聶尚燕,宋歡歡,王　敏,盧力飛

(河北省邯鄲市中心醫(yī)院，河北 邯鄲 056001)

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HBsAg與慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平的相關(guān)性研究

聶尚燕,宋歡歡,王敏,盧力飛

(河北省邯鄲市中心醫(yī)院，河北 邯鄲 056001)

[摘要]目的探討HBsAg與慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平的相關(guān)性。方法將102例慢性乙型肝炎患者分為HBeAg陽性組57例和HBeAg陰性組45例,測定2組血清AST、ALT、HBsAg及HBV DNA水平,分析HBsAg水平與HBV DNA水平的相關(guān)性。結(jié)果2組HBsAg、ALT、AST、DNA水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；不同HBsAg水平患者的HBV DNA水平不同(P<0.05)；HBeAg陽性組HBsAg水平與HBV DNA水平呈顯著負相關(guān)性(r=-0.796，P<0.01)，HBeAg陰性組HBsAg水平與HBV DNA水平不存在相關(guān)性(r=0.289，P>0.05)。結(jié)論HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的HBsAg與血清HBV DNA間存在一定的關(guān)聯(lián)性。

[關(guān)鍵詞]HBsAg；慢性乙型肝炎；血清HBV DNA水平

慢性乙型肝炎(CHB)患者的病毒血癥水平可通過對血清HBV DNA水平的測定來了解，并且還能作為病毒傳染性和復(fù)制的可靠指標。乙型肝炎病毒(HBV)并不會直接對慢性乙型肝炎患者肝臟造成直接損害，但HBV在激發(fā)和復(fù)制啟動作用之下會導(dǎo)致免疫反應(yīng)[1]。雖然有研究者認為肝損害程度和血清HBV DNA水平之間不存在相關(guān)性，然而目前關(guān)于肝臟病理損害和血清HBV DNA之間的關(guān)系尚存在爭議[2]。其中最為熱門的相關(guān)研究是HBsAg的臨床意義，慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA和HBsAg作為研究中最為重要的內(nèi)容，不同研究者得出的研究結(jié)果不盡相同[3]。本研究分析了HBsAg與慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平的相關(guān)性，旨在為臨床治療提供一定的參考依據(jù)。

1臨床資料

1.1一般資料選取2013年5月—2015年2月我院收治的102例慢性乙型肝炎患者，臨床診斷均與《慢性乙型肝炎防治指南》相符合[4]；均無其他類型的肝炎病毒感染；無精神病史和意識障礙，能進行正常溝通與交流。排除入院前半年內(nèi)有使用過抗病毒類藥物者，存在自身免疫性肝病者，存在原發(fā)性肝癌者。整個研究均在患者知情同意下進行，并經(jīng)我院倫理委員會批準實施。按照HBeAg定性結(jié)果分為2組：HBeAg陽性組57例，男36例，女21例；年齡(34.5±7.6)歲；體質(zhì)量指數(shù)(22.4±3.1)kg/m2。HBeAg陰性組45例，男28例，女17例；年齡(35.1±8.2)歲；體質(zhì)量指數(shù)(23.1±2.8)kg/m2。2組性別、年齡、BMI指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法檢測2組HBsAg、AST、ALT及HBV DNA水平，分析HBsAg水平與HBV DNA水平的相關(guān)性。血清AST和ALT采取IFCC法測定，試劑由日本和光公司提供；血清HBeAg的檢測采取ELISA法進行，血清HBsAg的檢測采取電化學(xué)發(fā)光法，試劑均由上海羅氏公司提供；血清HBV DNA水平的檢測采取熒光定量PRC法進行，試劑由深圳匹基生物有限公司提供。

2結(jié)果

2.12組HBsAg、ALT、AST、HBV DNA水平比較2組HBsAg、ALT、AST、DNA水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

表1　2組HBsAg、ALT、AST、HBV DNA水平比較

2.2HBsAg水平與HBV DNA水平的相關(guān)性不同HBsAg水平患者的HBV DNA水平不同，當HBsAg為<250，250～500，>500～750,>750 IU/mL時，HBV DNA分別為(9.3±1.1)lg copies/mL、(7.8±0.9)lg copies/mL、(6.4±0.8)lg copies/mL、(7.9±0.8)lg copies/mL。Spearman相關(guān)分析顯示，HBeAg陽性組HBsAg水平與HBV DNA水平呈負相關(guān)性(r=-0.796，P<0.01)，HBeAg陰性組HBsAg水平與HBV DNA水平不存在相關(guān)性(r=0.289，P>0.05)。

3討論

本研究結(jié)果顯示， HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者血清AST、ALT、HBV DNA水平均明顯高于HBeAg陰性者，血清HBsAg水平顯著低于HBeAg陰性者。表明HBV DNA和HBeAg之間存在一定的相關(guān)性，HBeAg狀態(tài)不同也反應(yīng)出機體免疫系統(tǒng)所處的狀態(tài)不同，和機體免疫系統(tǒng)在控制病毒上存在密切關(guān)聯(lián)。相關(guān)研究顯示，HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者病情較為嚴重，很容易發(fā)展成為肝硬化[5]。表明判斷乙型肝炎患者病情的輕重僅依靠AST和ALT高低存在一定的局限性。因為臨床治療過程中發(fā)現(xiàn)：HBeAg陽性患者在抗病毒治療過程中，HBV DNA水平明顯下降，甚至檢測不到，但HBsAg水平無明顯下降，肝臟依然會因為HBsAg存在對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生刺激而受到損傷[15]。

當前，HBsAg與慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平的相關(guān)性的爭議尚存[6]。相關(guān)研究顯示HBeAg屬于慢性乙型肝炎患者體內(nèi)中的一種免疫耐受調(diào)節(jié)因子，當HBV特異性中的相關(guān)細胞因子和T淋巴細胞不會對HBV產(chǎn)生清除和免疫抑制的作用時，HBeAg會處于陽性狀態(tài)，但目前缺乏具體的作用機制[7-8]。有研究者指出患者的HBsAg水平較高，會導(dǎo)致HBV DNA水平隨之升高，但是又有研究者發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平升高，而血清HBsAg表現(xiàn)為陰性[9]。本研究結(jié)果顯示，患者HBeAg陽性，則HBsAg和HBV DNA之間表現(xiàn)為負相關(guān)性，究其原因主要是因為HBV感染個體除了具有完整的Dane顆粒存在外，還可能會有多數(shù)的亞病毒顆粒依存，而這些亞病毒顆粒只有HBsAg存在并不包含DNA，雖然他們?nèi)狈Ω腥拘裕邆鋸娏业拿庖咴?，會因為對宿主的刺激而產(chǎn)生免疫反應(yīng)。若HBsAg的水平較高會對宿主免疫應(yīng)答產(chǎn)生誘導(dǎo)的作用，對病毒的復(fù)制發(fā)揮抑制作用，而患者HBeAg為陰性，HBsAg和HBV DNA之間不存在相關(guān)性，或許和此組患者具有相當長的病程相關(guān)，只是宿主本身具有的相對較差的免疫應(yīng)答能力[10-11]。也可能是因為干細胞狀況的嚴重程度和干細胞中HBV復(fù)制程度的高低并不存在直接的關(guān)聯(lián)性，因此HBV的復(fù)制并不會給干細胞帶來直接的損傷，但會在干細胞免疫系統(tǒng)對病毒產(chǎn)生抑制作用的過程中給自身細胞帶來間接損傷，致使肝臟出現(xiàn)炎性反應(yīng)[12-13]。

相關(guān)研究顯示，為判斷慢性乙型肝炎患者的病情，在臨床中定量檢測血清HBsAg發(fā)揮著極為重要的作用[14]。因此，除了對使用抗病毒藥物進行治療的患者進行HBV DNA滴度監(jiān)測外，還需對HBsAg水平定期監(jiān)測。在臨床上有許多患者雖然HBV DNA水平在使用抗病毒治療藥物后有所降低，而HBsAg水平并沒有因此而下降，肝臟依然會因為HBsAg的對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生刺激而受到損傷[15]。

本研究發(fā)現(xiàn)，HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的HBsAg與血清HBV DNA水平之間存在一定的關(guān)聯(lián)性。經(jīng)抗病毒治療后，HBV DNA水平下降或轉(zhuǎn)陰后，而HBsAg水平無明顯下降，肝臟依然會因為HBsAg的對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生刺激而受到損傷[15]。因此還需進一步檢測HBsAg水平，需要繼續(xù)抗病毒治療，以達到HBsAg的消失或轉(zhuǎn)換。

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[收稿日期]2015-06-13

[中圖分類號]R512.62

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)09-0978-02

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.024

[基金項目]邯鄲市科技局科技支撐項目(1423108115)