嚴(yán)　藝，賴永坤，蘇秀群

(佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院皮膚科，廣東佛山 528300)

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·論著·

乳腺癌患者血清脂聯(lián)素水平變化及其臨床意義的研究*

嚴(yán)藝，賴永坤，蘇秀群

(佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院皮膚科，廣東佛山 528300)

摘要:目的分析乳腺癌患者血清脂聯(lián)素水平變化及其臨床意義。方法使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)35例乳腺癌患者的血清脂聯(lián)素水平，并對(duì)比35例健康女性的外周血血清脂聯(lián)素水平，分析乳腺癌患者血清脂聯(lián)素水平變化的意義。結(jié)果乳腺癌組患者平均血清脂聯(lián)素水平為(6.13±1.55)μg/mL，健康組平均血清脂聯(lián)素水平為(8.72±1.86)μg/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。絕經(jīng)后乳腺癌組和健康組血清脂聯(lián)素水平與絕經(jīng)前比較顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者血清脂聯(lián)素水平顯著低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。乳腺癌患者Ⅱ期和Ⅲ期血清脂聯(lián)素水平顯著低于Ⅰ期患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論血清脂聯(lián)素水平可作為診斷乳腺癌的重要標(biāo)志物，血清脂聯(lián)素水平與腫瘤分級(jí)、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移有關(guān)。乳腺癌患者的血清脂聯(lián)素水平顯著降低，且不受患者是否絕經(jīng)影響。

關(guān)鍵詞:乳腺癌；血清脂聯(lián)素；臨床意義

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤之一，早期診斷疾病是降低致死率的關(guān)鍵。臨床研究報(bào)道，肥胖、膽固醇升高是乳腺癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素[1]。脂肪組織在代謝狀態(tài)改變和外界刺激狀態(tài)下可分泌生物活性分子，并對(duì)脂肪組織及外周血調(diào)節(jié)多種生活過程，包括腫瘤的發(fā)生。脂聯(lián)素作為脂肪細(xì)胞特異分泌的一種生物活性分子，是肥胖引起腫瘤的中間因素，因而國(guó)內(nèi)外學(xué)者越來越重視脂聯(lián)素與腫瘤的關(guān)系。本文對(duì)35例乳腺癌患者及35例健康女性的血清脂聯(lián)素進(jìn)行比較，分析乳腺癌患者血清脂聯(lián)素水平變化的意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集2014年1月至2015年6月本院收治的35例乳腺癌女性患者(乳腺癌組)，患者經(jīng)體檢、X線片、B超、病例檢查證實(shí)為乳腺癌。年齡39～77歲，平均年齡(53.5±12.8)歲。病例分級(jí)：Ⅰ級(jí)8例，Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)7例。腫瘤直徑：≤2 cm 12例，>2 cm 23例。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移17例，淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移18例。絕經(jīng)前19例，絕經(jīng)后16例。選取同期于本院體檢的健康女性35例作為健康組。年齡41～76歲，平均年齡(52.9±11.5)歲。絕經(jīng)前19例，絕經(jīng)后16例。健康女性納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)體檢、X線片、B超等檢查，排除乳腺癌及腫瘤疾病、非糖尿病患者及空腹血脂水平正常患者。

1.2方法兩組的血清脂聯(lián)素水平采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定。采血前1 d要求患者禁食高脂食物，第2 天清晨抽取空腹下2 mL外周靜脈血，于-20 ℃下保存血清標(biāo)本，集中檢測(cè)血清脂聯(lián)素。試劑盒使用美國(guó)Linco公司產(chǎn)品，脂聯(lián)素試劑盒標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍為1～200 μg/L，批內(nèi)CV<6.21%，批間CV<9.25%。嚴(yán)格依據(jù)試劑盒說明書操作，標(biāo)準(zhǔn)品和樣品均采用雙孔檢驗(yàn)。以10.78 μg/mL作為判定血清脂聯(lián)素水平高低標(biāo)準(zhǔn)[2]，血清脂聯(lián)素水平大于或等于10.78 μg/mL為高水平，反之為低水平。

2結(jié)果

2.1兩組的血清脂聯(lián)素水平比較乳腺癌組患者平均血清脂聯(lián)素水平為(6.13±1.55)μg/mL，健康組平均血清脂聯(lián)素水平為(8.72±1.86)μg/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2血清脂聯(lián)素水平與乳腺癌的關(guān)系乳腺癌組有33例血清脂聯(lián)素處于低水平，2例血清脂聯(lián)素處于高水平；健康組18例血清脂聯(lián)素處于低水平，17例血清脂聯(lián)素處于高水平，乳腺癌組血清脂聯(lián)素處于低水平的例數(shù)顯著多于健康組，Logistic分析顯示血清脂聯(lián)素低水平與乳腺癌發(fā)生有關(guān)(χ2=25.36，P<0.05)。

2.3絕經(jīng)前后血清脂聯(lián)素水平見表1。

表1　絕經(jīng)前后血清脂聯(lián)素水平比較(μg/mL)

*：P<0.05，與絕經(jīng)前比較；#：P<0.05，與健康組比較。

2.4淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及乳腺癌分期患者的血清脂聯(lián)素水平有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者血清脂聯(lián)素水平[(5.03±2.31)μg/mL]顯著低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者血清脂聯(lián)素水平[(7.44±2.37)μg/mL]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。乳腺癌患者Ⅱ期血清脂聯(lián)素水平[(6.42±2.54)μg/mL]、Ⅲ期血清脂聯(lián)素水平[(5.72±1.53)μg/mL]顯著低于Ⅰ期血清脂聯(lián)素水平[(7.20±2.67)μg/mL]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

血清脂聯(lián)素是由脂肪細(xì)胞和細(xì)胞因子分泌的特異性蛋白質(zhì)，相對(duì)分子質(zhì)量為28×103，占血漿蛋白的0.01%，血液中濃度為5～30 μg/mL[3]。血清脂聯(lián)素是連接糖尿病、肥胖、胰島素抵抗的重要環(huán)節(jié)。

有研究表明[4]，血清脂聯(lián)素可抑制腫瘤細(xì)胞增殖，活化脂聯(lián)素受體。本研究結(jié)果顯示，乳腺癌患者的血清脂聯(lián)素水平顯著低于健康組，絕經(jīng)后血清脂聯(lián)素水平高于絕經(jīng)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，本研究結(jié)果與國(guó)內(nèi)諸多研究結(jié)果相似。提示血清脂聯(lián)素與乳腺癌發(fā)病相關(guān)，尤其是絕經(jīng)前婦女的脂聯(lián)素水平較低與乳腺疾病發(fā)展密切。血清脂聯(lián)素與乳腺癌發(fā)病的關(guān)系可能與以下因素有關(guān)。(1)血清脂聯(lián)素有直接抑制癌癥作用。脂聯(lián)素受體AdipoR1/R2在上皮細(xì)胞表達(dá)數(shù)量是乳腺細(xì)胞中表達(dá)的2倍以上，脂聯(lián)素可通過旁分泌方式作用于乳腺癌細(xì)胞的AdipoR1、R2受體，達(dá)到抑制癌細(xì)胞有絲分裂的作用[5]。(2)調(diào)控血管發(fā)生。而血清脂聯(lián)素是血管生成的重要條件，相關(guān)研究也報(bào)道，腹腔注射脂聯(lián)素可通過下調(diào)血管表皮生長(zhǎng)因子達(dá)到抑制脈絡(luò)膜新生血管形成的作用[6]。(3)增強(qiáng)胰島素敏感度。脂聯(lián)素是衡量胰島素敏感性的重要指標(biāo)，脂聯(lián)素低提示患者可能存在高胰島素血癥及胰島素抵抗。胰島素可通過促進(jìn)DNA形成達(dá)到促進(jìn)細(xì)胞增殖、刺激性激素生長(zhǎng)、抑制性激素結(jié)合蛋白合成達(dá)到增加乳腺癌發(fā)病概率作用。國(guó)內(nèi)某研究推測(cè)脂聯(lián)素通過增強(qiáng)胰島素敏感性預(yù)防乳腺癌發(fā)生[7]。

目前眾多研究關(guān)于絕經(jīng)前患者是否存在血清脂聯(lián)素水平降低問題上存在不同結(jié)果，國(guó)外有研究報(bào)道血清脂聯(lián)素水平與絕經(jīng)后乳腺癌發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)，絕經(jīng)前血清脂聯(lián)素水平與乳腺癌發(fā)病無明顯關(guān)系[8]。其他研究則報(bào)道絕經(jīng)前后低血清脂聯(lián)素水平均可增加乳腺癌發(fā)病概率[9]。本研究對(duì)絕經(jīng)前后乳腺癌患者的血清脂聯(lián)素水平研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)前患者乳腺癌水平顯著降低，而且絕經(jīng)前后乳腺癌患者的血清脂聯(lián)素水平均低于健康組。本研究結(jié)果還顯示乳腺癌患者的病例分期以及淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移與血清脂聯(lián)素水平密切相關(guān)。較高的腫瘤病理分級(jí)患者的血清脂聯(lián)素水平低于低腫瘤病理分級(jí)患者，且病理分級(jí)越高，血清脂聯(lián)素水平越低。提示脂聯(lián)素水平可增加乳腺癌發(fā)病概率，脂聯(lián)素水平降低是乳腺癌發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。低血清脂聯(lián)素水平的腫瘤細(xì)胞活性更強(qiáng)。本研究將血清脂聯(lián)素水平以10.78 μg/mL作為判定血清脂聯(lián)素水平高低標(biāo)準(zhǔn)的臨界值，而相關(guān)研究將5.56 μg/mL作為臨界值[10]，因此，關(guān)于血清脂聯(lián)素水平高低標(biāo)準(zhǔn)還需深入研究。

綜上所述，血清脂聯(lián)素水平可作為診斷乳腺癌的重要標(biāo)志物，血清脂聯(lián)素水平與腫瘤分級(jí)、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移有關(guān)。乳腺癌患者的血清脂聯(lián)素水平顯著降低，且不受患者是否絕經(jīng)影響。

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Study on changes of serum adiponectin level in patients with breast cancer and its clinical significance*

YanYi，LaiYongkun，SuXiuqun

(DepartmentofDermatology,ShundeDistrictFirstPeople′sHospitalofFoshan,Foshan,Guangdong528300,China)

Abstract:ObjectiveTo analysis the changes of serum adiponectin level in patients with breast cancer and its clinical significance.Methods35 cases of serum adiponectin levels in breast cancer patients using enzyme-linked immunosorbent assay,and 35 healthy serum adiponectin level in peripheral blood of women,analysis of significance of changes of serum adiponectin levels in breast cancer patients.ResultsAverage serum adiponectin level in patients with breast cancer group(6.13±1.55)μg/mL,health group average serum adiponectin levels (8.72±1.86)μg/mL,the difference was statistically significant(P<0.05).Postmenopausal women in breast cancer group and health group compared with premenopausal women,the serum adiponectin levels were significantly increased,there was a statistically significant difference(P<0.05).Lymph node metastasis of breast cancer serum adiponectin levels were significantly lower in patients without lymph node metastasis in patients with breast cancer,the difference was statistically significant(P<0.05).Serum adiponectin level in breast cancer patients with stage Ⅱ and Ⅲ were significantly lower than breast cancer patients with stage Ⅰ,there was a statistically significant difference(P<0.05).ConclusionSerum adiponectin levels as an important marker in the diagnosis of breast cancer,serum adiponectin level and grade of the tumor,lymph node metastases.Significantly reduced serum adiponectin level in patients with breast cancer,and not under the influence of patients with menopause.

Key words:breast cance;serum adiponectin;clinical significance

(收稿日期：2015-11-08)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.09.003

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)09-1166-02

*基金項(xiàng)目：廣東省佛山市衛(wèi)生和計(jì)生局醫(yī)學(xué)科研課題(2015115)。

作者簡(jiǎn)介：嚴(yán)藝，女，主治醫(yī)師，主要從事臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)研究。