鄧　俊　鄧　歡　馮　健　梁宇佳　熊　瑛　王宋平

(瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸一科，四川　瀘州　646000)

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氯沙坦與環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合治療對(duì)肺心病患者肺功能與免疫功能的影響

鄧俊鄧歡1馮健梁宇佳熊瑛王宋平

(瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸一科，四川瀘州646000)

〔摘要〕目的探討氯沙坦和環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合使用對(duì)肺心病患者肺部功能和免疫功能的影響。方法選擇2014年3月至2015年3月肺心病患者124例，按照隨機(jī)分組原則分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組62例。給予對(duì)照組患者常規(guī)治療，在相同常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予實(shí)驗(yàn)組患者口服氯沙坦和靜脈滴注環(huán)磷腺苷葡胺治療。測(cè)定患者治療前后心功能指標(biāo)，包括左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心輸出量(CO)和每搏量(SV)；測(cè)定患者治療前后肺功能指標(biāo)，包括一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)；測(cè)定患者治療前后外周血中IgA、IgG和補(bǔ)體C3含量變化，評(píng)價(jià)免疫功能。結(jié)果兩組患者治療前LVEF、CO和SV無顯著差異(P>0.05)；1個(gè)療程后，實(shí)驗(yàn)組三項(xiàng)指標(biāo)增加量顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療前FEV1和FEV1/FVC無顯著差異(P>0.05)；1個(gè)療程后，實(shí)驗(yàn)組兩項(xiàng)指標(biāo)增加量顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療前IgA、IgG和補(bǔ)體C3含量無顯著差異(P>0.05)；1個(gè)療程后，實(shí)驗(yàn)組患者補(bǔ)體C3含量顯著增加(P<0.05)。結(jié)論氯沙坦和環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合治療肺心病可以有效提高患者心肺功能，改善肺組織損傷，增加體內(nèi)補(bǔ)體C3含量。

〔關(guān)鍵詞〕肺心??；氯沙坦；環(huán)磷腺苷葡胺；肺功能；免疫功能

肺心病的主要體征為逐步出現(xiàn)的肺、心衰竭〔1〕。因此，在治療肺心病時(shí)，扭轉(zhuǎn)心肺功能異常、恢復(fù)心肌細(xì)胞和肺組織損傷顯得尤為重要〔2〕。氯沙坦是作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的一類抗高血壓藥物，屬于血管緊張素(Ang)Ⅱ受體拮抗劑，可以在RAS的下游反應(yīng)中直接阻斷AngⅡ的生理作用〔3〕。環(huán)磷腺苷葡胺屬非洋地黃類強(qiáng)心劑，對(duì)心肌細(xì)胞有直接作用，可以增強(qiáng)心肌收縮力，從而改善心臟泵血不足；同時(shí)，也可以幫助降低心肌耗氧量，保護(hù)缺血和缺氧的心肌細(xì)胞〔4〕。已有研究表明〔5〕，氯沙坦和環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合治療可以緩解肺心病臨床癥狀，但對(duì)于此兩種藥物聯(lián)用對(duì)肺功能以及免疫系統(tǒng)功能影響的研究還較少。本研究旨在探討氯沙坦和環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合使用對(duì)肺心病患者心肺功能和免疫功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料2014年3月至2015年3月來我院內(nèi)科進(jìn)行治療的肺心病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合第三次全國(guó)肺心病專業(yè)會(huì)議于1980年修訂的肺心病診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕；②心智健全，有自主判斷能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴肝腎等其他主要臟器耗損性疾??；②半年內(nèi)接受過大型手術(shù)患者；③凝血系統(tǒng)功能異?；蚪?個(gè)月內(nèi)服用過抗凝藥物的患者。嚴(yán)格按照納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選后得到124例患者，按照隨機(jī)分組原則分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組62例。實(shí)驗(yàn)組男34例，女28例；年齡54～67歲，平均(59.8±4.6)歲；平均病程(13.2±1.7)年。對(duì)照組男33例，女29例；年齡55～69歲，平均(60.2±5.2)歲；平均病程(13.8±1.2)年。兩組患者的基本資料經(jīng)檢驗(yàn)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本研究所有參與者均簽署知情同意書，整個(gè)研究過程在相關(guān)倫理委員會(huì)監(jiān)督下完成。

1.2治療方法對(duì)照組患者接受常規(guī)內(nèi)科治療，包括利尿、強(qiáng)心、抗炎、糾正電解質(zhì)紊亂、平喘和改善通氣等。實(shí)驗(yàn)組在接受與對(duì)照組患者完全相同的常規(guī)內(nèi)科治療基礎(chǔ)上，接受口服氯沙坦和靜脈滴注環(huán)磷腺苷葡胺治療。氯沙坦50 mg(氯沙坦鉀片，50 mg，杭州默沙東制藥有限公司，批號(hào)：J132013121534)，1次/d，口服，同時(shí)靜脈滴注120 mg環(huán)磷腺苷葡胺(環(huán)磷腺苷葡胺注射液，120 mg，瑞陽(yáng)制藥有限公司，批號(hào)：p0052316)，以生理鹽水稀釋，1次/d；21 d為1個(gè)療程。1個(gè)療程后對(duì)比療效。

1.3觀察指標(biāo)①治療前后心功能指標(biāo)：左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心輸出量(CO)和每搏量(SV)；②治療前后肺功能指標(biāo)：一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)；③治療前后免疫功能指標(biāo)：外周血中IgA、IgG和補(bǔ)體C3含量。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS17.0軟件行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1心功能指標(biāo)對(duì)比兩組患者治療前LVEF、CO和SV無顯著差異；治療1個(gè)療程后，兩組患者的LVEF、CO和SV較治療前明顯提高(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組增加更顯著(P<0.05)。見表1。

表1兩組治療前后心功能指標(biāo)對(duì)比(x±s,n=62)

組別LVEF(%)治療前治療后t/P值CO(L/min)治療前治療后t/P值SV(ml/次)治療前治療后t/P值實(shí)驗(yàn)組44.2±5.1262.4±6.0218.134/0.0003.21±0.325.14±0.2835.740/0.00050.7±10.574.2±9.413.130/0.000對(duì)照組43.7±4.7151.6±5.848.291/0.2623.16±0.314.12±0.4813.229/0.00049.5±12.862.5±12.15.811/0.000t/P值0.566/0.57210.139/0.0000.884/0.37914.453/0.0000.571/0.5696.013/0.000

2.2肺功能指標(biāo)對(duì)比兩組患者治療前FEV1、FVC無顯著差異；治療1個(gè)療程后，兩組患者的FEV1和FEV1/FVC較治療前明顯提高(P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組增加更顯著(P<0.05)。見表2。

2.3免疫功能指標(biāo)對(duì)比兩組患者治療前外周血IgA、IgG和補(bǔ)體C3含量無顯著差異；治療1個(gè)療程后，實(shí)驗(yàn)組患者的補(bǔ)體C3含量明顯提高(P<0.05)，而IgA和IgG與治療前沒有顯著差異；對(duì)照組患者治療后三項(xiàng)指標(biāo)都沒有顯著變化。見表3。

表2兩組治療前后肺功能指標(biāo)對(duì)比(x±s,n=62)

組別FEV1(L)治療前治療后FEV1/FVC(%)治療前治療后實(shí)驗(yàn)組1.21±0.321.72±0.221)60.7±10.575.4±10.71)對(duì)照組1.16±0.311.36±0.281)61.5±11.467.3±10.11)t/P值0.884/0.3797.960/0.0000.406/0.6854.335/0.000

與治療前比較：1)P<0.01

表3兩組治療前后免疫功能指標(biāo)對(duì)比(x±s,n=62,g/L)

組別C3治療前治療后t/P值IgA治療前治療后t/P值IgG治療前治療后t/P值實(shí)驗(yàn)組1.12±0.121.33±0.1010.586/0.0001.52±0.211.51±0.190.278/0.78111.7±2.0512.2±1.971.385/0.169對(duì)照組1.13±0.151.15±0.090.900/0.3701.54±0.181.55±0.200.293/0.77012.5±2.2811.9±2.421.421/0.158t/P值0.410/0.68310.535/0.0000.569/0.5701.142/0.2562.054/0.0420.757/0.451

3討論

肺心病的根本致病原因是肺部血管結(jié)構(gòu)功能異常，最終累及心臟；其主要體征為逐步出現(xiàn)的肺、心衰竭。目前，臨床上對(duì)肺心病的治療主要集中在利尿、強(qiáng)心、抗炎、糾正電解質(zhì)紊亂、平喘和改善通氣等措施上〔7〕，但對(duì)于修復(fù)肺組織損傷的研究還鮮有報(bào)道。

環(huán)磷腺苷葡胺作為環(huán)磷腺苷的衍生物，可以通過與cAMP結(jié)合而增加藥物脂溶性，使其更加容易被細(xì)胞吸收。當(dāng)其進(jìn)入心肌細(xì)胞后，可以提高細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度，通過增強(qiáng)cAMP的生理作用達(dá)到增加心肌細(xì)胞收縮力的作用。cAMP是人體內(nèi)存在的能量傳遞物質(zhì)，環(huán)磷腺苷葡胺作為cAMP的衍生物對(duì)人體幾乎沒有副作用，也不會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)〔8〕，它不僅可以增強(qiáng)心肌收縮力、改善心臟泵血不足，也可以幫助降低心肌耗氧量、保護(hù)缺血和缺氧的心肌細(xì)胞。從本研究結(jié)果也可以看出環(huán)磷腺苷葡胺可保護(hù)心肌細(xì)胞，改善心肌損傷。

從研究結(jié)果我們還可以看出，氯沙坦和環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合使用對(duì)改善肺組織損傷也有作用。研究顯示，AngⅡ可以抑制NO的合成，還可以進(jìn)一步誘發(fā)和強(qiáng)化氧化應(yīng)激，氧化應(yīng)激產(chǎn)生的自由基又會(huì)進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)NO的分解作用〔9〕。NO合成減少、分解加強(qiáng)導(dǎo)致肺部血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。同時(shí)，AngⅡ還具有增加血液黏度，加強(qiáng)白細(xì)胞的相互黏附作用。血液黏度的增加將嚴(yán)重影響肺部微循環(huán)，進(jìn)一步加重肺組織的損傷〔10〕。氯沙坦作為AngⅡ受體拮抗劑，可以在RAS的下游反應(yīng)中直接阻斷AngⅡ的生理作用，相應(yīng)的，上述的反應(yīng)過程也將受到抑制。因此，我們推測(cè)，實(shí)驗(yàn)組患者肺組織功能顯著提高的原因與氯沙坦的生理作用有關(guān)，通過抑制上述的反應(yīng)過程從而扭轉(zhuǎn)對(duì)肺部組織細(xì)胞的損傷作用，提高肺功能。

C3是血清中含量最高的補(bǔ)體成分，在補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑和旁路激活途徑中均發(fā)揮重要作用。當(dāng)體內(nèi)存在組織損傷時(shí)，補(bǔ)體C3的含量首先會(huì)增加，隨著時(shí)間的推移，其含量又會(huì)降低。長(zhǎng)期肺組織和心肌組織損傷的肺心病患者，體內(nèi)補(bǔ)體C3含量明顯低于正常人。氯沙坦和環(huán)磷腺苷葡胺分別對(duì)肺組織和心肌組織有保護(hù)作用，可以緩解和扭轉(zhuǎn)組織損傷。因此，實(shí)驗(yàn)組患者治療后補(bǔ)體C3含量顯著增加。

綜上所述，氯沙坦和環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合治療肺心病可以有效提高患者心肺功能，改善肺組織損傷，增加體內(nèi)補(bǔ)體C3含量，值得臨床推廣。

4參考文獻(xiàn)

1Gazit AZ,Canter CE.Impact of pulmonary vascular resistances in heart transplantation for congenital heart disease〔J〕.Curr Cardiol Rev,2011;7(2):59-66.

2Townsley MI.Structure and composition of pulmonary arteries,capillaries and veins〔J〕.Comprehen Physiol,2012;2:675-709.

3Hunt JM,Bethea B,Liu X,etal.Pulmonary veins in the normal lung and pulmonary hypertension due to left heart disease〔J〕.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2013;305(10):L725-36.

4卜凡靖,張紅,范磊,等.慢性支氣管炎、COPD及肺心病患者BNP、肺功能和血?dú)庾兓难芯俊睯〕.臨床肺科雜志,2012;17(8):1408-10.

5張涵,張家洪.杏丁注射液對(duì)慢性肺心病患者肺功能及血黏度的影響〔J〕.中國(guó)中醫(yī)急癥,2011;20(5):788-9.

6林莉,李成玉.氯沙坦與環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合治療肺心病合并心力衰竭的療效〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2013;33(8):1915-6.

7劉學(xué)軍,王小慧,錢力,等.M2受體抗體在肺源性心臟病發(fā)病中大鼠心臟結(jié)構(gòu)影響的實(shí)驗(yàn)研究〔J〕.中國(guó)藥物與臨床,2012;12(2):170-2.

8劉彥偉,李桂芹,張秀華,等.慢性肺心病急性加重并呼吸衰竭患者營(yíng)養(yǎng)支持治療療效觀察〔J〕.中國(guó)誤診學(xué)雜志,2011;11(4):797.

9周陶佐,李慧娟,賈惠萍,等.環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療肺心病42例觀察〔J〕.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2012;10(9):1137-8.

10余哲,謝旭東.噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療慢性肺源性心臟病急性加重期臨床療效觀察〔J〕.中國(guó)醫(yī)師雜志,2013;15(2):150-2.

〔2016-01-15修回〕

(編輯李相軍)

The effects of losartan and cyclic adenosine phosphate on pulmonary function and immune function in patients with pulmonary heart disease

DENG Jun,DENG Huan,FENG Jian,et al.

Affiliated Hospital of Luzhou Medical College,Luzhou 646000,Sichuan,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effects of losartan and cyclic adenosine phosphate on pulmonary function and immune function in patients with pulmonary heart disease.Methods124 patients with pulmonary heart disease were randomly divided into control and experimental groups.Conventional treatment was applied to control group.In addition to conventional treatment,losartan and intravenous infusion of adenosine were applied to experimental group.Cardiac function indexes were measured,including left ventricular ejection fraction(LVEF),cardiac output(CO) and stroke volume(SV).Pulmonary function indexes including 1 second forced expiratory volume(FEV1) and forced vital capacity(FVC);C3,IgG and IgA levels in peripheral blood of patients were detected before and after treatment.ResultsThere were not significant differences in LVEF,CO and SV before treatment(P>0.05).After the treatment,the three indexes in experimental group were significantly higher than those in control group(P<0.05).There were not significant differences in FEV1 and FEV1/FVC before the treatment(P>0.05).After the treatment,the two indexes in experimental group were significantly higher than those in control group(P<0.05).There were not significant difference in IgA,IgG and C3 levels before the treatment(P>0.05).After the treatment,the C3 level in experimental group was significantly higher than that in control group(P<0.05).ConclusionsThe combination of losartan and cyclic adenosine phosphate in the treatment of pulmonary heart disease could effectively improve heart and pulmonary function,and increase C3 content.

【Key words】Pulmonary heart disease;Iosartan;Cyclic AMP;Pulmonary function;Immune function

〔中圖分類號(hào)〕R56

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)08-1915-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.059

通訊作者：王宋平(1963-)，男，博士，教授，主要從事慢阻肺及呼吸系統(tǒng)疾病研究。

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(31300946)

1瀘州醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院數(shù)學(xué)與信息技術(shù)教研室

第一作者：鄧俊(1982-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事呼吸系統(tǒng)疾病基礎(chǔ)與臨床研究。