吳　越， 吳永強， 洪　日， 劉　姍， 張　碩

（1.浙江中醫(yī)藥大學附屬第一臨床醫(yī)學院乳腺病中心，浙江杭州310006；2.浙江中醫(yī)藥大學附屬第一臨床醫(yī)學院臨床分析評價中心，浙江杭州310006）

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芪膠升白膠囊聯(lián)合康復新液對乳腺癌根治術后創(chuàng)面潰瘍的臨床療效

吳越1， 吳永強1， 洪日1， 劉姍2， 張碩1

（1.浙江中醫(yī)藥大學附屬第一臨床醫(yī)學院乳腺病中心，浙江杭州310006；2.浙江中醫(yī)藥大學附屬第一臨床醫(yī)學院臨床分析評價中心，浙江杭州310006）

摘要：目的 觀察芪膠升白膠囊（大棗、阿膠、淫羊藿等）聯(lián)合康復新液對化療期乳腺癌根治術后創(chuàng)面潰瘍的臨床療效。方法 將2013年7月—2015年6月行乳腺癌改良根治術后發(fā)生切口潰瘍的93例女性患者隨機分為治療組（45例）和對照組（48例）。治療組患者在切口出現(xiàn)潰瘍時用康復新液濕敷患處，并在化療后口服芪膠升白膠囊。對照組患者同樣在切口出現(xiàn)潰瘍時用康復新液濕敷患處，并在化療后口服升白安片。對兩組患者的療效進行比較。結果 治療3周時，治療組顯效率95.6％，對照組75.0％，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（p<0.01）；治療組愈合時間（17.8±4.7）d，對照組（22.7±5.4）d，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（p<0.01）。治療組治療前后血漿超敏C反應蛋白（CRP）下降顯著優(yōu)于對照組（p<0.01），且白細胞計數也顯著高于對照組（p<0.01）。結論 芪膠升白膠囊內服聯(lián)合康復新濕敷可顯著促進乳腺癌根治術后創(chuàng)面潰瘍的愈合，其機制可能與激活骨髓造血，提高細胞免疫，減少炎癥反應以及改善創(chuàng)面微循環(huán)，促進組織修復有關。

關鍵詞：乳腺癌根治術后；潰瘍；康復新液；芪膠升白膠囊；臨床療效

乳腺癌改良根治術后，切口皮瓣長期壞死潰瘍一直是臨床治療的難點。而更為困擾臨床醫(yī)生的是：乳腺癌根治術后7～14 d是首次化療的最佳時間，如按時化療，會導致白細胞下降，機體免疫力低下，加重創(chuàng)面潰瘍，進而造成創(chuàng)面愈合延期，嚴重者甚至需要植皮，給患者帶來痛苦。目前對于乳癌根治術后潰瘍，大多采用創(chuàng)面的局部治療，效果尚不夠理想。而如果待創(chuàng)面愈合再行化療，則錯過了最佳的化療時機，會影響乳腺癌患者的預后。因此，如何既能按時化療，又能促進創(chuàng)面愈合，是臨床治療中值得探討的問題。本研究以芪膠升白膠囊內服聯(lián)合康復新液濕敷，補血滋陰，益氣養(yǎng)血，提高機體免疫和促進白細胞升高，促進創(chuàng)面潰瘍的愈合，效果顯著?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 病例資料 納入乳腺癌改良根治術后發(fā)生切口皮膚潰瘍女性患者93例，隨機分為治療組和對照組。治療組45例，平均年齡（45.6±6.5）歲；對照組48例，平均年齡（43.8±6.2）歲。治療組患者皮緣潰瘍范圍（10.2±2.6）cm2，潰瘍深度平均0.2 cm，對照組患者皮緣潰瘍范圍（10.3±2.6）cm2，潰瘍深度平均0.2 cm；兩組在年齡、潰瘍范圍方面，差異無統(tǒng)計學意義（p> 0.05），具有可比性。

1.1.2 納入標準 ①經病理學檢查確診為乳腺癌；②實施乳腺癌改良根治術后切口皮瓣壞死潰瘍，且潰瘍病程在1周以內；③女性患者，年齡25～60歲；④簽署知情同意書。

1.1.3 排除標準 ①嚴重感染或伴有糖尿病、自身免疫性疾病、造血系統(tǒng)疾病的患者；②合并心血管、肝腎等嚴重原發(fā)性疾病者；③存在精神疾病及嚴重神經官能癥，不能配合治療者。④曾行胸部放療的患者。

1.2 治療方法 化療方案：2組患者均采用F-THP-C方案（5-氟尿嘧啶0.75g+吡喃阿霉素40 mg/m2+環(huán)磷酰胺0.8 g）靜脈滴注化療，均在術后1周開始化療。間隔21 d化療1次。

1.2.1 治療組 對術后出現(xiàn)皮瓣壞死潰瘍的患者，創(chuàng)面消毒后，采用浸透康復新液（四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責任公司生產，批號130313）的凡士林紗布敷創(chuàng)面，其上再覆蓋浸濕康復新液的5層紗布，每日更換1次。換藥時，清除分泌物，剪除壞死組織?；熀蟮?天開始口服芪膠升白膠囊（貴州漢方藥業(yè)有限公司，批號20130622），4粒/次，3次/d，直至白細胞數恢復正常后停藥。觀察比較患者口服治療2、3周后切口愈合情況。

1.2.2 對照組 創(chuàng)面康復新液濕敷治療同治療組?；熀蟮?天開始口服升白安片（江蘇信孚藥業(yè)有限公司，批號13032231），4粒/次，3次/d，直至白細胞數恢復正常后停藥。觀察比較患者口服治療2、3周后切口愈合情況。

1.3 觀察指標和療效評價

1.3.1 觀察指標 超敏C反應蛋白（CRP）：檢測并記錄患者化療前一天及化療后14 d的血漿超敏CRP水平。白細胞計數：檢測并記錄患者化療前一天及化療后21 d的血常規(guī)，記錄白細胞計數。1.3.2 療效標準 參照文獻報道的方法［1］。痊愈，創(chuàng)面完全愈合，無瘢痕或瘢痕小于創(chuàng)面的1/2；顯效，創(chuàng)面縮小75％或大量瘢痕形成；好轉，創(chuàng)面縮小25％；無效，創(chuàng)面縮小不足25％。創(chuàng)面愈合面積=新愈合的創(chuàng)面最長直徑×最短直徑，顯效率=（痊愈例數+顯效例數）/總例數×100％。

1.3.3 創(chuàng)面完全愈合的時間 治療組與對照組93例患者均用藥治療直至創(chuàng)面愈合，統(tǒng)計完全愈合的時間。

1.4 統(tǒng)計學處理 所得數據采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，等級資料采用秩和檢驗。p<0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者在術后2、3周的治療效果和創(chuàng)面平均愈合時間的比較 由表1可見，治療組患者術后2、3周切口痊愈例數分別為13、36例，對照組在相應時間點的愈合例數為8、19例，治療組在2周的治療顯效率為82.2％，對照組為60.4％，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（Z= -2.241，p<0.05）。治療組在3周的治療顯效率為95.6％，對照組為75.0％，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（Z=-2.722，p<0.01）。創(chuàng)面平均愈合時間比較，治療組為（17.8±4.7）d，對照組為（22.7±5.4）d，治療組明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=-3.850，p<0.01）。

表1　兩組不同時間點治療效果比較（±s）Tab.1 Efficacy comparison at different time points for both groups（±s）

表1　兩組不同時間點治療效果比較（±s）Tab.1 Efficacy comparison at different time points for both groups（±s）

注：與對照組比較，*p<0.05，**p<0.01

組別　2周3周痊愈/例　顯效/例　好轉/例　無效/例顯效率/％痊愈/例　顯效/例　好轉/例　無效/例顯效率/％創(chuàng)面平均愈合時間/d治療組　13　24　5　3　 82.2*　36　7　1　1　 95.6**　17.8±4.7對照組** 8　21　13　6　 60.4　19　17　8　4　 75.0　 22.7±5.4

2.2 治療組、對照組患者超敏C反應蛋白（CRP）和白細胞計數比較 由表2可見，組間治療前比較，超敏CRP水平和白細胞計數差異無統(tǒng)計學意義（p>0.05），具有可比性；組間治療后比較，治療組超敏CRP水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=-7.847，p<0.01），治療組白細胞計數高于對照組，差異亦有統(tǒng)計學意義（t=8.585，p<0.01）。

表2　兩組治療前后超敏CRP和白細胞計數的比較（±s）Tab.2 Com parisons of high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）and white blood cell count before and after treatment for both groups（±s）

表2　兩組治療前后超敏CRP和白細胞計數的比較（±s）Tab.2 Com parisons of high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）and white blood cell count before and after treatment for both groups（±s）

注：與對照組比較，**p<0.01

組別 　　時間　　超敏CRP/ （mg·L-1）白細胞計數/ （×109·L-1）治療組　　治療前10.79±0.49　4.80±0.55 （45例）　　治療后　3.99±1.44**　3.77±0.24**對照組　　治療前　10.85±0.73　4.65±0.59 （48例）　　治療后6.54±1.7　3.13±0.47

3 討論

“乳腺癌根治術后皮瓣壞死潰瘍”屬于中醫(yī)“瘡瘍”范疇。創(chuàng)面特點多呈現(xiàn)為四周紫暗，或腐肉不易脫落，或新肉不生，經久難斂，屬“陰證”［2］。病機為患者術后氣血虧虛、瘀血內阻，肌膚失于濡養(yǎng)。而全身性化療最常見的毒副反應之一是骨髓抑制。骨髓抑制屬中醫(yī)“虛勞”、“血虛”范疇，其病機是脾腎虛損、氣血耗傷。故而，在術后一周時化療勢必使本已氣血兩虛的機體雪上加霜，從而加重局部創(chuàng)面的潰瘍，影響愈合。因此，針對化療期乳腺癌根治術后創(chuàng)面潰瘍，治療上需著重補益氣血，健脾益腎，活血生肌。

芪膠升白膠囊（大棗，阿膠，淫羊藿，血人參，苦參，黃芪，當歸）系根據苗族民間驗方煉制而成［3］。方中黃芪甘溫，補中益氣，同大補元氣之人參，益補氣之功，使氣旺血行，瘀去絡通；同當歸，增補血活血之效；阿膠為補血圣藥，大棗亦補益氣血，淫羊藿補腎助陽，苦參清熱燥濕，補腎補陰［4］。全方共奏氣血、陰陽同補，益髓填精之效。現(xiàn)代藥理［5-8］和臨床研究［9-10］已經證實芪膠升白膠囊及其組成藥味對腫瘤放化療后引起的白細胞減少、免疫力低下，具有確切的療效，且療程短，見效快。而另一方面，益氣補血、健脾益腎，是瘡瘍潰瘍期虛證的治療大法，其法利于生肌，促進創(chuàng)面愈合［2］?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)其生肌的機理在于改善微循環(huán)，調節(jié)細胞生長因子，促進肉芽組織生長［11-12］。尤其黃芪、當歸是益氣活血生肌的代表藥［2］。

康復新液是美洲大蠊干燥蟲體的提取物，美洲大蠊俗稱蟑螂，古稱蜚蠊，具有清熱解毒，通利血脈、養(yǎng)陰生肌的功效［13］。臨床及藥理研究均發(fā)現(xiàn)康復新液可以促進組織修復再生，縮短傷口愈合時間，還可以抗炎消腫和增強機體免疫功能［13-15］。此外，康復新液或美洲大蠊提取物還有顯著的抗癌作用［16-17］，因此康復新液的局部運用既能促進創(chuàng)面愈合也有利于乳腺癌的治療。

芪膠升白膠囊內服聯(lián)合康復新液濕敷，屬內治與外治同用。芪膠升白膠囊不僅從全身扶助人體正氣，提高機體白細胞計數和免疫力，使邪不可干，減少創(chuàng)面的感染，又可通過補氣養(yǎng)血活血，使體內氣旺血行，增加創(chuàng)面血供，助養(yǎng)新肉生長。聯(lián)合康復新液，直接作用于局部，從而更有利于乳腺癌根治術后、化療期的創(chuàng)面潰瘍愈合。本研究發(fā)現(xiàn)治療組在不同時間點創(chuàng)面的愈合率及創(chuàng)面平均愈合時間上，均顯著優(yōu)于對照組，并且白細胞計數也明顯高于對照組。對照組口服用藥為升白安片，雖有促進白細胞增生和增強機體免疫力的作用，但研究發(fā)現(xiàn)其療效不如芪膠升白膠囊顯著。動物實驗報道［18］，治療化療相關白細胞減少癥，芪膠升白膠囊聯(lián)合粒細胞集落刺激因子的療效顯著優(yōu)于升白安片聯(lián)合粒細胞集落刺激因子的療效，且脾臟指數也是芪膠升白膠囊組明顯上升，提示芪膠升白膠囊對提高白細胞計數和促進免疫的作用優(yōu)于升白安片。本研究結果與文獻報道相一致。此外，治療組超敏CRP也顯著低于對照組。超敏CRP是機體炎癥或組織受損狀態(tài)的標志物［19］。超敏CRP下降程度與創(chuàng)傷嚴重程度呈負相關，與創(chuàng)面愈合呈正相關［20］。因此，芪膠升白膠囊聯(lián)合康復新液促進創(chuàng)面潰瘍愈合，可能與促進組織修復再生、降低超敏CRP，減少炎癥反應、激活骨髓造血和提高機體免疫力有關。

綜上，針對乳腺癌根治術后化療期，創(chuàng)面潰瘍難愈，可運用芪膠升白膠囊內服聯(lián)合康復新液濕敷治療，既不延誤化療，又能有效促進創(chuàng)面潰瘍的愈合，縮短愈合時間，減少患者痛苦，值得臨床推廣應用。

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Clinical efficacy of Qijiao Shenbai Capsules combined w ith Kangfuxin Liquid on post-operation ulcers after radicalmastectom y for breast cancer

WU Yue1， WU Yong-qiang1， HONG Ri1， LIU Shan2， ZHANG Shuo1
（1.Breast Disease Center，The First Clinic Medical College Affiliated to Zhejiang Traditional Chinese Medical University，Hangzhou 310006，China；2.Clinical Analysis and Evaluation Center，The First Clinic Medical College Affiliated to Zhejiang Traditional Chinese Medical University，Hangzhou 310006，China）

ABSTRACT：AIM To observe the clinical efficacy of Qijiao Shenbai Capsules（Jujubae Fructus，Asini Corii Colla，EPimedii Folium，etc.）combined with Kangfuxin Liquid on post-operation ulcers for chemotherapy patients who had undergone radicalmastectomy for breast cancer.METHODS Ninety-three postoperative incision ulcers cases（Jul 2013 -Jun 2015）of female patients who had undergonemodified radicalmastectomy for breast cancer were randomly divided into treatment group and control group.The treatment group（n =45）was treated with Kangfuxin Liquid wet dressing on ulcer around incision，followed by taking Qijiao Shenbai Capsules after chemotherapy started.The control group（n =48）was treated with Kangfuxin Liquid wet dressing on ulcer around incision，followed by taking Berbamine Hydrochloride.Treatment results of both groupswere analyzed and compared. RESULTS The explicit efficiencies after three weeks treatment in the treatment group and control group were 95.6％and 75.0％，respectively，with statistical significance（p<0.01）.The average healing time in the treatment group was（17.8±4.7）d，while（22.7±5.4）d in the control group with statistical significance（p < 0.01）.The treatment group had more significant decrease of high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）before and after the treatment than that for the control group（p<0.01）.Similarly，thewhite blood cell countwas higherbook=990,ebook=36for the treatment group（p<0.01）than that for the control group.CONCLUSION Qijiao Shenbai Capsules combined with Kangfuxin Liquid can significantly promote ulcer wound's healing after radical mastectomy.The mechanism might be through activating the bonemarrow hematopoiesis，improving cellular immunity，reducing inflammation and promoting themicrocirculation around the wound and tissue repair.

KEY WORDS：radicalmastectomy；ulcers；Kangfuxin Liquid；Qijiao Shenbai Capsules；clinical efficacy

作者簡介：吳 越（1976—），女，博士，主治醫(yī)師，從事乳腺各類疾病的中醫(yī)藥診治。Tel：15857128101，E-mail：boyunsw@ sina.com

基金項目：浙江省中醫(yī)藥科技計劃項目資助（2015ZB048）；“十二五”浙江省高校重中之重（一級）學科“中西醫(yī)結合”資助（2013）

收稿日期：2015-10-19

doi：10.3969/j.issn.1001-1528.2016.05.007

中圖分類號：R287

文獻標志碼：A

文章編號：1001-1528（2016）05-0989-04