王　凱　 張百紅　陳　龍　王海忠　蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院腫瘤中心(蘭州　730050)

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舒肝寧注射液治療晚期胃癌患者DCF方案治療所致藥物性肝損傷臨床療效觀察

王凱 張百紅陳龍王海忠蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院腫瘤中心(蘭州730050)

摘要目的：觀察舒肝寧注射液治療胃癌DCF方案化療后致藥物性肝損傷(DILI)的保護作用。方法：62例晚期胃癌化療患者隨機分2組，兩組均接受DCF方案治療，治療組(31例)在此基礎(chǔ)上加用舒肝寧注射液治療，對照組(31例)為靜滴維生素C注射液，觀察兩組患者化療后肝功能改善情況。結(jié)果：治療組治療后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)，總膽紅素(TBIL)較治療前檢查指標上升(P<0.05)，對照組化療后ALT、TBIL相應(yīng)指標較治療前明顯上升(P<0.01)；治療組治療后ALT、TBIL兩項指標均低于對照組(P<0.05)。結(jié)論：舒肝寧注射液在預(yù)防晚期胃癌患者DCF方案化療所致藥物性肝損傷有較好療效。

主題詞胃腫瘤藥物性肝損傷/中醫(yī)藥療法 @舒肝寧注射液

胃癌的發(fā)病率和死亡率均處于各種惡性腫瘤的前列，Ш期患者5年生存率僅有8～20%，多個臨床研究證實,局部晚期的胃癌患者術(shù)后輔助化療可以降低復(fù)發(fā)率和死亡率[1]。晚期胃癌或發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者經(jīng)過化療，能夠使臨床癥狀得到一定緩解并生存受益。晚期胃癌化療各方案生存期無明顯差別，但DCF方案腫瘤進展時間，2年生存率，中位總生存期均明顯優(yōu)于CF方案，預(yù)后好于ECF方案及多西紫杉醇聯(lián)合順鉑方案，但該方案所帶來不良反應(yīng)同時也明顯高于其它方案[2]?；熯^程中常見不良反應(yīng)之一是藥物性肝損傷(DILI)，臨床癥狀可表現(xiàn)為急性而短暫的肝損害，包括壞死、炎癥，也可以是長期用藥引起的肝臟慢性損傷。作為一個常見的重要因素，常常致使化療中斷[1,3-4]。本研究計劃選用舒肝寧注射液單藥治療DCF方案治療晚期胃癌患者后出現(xiàn)的DILI，證實其肝細胞保護作用的臨床價值。

臨床資料選取蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院腫瘤中心住院患者62例，時間跨度：2014年8月～2015年8月，均為晚期胃癌男性患者，平均年齡55±7.8歲，ECOG評分≤2分，所有患者均有臨床、病理、影像學(xué)資料等綜合確診，乙型肝炎病毒標志物陰性，肝功能未見明顯異常，影像學(xué)檢查未見肝臟轉(zhuǎn)移，預(yù)計生存期>3個月，均具有化療指證，同時未使用其它藥物同步治療。

隨機分為2組,治療組31例，平均年齡56±6.9歲。對照組31例，平均年齡55±8.8歲。

兩組患者在年齡分組、病程發(fā)展及化療前肝功能主要指標基本狀況相似，統(tǒng)計學(xué)分析兩組間差異未見顯著區(qū)別(P>0.05)。

治療方法DCF方案治療：多西紫杉醇+順鉑+氟尿嘧啶(5-Fu)，給藥方式為：多西紫杉醇75mg/ m2，靜滴，第1天；順鉑 60mg/m2，靜滴，第1天，氟尿嘧啶750 mg/m2靜滴，第1～5天[1]。

治療組化療期間加用舒肝寧注射液(國藥準字Z20025660，主要成分：茵陳提取物、梔子提取物、黃芩苷、板藍根提取物、靈芝提取物) 20mL，加入5%葡萄糖注射液250mL中靜滴，1d1次,療程7d。

對照組化療期間加用常規(guī)保肝藥物維生素注射液1g，加入5%葡萄糖注射液250mL中靜滴，1d1次,療程7d。

療效標準治療前24h抽取靜脈血肝功檢查，治療結(jié)束后48h(第8日)抽取靜脈血功檢查。如治療后肝功指標較治療前有明顯變化(ALT指標增長≥100%或TBIL>42.8umol/L[5])，兩指標滿足其一條件變化標準則認為治療無效；剩余樣本則為治療有效。

統(tǒng)計學(xué)方法處理軟件為SPSS中文版19.0版本，數(shù)據(jù)分析統(tǒng)計方法為t檢驗、卡方檢驗。

治療結(jié)果表1提示，治療組(靜滴舒肝寧注射液)ALT、TBIL治療有效率與對照組(靜滴維生素C注射液)比較結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，舒肝寧注射液保肝治療有效率高于對照組。

表 1　兩組患者DCF方案化療后

注：治療組與對照組有效率比較P<0.05

表2提示兩組治療后肝功損傷情況，T檢驗提示治療組(靜滴舒肝寧注射液)化療前后ALT、TBIL指標比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，化療后相應(yīng)指標高于化療前，對照組(靜滴維生素C注射液)化療前后ALT、TBIL情況比較差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，化療后相應(yīng)指標明顯高于化療前；兩組化療后肝損傷指標ALT、TBIL指標比較其差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組對應(yīng)肝功指標低于對照組。

表 2　兩組患者DCF方案化療前后ALT、TBIL指標分析

注：治療組治療前后ALT、TBIL比較，P<0.05；對照組治療前后ALT、TBIL比較，P<0.01;治療后兩組ALT、TBIL比較，P<0.05

討論由3000億個以上的肝細胞組成人體肝臟，其代償、再生機能較強，黃疸等明顯臨床癥狀在肝臟遭到部分破壞時不會發(fā)生，因肝臟中所余正常細胞可發(fā)生代償性增生，起到替代和補償?shù)淖饔?，因此當部分肝細胞被破壞的同時，肝臟的功能和活動可不受明顯影響，肝細胞的互補功能即為此[4]。因此傳統(tǒng)觀點為常見輕度藥物性肝炎可無需特殊處理。但腫瘤患者尤其是老年患者機體代償能力差，化療周期時間要求高，許多抗腫瘤化療藥物直接在肝臟中代謝，導(dǎo)致肝細胞損傷逐步積累，聯(lián)合化療時肝功能損傷更為常見，如無法及時恢復(fù)，常易造成化療周期延遲或中止，給治療及預(yù)后帶來影響。2013年P(guān)etronijevic在一項臨床回顧性分析研究中調(diào)查6370例臨床資料(其來自于38個國家的肝功能衰竭患者)發(fā)現(xiàn)，抗腫瘤藥物是重要的DILI所致急性肝衰竭誘因，位居第二位，占11.9%[5]。因此在化療中重視保肝治療是十分必要的。

舒肝寧注射液依據(jù)張仲景《傷寒論》組方研制而成，具有清熱解毒，利濕退黃，益氣扶正，保肝護肝的功效,具有肝細胞膜保護及減輕炎性細胞浸潤等多種保肝作用，可用于化療引起的藥物性肝炎[6]。相關(guān)研究表明：舒肝寧能迅速降低血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)，總膽紅素(TBIL)含量，避免肝細胞累積損傷，促進其恢復(fù)。本研究證實，對于晚期胃癌患者來說，化療后出現(xiàn)藥物性肝損傷是常見并發(fā)癥，應(yīng)用舒肝寧注射液是可以有效減輕DCF化療方案治療后所致DILI的有效措施之一，在臨床中體現(xiàn)出較明顯保肝護肝功能，可有效恢復(fù)肝細胞損傷，療效優(yōu)于常見保肝措施，可一定程度上避免化療藥物引起的肝功異常及進而所導(dǎo)致的治療中斷[7]，在疾病預(yù)后、患者生存質(zhì)量提升及藥物經(jīng)濟學(xué)等多方面存在一定臨床價值。

參考文獻

[1]湯釗猷. 現(xiàn)代腫瘤學(xué)[M].第三版.上海:復(fù)旦大學(xué)出版社,2011:838-839.

[2]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology： Gastric, V.3.2015.

[3]魏陽,姚文秀,周行,等.舒肝寧治療化療藥物所致肝損傷的臨床療效觀察[J].中國肝臟病雜志,2010,2:9-11.

[4]張軍國,王麗萍. 護肝寧片聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療抗結(jié)核藥物性損傷39例[J].陜西中醫(yī),2014,35:521-522.

[5]中國抗癌協(xié)會癌癥與姑息治療專業(yè)委員會.腫瘤藥物相關(guān)性肝損傷防治專家共識,2014.

[6]姚文超,張新.舒肝寧對滋養(yǎng)細胞腫瘤化療肝臟保護作用的臨床觀察[D].沈陽：遼寧中醫(yī)藥大學(xué),2012.

[7] 曹家月,王永興,郭梅.化療藥物性肝損害及胃腸道反應(yīng)的防治[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010，39(10):1405-1406.

(收稿2015-10-11;修回2015-11-09)

【中圖分類號】R735.2

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.02.002