楊金珠　程懷東

(安徽醫(yī)科大學(xué)，安徽　合肥　230032)

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全雄激素阻斷治療對老年非轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者認(rèn)知功能的影響

楊金珠程懷東1

(安徽醫(yī)科大學(xué)，安徽合肥230032)

〔摘要〕目的探討全雄激素阻斷治療(CAB)對老年非轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者認(rèn)知功能的影響。方法根據(jù)患者是否施行根治性前列腺切除術(shù)將79例老年非轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者分為CAB組40例(未行前列腺切除術(shù))和對照組39例(行前列腺切除術(shù))。采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA量表)評價(jià)兩組治療前、治療6、12個(gè)月后的認(rèn)知功能。結(jié)果治療6、12個(gè)月后，CAB組MoCA總分、記憶、視空間與執(zhí)行功能、注意得分以及血睪酮水平均顯著低于對照組(P<0.05)。CAB組治療6、12個(gè)月后的血睪酮水平均與同期MoCA總分呈正相關(guān)(r=0.235、0.221，P<0.05)。結(jié)論CAB可顯著損害老年非轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的認(rèn)知功能，早期主要以記憶、視空間與執(zhí)行功能、注意功能受損為主。

〔關(guān)鍵詞〕全雄激素阻斷治療；非轉(zhuǎn)移性前列腺癌；認(rèn)知功能

前列腺癌發(fā)病隨年齡而增長，老年發(fā)病率較高〔1〕。內(nèi)分泌治療和手術(shù)治療方案療效得到臨床實(shí)踐證明并在臨床上得到廣泛應(yīng)用，其中內(nèi)分泌治療方案應(yīng)用最為廣泛〔2〕。全雄激素阻斷治療(CAB)是我國目前臨床上針對老年非轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的主要治療手段，但臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)該治療方案可引起患者出現(xiàn)一定的認(rèn)知功能損害〔3〕。本研究旨在探究CAB對老年非轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者認(rèn)知功能的影響。

1資料和方法

1.1一般資料隨機(jī)選取2013年3月至2015年7月于我院治療的79例老年非轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，年齡60～78〔平均(65.78±3.89)〕歲；前列腺穿刺病理檢查確診62例、前列腺切除病理檢查確診17例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>60歲；②前列腺穿刺、切除后病理檢查確診為前列腺癌；③全身磁共振成像(MRI)、骨掃描檢查排除轉(zhuǎn)移性；④家族無精神疾病病史，患者不存在聽力或視力障礙；⑤右利手；⑥小學(xué)及以上文化程度。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在帕金森病、腦部腫瘤、糖尿病、高血壓、甲亢、癲癇、精神病以及嚴(yán)重的內(nèi)科疾病可影響后期評價(jià)患者認(rèn)知功能者；②存在較為嚴(yán)重的感知覺障礙，無法完成認(rèn)知評價(jià)者；③近3個(gè)月內(nèi)發(fā)生過腦血管疾病、服用過苯二氮艸卓類精神活性藥物或接受過化療者；④研究期間治療方案有所改變者〔4〕。根據(jù)患者是否施行根治性前列腺切除術(shù)分為CBA組(未行前列腺切除術(shù))和對照組(行前列腺切除術(shù))，其中CBA組40例，平均年齡(63.69±3.36)歲，受教育年限(9.69±1.36)年，血雌二醇(107.97±32.34)pmol/L，血睪酮(17.09±3.46)nmol/L；對照組39例，平均年齡(65.11±3.67)歲，受教育年限(9.54±1.21)年，血雌二醇(107.48±32.62)pmol/L，血睪酮(16.89±3.27)nmol/L，兩組一般資料均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者及患者家屬均知曉本次研究并簽署知情同意書，本研究還獲得倫理委員會(huì)的同意。

1.2治療方法所有患者均進(jìn)行常規(guī)營養(yǎng)、改善電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療。CBA組患者在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予CAB：全程給予氟他胺(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司)250 mg、3次/d，或比卡魯胺(上海朝暉藥業(yè)有限公司)50 mg、1次/d；治療2 w后加用諾雷得(戈舍瑞林，阿斯利康制藥有限公司)3.6 mg/次，每隔4 w 1次，腹部皮下注射。療程總計(jì)12個(gè)月。

1.3監(jiān)測指標(biāo)(1)認(rèn)知功能評價(jià)：分別于治療前、治療6、12個(gè)月時(shí)采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表〔5〕(MoCA量表)對認(rèn)知功能進(jìn)行評價(jià)，評價(jià)項(xiàng)目涉及記憶、語言、命名、視空間與執(zhí)行功能、定向力、抽象概括、注意等方面，總分30分。評價(jià)過程由2名具備神經(jīng)心理測試經(jīng)驗(yàn)并經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)師執(zhí)行，按照量表要求采用統(tǒng)一口徑和調(diào)查表進(jìn)行評分?？傇u分≥26分為正常，<26分為認(rèn)知功能缺陷。因認(rèn)知功能與文化水平具有一定關(guān)聯(lián)，若總分<30分而受教育年限≤12年，則總分可給予加1分。(2)分別于治療前、治療6、12個(gè)月時(shí)采集患者靜脈血5 ml，運(yùn)用放射性免疫學(xué)方法檢測血雌二醇和血睪酮水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組治療前認(rèn)知功能對比CAB組和對照組治療前MoCA總分、記憶、語言、命名、視空間與執(zhí)行功能、定向力、抽象概括、注意各項(xiàng)得分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1兩組治療前認(rèn)知功能對比(x±s，分)

項(xiàng)目CAB組(n=40)對照組(n=39)t值P值總分27.86±1.0727.79±1.210.2730.786記憶4.86±0.454.75±0.481.0510.296語言2.78±0.382.72±0.370.7110.479命名2.84±0.412.82±0.320.2410.810視空間和執(zhí)行功能4.60±0.424.75±0.48-1.4790.143定向力5.77±0.405.69±0.620.6830.497抽象概括1.89±0.261.93±0.30-0.6340.528注意5.42±0.695.56±0.57-0.9820.329

2.2兩組治療后認(rèn)知功能及激素水平對比治療6、12個(gè)月后，CAB組MoCA總分、記憶、視空間與執(zhí)行功能、注意得分以及血睪酮水平均顯著低于對照組(P<0.05)；CAB組語言、命名、定向力、抽象概括得分以及血雌二醇水平雖高于對照組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。CAB組治療6、12個(gè)月后的血睪酮水平均與同期MoCA總分呈正相關(guān)(r=0.235、0.221，P<0.05)。見表2。

表2兩組治療后認(rèn)知功能及激素水平對比(x±s)

項(xiàng)目治療6個(gè)月后CAB組(n=40)對照組(n=39)t值P值治療12個(gè)月后CAB組(n=40)對照組(n=39)t值P值總分(分)26.45±1.0227.89±0.78-7.0360.00026.31±0.9927.89±0.75-7.9810.000記憶(分)4.21±0.724.68±0.58-3.1900.0023.87±0.684.69±0.54-5.9260.000語言(分)2.84±0.402.79±0.430.5350.5942.85±0.382.78±0.410.7870.434命名(分)2.87±0.352.72±0.411.7500.0842.90±0.322.81±0.341.2120.229視空間和執(zhí)行功能(分)4.19±0.624.73±0.48-4.3210.0004.21±0.604.76±0.43-4.6730.000定向力(分)5.86±0.365.67±0.422.1610.1345.67±0.385.57±0.520.9780.331抽象概括(分)1.90±0.211.89±0.270.1870.8521.94±0.321.85±0.271.3490.181注意(分)4.87±0.565.42±0.75-3.7000.0005.04±0.695.51±0.60-3.2270.002血雌二醇(pmol/L)112.27±45.29109.87±41.580.2450.807111.86±45.27108.99±38.570.3030.763血睪酮(nmol/L)0.27±0.1012.17±2.73-27.5540.0000.30±0.0812.32±3.28-23.1740.000

3討論

前列腺是人體內(nèi)少有的同時(shí)兼具內(nèi)、外雙重分泌功能的性分泌腺，人體內(nèi)大多數(shù)腺體分泌都受到相應(yīng)激素的影響，前列腺的分泌功能受雄激素睪丸酮的調(diào)節(jié)；另外，促性腺激素黃體生成素發(fā)揮間接作用〔6〕。前列腺細(xì)胞和癌細(xì)胞的生長受雄激素的影響，而控制雄激素水平后可顯著延緩前列腺腫瘤細(xì)胞的增殖和惡化，因此，針對雄激素的內(nèi)分泌治療成為前列腺癌的研究熱點(diǎn)和重點(diǎn)。目前，針對前列腺癌的內(nèi)分泌治療方案有多種，如雌激素治療、雄激素剝脫治療、抗雄激素治療、CAB治療等，并在臨床中均得到了廣泛應(yīng)用，其中CAB治療在針對老年非轉(zhuǎn)移性前列腺癌的治療中效果最顯著〔7〕。CAB治療即采用非甾體類抗雄激素和促黃體激素釋放激素(LHRH)激動(dòng)劑藥物共同作用的聯(lián)合治療方案，其中非甾體類抗雄激素(如氟他胺)可特異性地與前列腺癌細(xì)胞表面的雄激素受體結(jié)合，從而競爭性地抑制雙氫睪酮與雄激素受體結(jié)合，抑制前列腺癌細(xì)胞的生長；LHRH激動(dòng)劑(如諾雷得)可與促性腺激素細(xì)胞上的受體結(jié)合，抑制促卵泡生長激素和黃體素的釋放，從而抑制性腺分泌激素和前列腺腫瘤細(xì)胞的生長。LHRH激動(dòng)劑因開始作用時(shí)可引起初期促卵泡生長激素和黃體素的釋放增加而導(dǎo)致初始癥狀加重。因此，LHRH激動(dòng)劑一般在抗雄激素治療1 w后開始應(yīng)用〔8〕。

本研究提示CAB可顯著降低患者體內(nèi)的血睪酮水平，達(dá)到控制雄激素治療效果的同時(shí)未損傷體內(nèi)雌激素水平。另外，CAB治療可顯著降低患者的認(rèn)知功能，且主要表現(xiàn)在記憶、視空間與執(zhí)行功能、注意功能上。雖然兩組間語言、命名、定向力、抽象概括功能上無差異，但不排除后期產(chǎn)生的可能。既往有少數(shù)研究也發(fā)現(xiàn)CAB治療可影響患者的認(rèn)知功能，且認(rèn)為血睪酮是導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的根本原因，而補(bǔ)充血睪酮可顯著改善患者的認(rèn)知功能損害。血睪酮引起認(rèn)知損害的機(jī)制可能：①睪酮引起大腦海馬突觸下降和淀粉樣蛋白的大量沉積，大腦前部皮層神經(jīng)傳導(dǎo)發(fā)生改變而損害認(rèn)知功能；②睪酮促進(jìn)5-羥色胺、氨基丁酸等神經(jīng)活性物質(zhì)的大量釋放等〔9〕。

綜上所述，CAB可顯著損害老年非轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的認(rèn)知功能，早期主要以記憶、視空間與執(zhí)行功能、注意功能受損為主。

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〔2015-11-20修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔中圖分類號〕R737

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)08-1885-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.045

1安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科

第一作者：楊金珠(1982-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事前列腺癌認(rèn)知能力方面的研究。