譚穎穎　劉東敏　吳　瀚　陜西中醫(yī)藥大學(咸陽712046)

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杞菊地黃湯對老年高血壓患者血壓變異的影響*

譚穎穎劉東敏吳瀚陜西中醫(yī)藥大學(咸陽712046)

摘要目的:觀察杞菊地黃湯對老年高血壓患者血壓變異性以及血漿血管緊張素II(AngII)和高敏C反應蛋白(hsCRP)水平的影響。方法: 56例原發(fā)性高血壓老年患者，隨機分為對照組和治療組，對照組給予苯磺酸左旋氨氯地平片5mg/d，治療組給予苯磺酸左旋氨氯地平片5mg/d加服杞菊地黃湯，連續(xù)治療4周。動態(tài)血壓監(jiān)測法記錄24h、日間、夜間收縮壓、舒張壓平均值及標準差(STD)。自動生化分析儀檢測血脂水平，酶標多克隆抗體夾心法檢測AngII和hs-CRP濃度。結果:兩組患者藥物治療后，血壓值與治療前比較均有不同程度的降低，而治療組的24h收縮壓(24hSBP)和日間收縮壓(dSBP)在藥物治療后較對照組顯著降低(P<0.05)。對照組在治療前后的血壓變異值未見顯著變化；而治療組患者的24 hSBPSTD和dSBPSTD，在治療前后均有顯著性差異(P<0.05)，兩組治療后的24 hSBPSTD和dSBPSTD也存在顯著差異(P<0.05)。此外，對照組在治療前后的AngII、hsCRP和血脂水平未見顯著變化；而治療組患者的AngII、hsCRP、TG和LDL-C水平，均較治療前顯著降低(P<0.05)。結論: 杞菊地黃湯可以顯著降低老年高血壓患者24h收縮壓變異性和日間收縮壓變異性，并改善血漿AngII、hsCRP和血脂水平。

主題詞高血壓 /中醫(yī)藥療法杞菊地黃湯/治療應用

血壓變異性是指一定時間內血壓波動的程度。近來研究發(fā)現(xiàn)，血壓異常波動與血壓水平一樣決定高血壓患者靶器官損害及總體預后[1]。老年高血壓患者由于血管壁順應性下降、自主神經調節(jié)功能紊亂以及合并癥等因素，形成血壓異常波動增加。而血壓變異性增高也是老年高血壓患者心血管事件的獨立危險因素[2]。因此，高血壓病的治療不僅要降低血壓水平，同時還應重視血壓變異性的改善。杞菊地黃丸為滋補腎陰的代表方劑，廣泛應用于原發(fā)性高血壓的治療[3]。本研究主要觀察了杞菊地黃湯對老年高血壓患者血壓變異性以及血漿血管緊張素II(AngII)和高敏C反應蛋白(hsCRP)的影響,現(xiàn)報道如下。

臨床資料選擇2013年1月～2014年12月在本院診斷的住院或門診原發(fā)性高血壓患者56例，其中男31例，女25例；年齡60～80歲，平均71.4±10.5歲；病程4～20年，平均11.5±7.2年。兩組患者性別、年齡、病情、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。所有患者符合2010年中國高血壓防治指南診斷標準[4]。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中醫(yī)辨證屬肝腎兩虛型。繼發(fā)性高血壓；有心、腦、肝、腎等器官嚴重疾患者；惡性腫瘤晚期、惡病質；精神疾病者均不納入本研究。

治療方法入選患者按序編號，采用隨機數字法分為對照組和治療組，每組28例。兩組患者經過全面體檢后，進行為期4周的抗高血壓治療。服藥方法為：對照組患者給予苯磺酸左旋氨氯地平片 (國藥準字H19991083) 5mg/d；治療組患者給予苯磺酸左旋氨氯地平片5mg加杞菊地黃湯。杞菊地黃湯藥用枸杞、菊花、熟地黃、山茱萸、山藥、茯苓、澤瀉各15g，牡丹皮12g。血瘀明顯加當歸、丹參；腎虛嚴重者加巴戟天、杜仲；肝氣郁滯加香附、郁金等。1d1 劑，水煎早晚分服，連續(xù)治療4周。

療效標準血壓測量測量當日患者正?；顒樱瑢⑿鋷Ч潭ㄓ谧笊媳?記錄24 h的血壓，設定6:00～22:00為日間血壓，每30 min測量1次；22:00至次日6:00為夜間血壓，每60 min測量1次。血壓測量結果要求24h無中斷，可讀數據大于80%以上。記錄各時段(24h、日間、夜間)收縮壓、舒張壓平均值及各個時段收縮壓、舒張壓標準差STD。主要指標有：24h收縮壓(24hSBP)、24h舒張壓(24hDBP)、日間收縮壓(dSBP)、日間舒張壓(dDBP)、夜間收縮壓(nSBP)、夜間舒張壓(nDBP)；24h收縮壓標準差(24hSBPSTD)、24h舒張壓標準差(24hDBPSTD)、日間收縮壓標準差(dSBPSTD)、日間舒張壓標準差(dDBPSTD)、夜間收縮壓標準差(nSBPSTD)、夜間舒張壓標準差(nDBPSTD)。

生化檢測所有患者均于清晨空腹靜脈采血，自動生化分析儀檢測血漿甘油三酯(TG)、血膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平，酶標多克隆抗體夾心法檢測血管緊張素II(AngII)和高敏C反應蛋白(hs-CRP)的濃度。

治療結果兩組患者血壓變化情況如表1所示，兩組老年高血壓患者給予藥物治療后，血壓值與治療前比較均有不同程度的降低(P<0.05)；對兩組患者的24 h SBP和dSBP在藥物治療后進行比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1　兩組患者治療前后動態(tài)血壓平均值

注：治療前后比較?P<0.05；兩組治療后比較▲P<0.05

兩組患者血壓變異情況如表2所示，對照組在治療前后的血壓變異值未見顯著變化；而治療組患者的24 hSBPSTD和dSBPSTD，在治療前后均有顯著性差異(P<0.05)，兩組治療后的24 hSBPSTD和dSBPSTD也存在顯著差異(P<0.05)。

表2　 兩組患者治療前后動態(tài)血壓變異值

注：治療前后比較，?P<0.05;兩組治療后比較，▲P<0.05

兩組患者的血管緊張素II、高敏C反應蛋白含量和血脂水平如表3所示，對照組在治療前后的AngII、hsCRP和血脂水平未見顯著變化；而治療組患者的AngII、hsCRP、TG和LDL-C水平，均較治療前顯著降低(P<0.05)。

表3　兩組患者的高敏C反應蛋白含量和血脂水平變化±s，n=28)

注：治療前后比較，?P<0.05;兩組治療后比較，▲P<0.05

討論血壓變異性是指一定時間內血壓的波動性。血壓變異性是一項有別于血壓水平而獨立的心血管活動指標，異常的血壓變異是形成左室肥厚、腎臟損害及心腦血管事件的重要因素[5]。老年高血壓患者由于血管壁順應性下降、自主神經調節(jié)功能紊亂以及合并癥等因素，形成血壓波動增加。因此，高血壓病的治療不僅要考慮降低血壓水平，還應充分重視改善血壓變異性。本研究針對老年高血壓患者的病機特點，在使用氨氯地平基礎上，觀察了杞菊地黃湯對老年高血壓患者血壓變異性的改善作用，以及對血漿AngII、hsCRP和血脂水平的影響。研究結果表明，杞菊地黃湯可以顯著降低24 h收縮壓變異性和日間收縮壓變異性，并改善血漿AngII、hsCRP和血脂水平。

高血壓病屬于中醫(yī)學“眩暈”、“頭痛”和“中風”等疾病范疇。老年患者的發(fā)病，多由于腎精不足，水不涵木，陰不制陽導致虛陽上擾而形成。陰虛陽亢為重要病機及證候特點,重在從肝腎論治[6]。杞菊地黃湯出自《醫(yī)級·卷八》，由枸杞、杭菊花、熟地黃、山藥、山茱萸、茯苓、丹皮、澤瀉組成，是治療肝腎陰虛引起諸多中醫(yī)臨床癥狀的代表方劑[3]。大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，杞菊地黃丸對于輕中度高血壓病患者的臨床癥狀具有明顯的改善作用。本研究發(fā)現(xiàn)老年高血壓患者在使用氨氯地平的基礎上加用杞菊地黃湯，與單獨使用氨氯地平比較，可以顯著降低24 h收縮壓、日間收縮壓以及24 h收縮壓變異性和日間收縮壓變異性。該結果表明杞菊地黃湯可以顯著改善老年患者的收縮壓變異性。

老年高血壓患者以收縮壓升高為主要特點,單純收縮期高血壓更為多見，而且血壓變異性增高，這與老年患者的動脈硬化以及壓力感受器敏感性下降密切相關[7]。杞菊地黃湯針對老年患者的病機特點，可顯著降低收縮壓水平并改善收縮壓變異性，在減少老年高血壓的靶器官損害和心腦血管意外等不良事件的發(fā)生中具有明顯優(yōu)勢。

已有的研究證實AngII和hsCRP是心血管疾病的關鍵危險因素[8]。本研究發(fā)現(xiàn)杞菊地黃湯可以顯著改善老年高血壓患者的血漿AngII、hsCRP、TG和LDL水平，而對照組未見明顯變化，表明杞菊地黃湯通過降低腎素血管緊張素系統(tǒng)和C反應蛋白活性以及調整脂代謝作用，發(fā)揮其降低收縮壓變異性的作用。降低AngII、hsCRP水平和調整脂代謝是杞菊地黃湯改善血壓變異的可能作用機制。本研究提示中醫(yī)藥改善血壓變異性可能是治療高血壓病的新靶點，同時為中醫(yī)藥的研究提供了新的思路。

參考文獻

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[2]Webb AJ, Fischer U, Mehta Z, et al.Effects of antihypertensive-drug class on interindividual variation in blood pressure and risk of stroke: a systematic review and meta-analysis[J]. Lancet,2010 Mar 13,375(9718):906-915.

[3]鞠建慶, 李運倫, 楊傳華. 杞菊地黃丸治療原發(fā)性高血壓臨床療效與安全性系統(tǒng)評價[J]. 山東中醫(yī)藥大學學報, 2013, 37(5): 363-368.

[4]中國高血壓防治指南修訂委員會．中國高血壓防治指南2010 [J]．中華高血壓雜志, 2011, 19(8):701-735.

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[6]馬諾莎, 方祝元. 高血壓病患者血壓變異的中西醫(yī)認識及干預研究進展[J]. 南京中醫(yī)藥大學學報, 2013,29(2): 194-198.

[7]楊琳，魏艷，郭王斌，等.補腎活血方對老年高血壓血壓變異和抑郁指數影響[J].陜西中醫(yī), 2015, 36(2):196-198.

[8]馬曉艷.中老年高血壓192例血流變檢測及臨床分析[J].陜西醫(yī)學雜志, 2013, 42(8):1087.

(收稿2015-09-11;修回2015-11-05)

Effects of Qiju Dihuang decoction on blood pressure variability in elderly hypertensive patients

Shaanxi University of Chinese Medicine(Xianyang 712046)Tan YingyingLiu Dongmin Wu Han

ABSTRACTObjective: To observe the effects of Qiju Dihuang decoction on blood pressure variability and plasma angiotensin II (AngII) and high sensitive C reactive protein (hsCRP) levels in elderly hypertensive patients. Methods: 56 elderly hypertensive patients were randomly divided into control group and treatment group. The control group was given Levamlodipine Besylate Tablets 5mg/d, and the treatment group was given Levamlodipine Besylate Tablets 5mg/d plus Qiju Dihuang decoction for 4 weeks. Ambulatory blood pressure monitoring method was used to record the mean value and standard deviation of systolic pressure and diastolic pressure for 24h, daytime and nighttime. The serum lipid levels was detected by automatic biochemical analyzer, and AngII and hs-CRP levels were measured by ELISA method. Results：Compared with pre-treatment, the patients in the two groups have a significant decrease in blood pressure, and the 24 h SBP and dSBP in the treatment group was markedly lower than that in the control group (P<0.05). In control group, the variability of blood pressure values had no change in before and after treatment. However, 24 hSBPSTD and dSBPSTD in treatment group were significant differences in before and after treatment (P<0.05), and there was also significant difference in 24 hSBPSTD and dSBPSTD of the two groups after treatment (P< 0.05). In addition, the levels of AngII, hsCRP and blood lipid were no change in control group. In the patients of treatment group, AngII, hsCRP, TG and LDL-C levels were significantly lower than those before therapy (P< 0.05). Conclusion: Qiju Dihuang decoction can significantly reduce the systolic blood pressure variability in 24 h and daytime, and improve plasma levels of AngII, hsCRP and blood lipid in elderly hypertensive patients.

KEY WORDSHypertension/traditionalChinese medicine therapyQi Ju Di Huang Targ/therapeutic uses

【中圖分類號】R544.1

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.02.013

*國家自然科學基金項目(31171101;81100175)

教育部科學技術研究重點項目(212173)

陜西省教育廳科學研究計劃項目(2013JK0819;2013JK0763)