接受化療。有研究發(fā)現(xiàn)[2]，中醫(yī)藥在乳腺癌治療中具有較好臨床效果，特別是乳腺癌術(shù)后繼續(xù)治療中，可起到輔助化療作用。中藥通過調(diào)節(jié)機體的免疫機制，可促進機體提高抵抗力，加強化療的抗癌作用，減輕患者痛苦，提高生活質(zhì)量，延長生存時間。本組研究在IV期乳腺癌治療中加乳巖湯治療乳腺癌，作如下報道。

臨床資料從我院2012年3月～2014年3月收治的Ⅳ期乳腺癌患者中選取84例為研究對象，經(jīng)隨機數(shù)字表法，分為治療組與對照組，治療組42例，均為女性;年齡35～60歲，平均44.9±2.9歲;病程1～9個月，平均3.7±1.2個月。對照組42例，均為女性;年齡36～62歲，平均45.3±3.2歲;病程1～11個月，平均3.9±1.4個月。兩組患者均符合Ⅳ期乳腺癌診斷標準[3]，經(jīng)影像學檢查及實驗室檢查后確診。納入標準：TNM分期為Ⅳ期；未接受手術(shù)治療；與本研究配合。排除標準：重要臟器嚴重功能障礙；對本研究治療藥物過敏；妊娠期、哺乳期婦女。

治療方法兩組患者均給予對癥治療，對照組在此基礎上行CMF化療方案治療，給予環(huán)磷酰胺(國藥準字號H21022578)100mg/m2，口服，第1～14d，甲氨蝶呤(國藥準字號H20043590)40mg/m2，靜脈注射，第1d，氟尿嘧啶(國藥準字號H12020959)600mg/m2，靜脈注射，第1、8d。

治療組在對照組治療基礎上加用乳巖湯，方藥：蒲公英、枸杞、女貞子、茯苓、黃精、白花蛇舌草、菟絲子各15g，玄參10g，黨參20g，黃芪25g，甘草5g，薏苡仁30g。惡心、嘔吐者加半夏8g、竹茹6g；氣虛加西洋參5g、太子參10g；水煎至300mL，1d1劑，早晚分服，以3個月為1療程。

觀察指標 觀察并記錄兩組患者治療效果及治療前與治療3個月后腫瘤體積變化情況，并對患者進行6～12個月隨訪，觀察兩組患者存活情況，作對比分析。腫瘤體積根據(jù)彩超檢查結(jié)果進行計算。

療效標準治療效果根據(jù)《乳腺癌NCCN指南2014》[4]中相關(guān)標準進行判定，顯效：臨床癥狀及體征明顯改善，腫瘤明顯縮小，無新病灶產(chǎn)生；有效：臨床癥狀及體征改善，腫瘤直徑未出現(xiàn)增長；無效：臨床癥狀及體征無變化甚至加重，出現(xiàn)新病灶。

治療結(jié)果兩組患者治療后臨床效果對比 治療組治療總有效率為90.48%，同對照組71.43%比較，明顯較高，差異存在統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者治療后臨床效果對比[n(%)]

注：與對照組比較，△P<0.05

兩組患者治療前后腫瘤體積變化情況治療前，兩組患者腫瘤體積無明顯差異(P>0.05)，經(jīng)3個月治療，治療組腫瘤體積同對照組比較，明顯較小，差異存在統(tǒng)計學分析(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者治療前后腫瘤體積

注：與對照組比較,△P<0.05

兩組患者存活情況對比經(jīng)6～9個月隨訪，治療組治療后6、9個月存活率分別為85.71%(36/42)，76.19%(32/42)，同對照組71.43%(15/42)，57.14%(12/42)比較，明顯較高，差異存在統(tǒng)計學意義(χ2=4.893,χ2=5.636,P<0.05)。

討論有數(shù)據(jù)顯示[5]，乳腺癌已成為我國女性致死的主要惡性腫瘤之一，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢，并趨于年輕化。針對乳腺癌最有效的方案為手術(shù)療法，但手術(shù)治療有嚴格時間限制，早期確診可經(jīng)乳腺癌根治術(shù)有效控制病情，但乳腺癌早期無特異性表現(xiàn)，確診時已經(jīng)無法經(jīng)手術(shù)徹底控制病情。乳腺癌根治術(shù)后，給予積極化療，可促進細胞凋亡，控制死亡率?；熕幬锟煽刂颇[瘤細胞發(fā)展，殺死腫瘤細胞，但是也會損傷正常組織及細胞，出現(xiàn)毒性反應，加重患者痛苦[6]。

本組研究中顯示，治療組加中醫(yī)乳巖湯治療總有效率明顯較對照組高，可能與中醫(yī)調(diào)節(jié)免疫機制相關(guān)。中醫(yī)將乳腺癌歸屬于“乳巖”范疇，認為正氣不足，邪氣入侵，脾虛肝郁，臟腑失調(diào)，以致血瘀氣滯，痰凝毒瘀，瘀結(jié)于乳絡，以上為乳巖發(fā)病機制；氣血陰虛、正氣不足，致邪于乳絡為基本發(fā)病原因[7]。陽氣虧虛，無力推動氣血循環(huán)，而氣機不暢，則血瘀不暢；脾陽不足，無法運化水谷精微，因脾虛未行胃津液，聚集則為痰，血瘀則痰凝于乳絡。七情內(nèi)傷、憂思發(fā)怒，形成肝氣郁結(jié)，血液運行受阻，淤積于乳絡誘發(fā)乳巖。為本虛標實之證，虛實相兼。發(fā)病基礎為臟腑陰陽失調(diào)，正氣虧虛,情志失調(diào)為發(fā)病誘因。因此，治療需以清熱解毒、疏肝解郁、益氣養(yǎng)血為主[8]。

乳巖湯中，蒲公英、黨參與黃精,黃芪可補腎健脾、益氣養(yǎng)精，為本方君藥；菟絲子、枸杞、女貞子可補腎益氣，調(diào)節(jié)沖任，白花蛇舌草可清熱散結(jié)，以上為本方臣藥；茯苓及薏苡仁、玄參可清熱化痰、健脾解毒，為本方佐藥；甘草有調(diào)和諸藥之效，為本方使藥。全方共奏清熱解毒、化瘀散結(jié)，補氣益中之功。已經(jīng)有現(xiàn)代藥理研究顯示[9]，蒲公英具有通乳、抗腫瘤之效。有學者認為，加用乳巖湯具有調(diào)節(jié)機體免疫機制作用。經(jīng)本組研究顯示，治療組腫瘤體積控制情況明顯優(yōu)于對照組，與相關(guān)文獻報道結(jié)果一致[10]，可能與乳巖湯的抗癌作用相關(guān)。乳巖湯經(jīng)免疫調(diào)節(jié)作用，可為化療創(chuàng)造良好環(huán)境，減少毒性作用，可加強抗癌效果，從而減輕患者痛苦，利于遠期預后。

對于晚期乳腺癌患者，臨床治療主要目標是將其存活期延長，有報道顯示[11]，早期乳腺癌患者5年存活率較高，而進展期患者相對較低，而通過中西醫(yī)結(jié)合療法，患者1～2年存活率可明顯提高，本研究中，治療組6個月及12個月存活率均明顯高于對照組，結(jié)果同相關(guān)文獻報道一致[12-13]。但是本組研究樣本量較少，乳巖湯對化療乳腺癌患者毒性反應的影響尚需要更多大樣本前瞻性研究進一步論證[14]。

綜合上述，IV期乳腺癌患者實施乳巖湯聯(lián)合化療治療，具有明顯療效，控制腫瘤發(fā)展，延長患者生存時間，對改善遠期預后具有重要價值，值得應用。

參考文獻

[1] 李靜蔚,劉曉菲,梁棟,等.陽和化巖湯對大鼠乳腺癌癌前病變細胞超微結(jié)構(gòu)的影響[J].中醫(yī)藥學報,2014,42(1):42-46.

[2]黃建生,黃宏,張立，等.乳巖湯聯(lián)合化療治療Ⅳ期乳腺癌患者35例臨床研究[J].中醫(yī)雜志,2013,54(24):2114-2116.

[3] 李靜蔚,劉曉菲,陳宏志，等.溫陽散結(jié)法干預乳腺癌癌前病變MCF-10AT細胞的生長抑制及誘導凋亡研究[J].中醫(yī)藥學報,2013,41(4):41-45.

[4] 殷東風,高宏,周文波，等.中藥治療對晚期乳腺癌患者內(nèi)分泌治療依從性及生存期影響的臨床研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2013,21(5):1050-1053.

[5] 王道軍.中西醫(yī)藥物聯(lián)合治療76例乳腺癌的療效觀察[J].醫(yī)學綜述,2013,19(14):2676-2678.

[6] 章雪,溫元元,彭章曉，等.蒲公英抗腫瘤活性部位的GC-MS分析研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展,2013,13(33):6451-6455.

[7] 蘇秀然,梁桂春,黃大平，等.中西醫(yī)結(jié)合護理在乳腺癌化療中的應用[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育,2013,11(20):132-132.

[8] 龐秋霞,米志寬,景彩霞，等.乳腺癌組織中HIF-1α及VEGF-C蛋白表達分析[J].陜西醫(yī)學雜志,2014,43(11):1446-1448,1452.

[9] 宋玲琴,何建軍,張新偉，等.培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療蒽環(huán)類和紫杉類化療失敗的晚期乳腺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志,2012,17(3):237-239.

[10] 陳江華,趙建華,唐金海，等.環(huán)磷酰胺代謝酶基因多態(tài)性與乳腺癌化療反應相關(guān)性的探討[J].中華腫瘤防治雜志,2012,19(10):726-730.

[11] Earl H,Hiller L，Dunn J，et al.Adjuvant epirubicin followed by cyclophosphamide, methotrexate and fluorouracil (CMF) vs CMF in early breast cancer: Results with over 7 years median follow-up from the randomised phase III NEAT/BR9601 trials[J].The British journal of cancer,2012,107(8):1257-1267.

[12] 周阿高,李琰.中醫(yī)藥對乳腺癌患者生存質(zhì)量影響的Meta分析[J].中國實驗方劑學雜志,2012,18(5):220-222.

[13] 戚益銘,沈敏鶴,阮善明，等.乳腺癌病因病機及中醫(yī)證治的研究進展[J].黑龍江中醫(yī)藥,2014,43(5):81-83.

[14] 朱世杰,賈立群,李佩文，等.中醫(yī)防治乳腺癌術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的治療思路初探[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,07(10):892-894.

(收稿2015-10-11;修回2015-11-24)

Clinical studies Ruyan soup combined with chemotherapy for patients with Ⅳ stage breast cancer The Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional

Chinese Medicine(Shenyang 110032)Piao Mingji

ABSTRACTObjective: To investigate the clinical efficacy of chemotherapy in breast cancer Ⅳ based on the use Ruyan soup. Methods: 84 cases of breast cancer patients were selected as the research object, randomly divided into treatment group 42 cases, control group 42 cases, the control group were treated with CMF, the treatment group was treated with CMF regimen combined with milk, two groups of patients with treatment effect, tumor changes and survival.Results: The total effective rate was 90.48%, 71.43% comparing with the control group was significantly higher (P<0.05), two groups of patients before treatment was no significant difference in tumor volume ( P> 0.05). after 3 months of treatment, the tumor volume was observed in patients with the control group, were significantly smaller (P<0.05); patients were observed after 6 months of treatment, 12 month survival rates were 85.71%, 76.19 %, with the control group, 71.43%, 57.14% compared were significantly higher (P<0.05). Conclusion: Ⅳ of breast cancer patients, the use of combination therapy with chemotherapy with Ruyan soup, the exact effect, which can effectively prolong the survival time.

KEY WORDSBreast neoplasms/integrated Chinese traditional and western medicine therapyChemotherapy, adjuvant@ Ruyantang/therapeutic uses

【中圖分類號】R737.9

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.02.024