徐　冰，馮衛(wèi)星，閆詠梅

(陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院/國家中醫(yī)藥管理局重點?？颇X病科，陜西 咸陽 712000)

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醒腦益髓湯聯(lián)合西藥治療血管性癡呆療效觀察

徐冰，馮衛(wèi)星，閆詠梅

(陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院/國家中醫(yī)藥管理局重點?？颇X病科，陜西 咸陽 712000)

[摘要]目的觀察中西醫(yī)結合治療血管性癡呆(VD)的療效及作用機制。方法采用隨機對照的研究方法，選取符合VD納入標準的輕、中度患者90例，其中西醫(yī)組30例給予西醫(yī)治療，中醫(yī)組30例給予中醫(yī)方案治療，聯(lián)合組30例給予上述西醫(yī)方案并聯(lián)合中醫(yī)方案治療。治療前后采用簡易智力量表(MMSE)和中醫(yī)癥狀分級評分的方法，觀察比較各組的療效。結果聯(lián)合組總有效率為83%，顯著高于中醫(yī)組及西醫(yī)組(P均<0.05)。結論醒腦益髓湯聯(lián)合西藥治療VD療效顯著，在改善全身的功能狀況及整體調(diào)節(jié)方面有顯著優(yōu)勢，對于輕中度VD患者智能減退具有明顯的改善作用。

[關鍵詞]血管性癡呆；中西醫(yī)結合療法；療法醒腦益髓湯；簡易智力量表

血管性癡呆(vascular dementia, VD)是一類表現(xiàn)為獲得性認知功能障礙的綜合征，是由各種腦血管病變導致的癡呆的總稱。目前該病病因及發(fā)病機制尚未完全明了，西醫(yī)尚無特效療法。中醫(yī)藥具有治病求本、整體調(diào)節(jié)、毒副作用小、療效顯著的優(yōu)勢，近些年在治療血管性癡呆中應用廣泛。已有研究表明醒腦益髓湯對血管性癡呆的確切療效[1]。為了探討其作用機制，筆者采用了國際公認的簡易智能量表(MMSE)[2]作為客觀評價指標，并結合中醫(yī)辨證量表，檢測治療前后血常規(guī)、肝腎功(ALT、AST、BUN、CR)，采用臨床隨機對照研究方法，客觀評價其治療作用，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料篩選陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院腦病科2013—2015年的住院及門診患者106例，年齡50～80歲；符合美國精神病協(xié)會《精神障礙的診斷和統(tǒng)計手冊》第4版中有關癡呆的診斷標準和世界衛(wèi)生組織正式公布的應用國立神經(jīng)和中風研究會標準(NINCDS-AIREN)，確立癡呆存在,病程呈階梯樣進展，有局灶神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，經(jīng)CT或MRI檢查確診為腦血管病，與癡呆有密切關系，Hachinski缺血量表大于等于7分，從病史，軀體檢查或?qū)嶒炇覚z查可找到證據(jù)，神經(jīng)系統(tǒng)的局灶癥狀與體征；實驗室檢查提示有腦血管病有證據(jù)，患者癡呆病程持續(xù)6個月以上；符合臨床癡呆評定表(clinkcal dementia rating,CDR)[3]輕(CDR=1.0)、中度(CDR=2.0)標準；MMSE分值10～24分(文盲≤17分，小學≤21分，初中以上≤24分)；符合中醫(yī)辨證腎虛血瘀證標準。排除標準：因頭部損傷導致認知障礙的患者；阿爾茨海默病，Hachinski缺血指數(shù)量表[4]<7分；患有某些疾病干擾認知功能評價，如失語、視聽障礙，包括嗜酒，吸毒或者藥物濫用者；癲癇、甲狀腺、甲狀旁腺疾病、腦炎、帕金森氏病或引起癡呆的其他疾??；精神病、抑郁癥或者其他精神障礙。病程6個月～8年，平均3.6年。其中67例有中風病史，23例有冠心病史，67例有皮質(zhì)下動脈硬化性腦病史。文化程度小學12例，中學36例，大專及以上42例。將患者按隨機數(shù)字表法分為3組：中醫(yī)組30例，男16例，女14例；年齡(67.80±8.22)歲。西醫(yī)組30例，男14例，女16例；年齡(67.76±7.07)歲。聯(lián)合組30例，男13例，女17例；年齡(67.09±7.22)歲。3組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法

1.2.1西醫(yī)組尼莫地平(每片含尼莫地平20 mg，山西亞寶藥業(yè)有限公司)40 mg口服，3次/d。吡拉西坦(每片含吡拉西坦0.4 g，宜昌人福藥業(yè)有限公司)0.8 g口服，3次/d。

1.2.2中醫(yī)組口服醒腦益髓湯水煎劑。方藥組成：肉蓯蓉12 g、何首烏12 g、黃精10 g、益智仁10 g、菟絲子15 g、丹參20 g、川芎10 g、水蛭5 g，每日1劑，水煎取汁400 mL,早晚各服用200 mL。

1.2.3聯(lián)合組在西醫(yī)治療基礎上加用醒腦益髓湯，治療方案與上述相同。

1.2.4其他治療3組均以3個月為1個療程，觀察期間停服其他促智藥，合并有高血壓、糖尿病及冠心病者常規(guī)給予降壓、降糖、擴冠、抗血小板聚集等藥物治療。療程結束后，復查血常規(guī)及肝腎功能。

1.3觀察項目采用國際通用的MMSE量表分評價患者精神狀態(tài)變化情況。癡呆療效評價以MMSE得分為主要參考指標，采用尼莫地平法，計算公式：積分變化率=(治療后積分-治療前積分)/治療前積分×100%。顯效：積分變化率≥20%；有效：積分變化率≥12%；無效：積分變化率≤12%；惡化:積分變化率≥-20%。以病情不再惡化為總有效。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料行t檢驗，計數(shù)資料行2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1病例剔除情況治療期間中醫(yī)組3例服用了其他促智能西藥，2例患者未能堅持治療；西醫(yī)組6例未能堅持治療；聯(lián)合組5例未能堅持治療，以上病例均被剔除后重新納入其他患者，最終納入90例符合標準且堅持治療的患者。

2.23組治療前后MMSE評分比較治療后中醫(yī)組與聯(lián)合組MMSE評分均顯著升高(P均<0.05),且聯(lián)合組顯著高于其他兩組(P均<0.05)。見表1。

表1　3組治療前后MMSE評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與聯(lián)合組比較，P<0.05。

2.33組臨床療效比較中醫(yī)組總有效率顯著高于西藥組(P<0.05),聯(lián)合組顯著高于其他兩組(P均<0.05)。見表2。

表2　3組臨床療效比較　例(%)

注：①與西醫(yī)組比較，P<0.05;②與中醫(yī)組比較，P<0.05。

2.4不良反應西醫(yī)組出現(xiàn)頭痛、面部潮紅不良反應4例，出現(xiàn)惡心不適3例，出現(xiàn)腹痛及腹瀉2例，停藥后癥狀消失；中醫(yī)組腹部不適2例，未做特殊處理癥狀消失；聯(lián)合組頭痛、頭暈2例，停止服用西藥后癥狀消失。西醫(yī)組2例患者出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高；聯(lián)合組出現(xiàn)1例患者腎功肌酐輕度上升，停用西藥，1個月后隨訪正常；中醫(yī)組治療期間血常規(guī)及肝腎功能未見異常。

3討論

血管性癡呆是因腦血管疾病而引起的大腦高級神經(jīng)活動的智能障礙，其特點為記憶力減退, 計算能力下降，定向力障礙，注意力渙散，其主要臨床表現(xiàn)是以認知功能障礙為核心的智能減退。本病多發(fā)于老年人，屬于中醫(yī)學“呆證”“癡呆”等范疇?！夺t(yī)方集解·補養(yǎng)之劑》指出：“人之精與志皆藏于腎，腎精不足則志氣衰，不能上通于心，則迷惑漸忘也?！碧锝鹬薜萚8]認為，癡呆為神志病，乃腎精衰枯，髓減腦枯，神機失用所致。中醫(yī)認為該病之發(fā)生不外虛、瘀、痰等，虛指老年人臟腑功能衰弱，氣血虧虛，腦脈失養(yǎng)，腎精虧虛，髓海不足，則髓減腦消；腦為清靈之府，因瘀與腦氣不相順接，故本病屬于本虛標實之征，以髓海空虛為本，瘀血阻竅為標。由于癡呆的基本病因為“腎虛血瘀”，根據(jù)“治病求本”“虛則補之”，確立了“補腎化瘀”的治療原則。醒腦益髓湯方中肉蓯蓉滋補腎陰，強肝腎益精氣，其主要化學成分卵磷脂為構成神經(jīng)組織特別是腦組織的主要成分，肉蓯蓉總苷可提高自由基清除酶活性，減少脂質(zhì)過氧化，改善腦萎縮，保護神經(jīng)元功能，對衰弱的神經(jīng)細胞有振奮作用；何首烏補肝腎，益精血，烏須發(fā)，現(xiàn)代藥理研究其具用抗衰老、降血脂及抗動脈粥樣硬化作用，可改善血液高凝狀態(tài)，促進神經(jīng)興奮，顯著對抗記憶獲得障礙，與肉蓯蓉同用，共為君藥。古籍記載黃精有“補諸虛，填精髓”的作用，能夠清除自由基并降低過氧化脂質(zhì)抗氧化作用，抗氧化，并能防治動脈硬化；益智仁溫補腎元，固氣攝涎；菟絲子滋補肝腎三者共為臣藥，與主藥同起補腎填髓之效。丹參活血化瘀、養(yǎng)血安神，含有脂溶性的丹參酮類成分和水溶性的丹參素、丹參酚，對神經(jīng)細胞缺血損傷有明顯的保護作用，有抗凝血，促纖溶，抑制血小板凝聚及血栓形成的作用，能調(diào)血脂，抗氧化、清除自由基；川芎具有活血化瘀、溫通血脈、行氣開郁的功效，為血中氣藥，性升散，能“上行頭目”，善治頭腦諸疾，其主要成分川芎嗪有擴張小動脈、改善微循環(huán)、抗血栓形成和增加腦血流量的作用，臨床多應用于預治缺血性腦血管病，川芎嗪還可通過提高腦血管病患者腦脊液中神經(jīng)肽精氨酸加壓素含量而改善血管性癡呆患者的認知功能。水蛭含水蛭素，可抗神經(jīng)損傷，朱亞亮[6]研究發(fā)現(xiàn)水蛭可通過改善神經(jīng)再生微環(huán)境而促進周圍神經(jīng)再生，并通過促進細胞及神經(jīng)髓鞘增殖而促進神經(jīng)功能恢復。諸藥合用，共奏補腎益氣、活血通絡。此方乃補藥中之行藥，寓瀉于補，全方攻補兼施，活血通絡。

西醫(yī)研究認為，腦組織血液供應障礙而導致腦機能衰退是引起VD的主要原因[7]。吡拉西坦片為腦代謝改善藥，屬于γ-氨基丁酸的環(huán)形衍生物，能促進腦內(nèi)ADP轉(zhuǎn)化為ATP，促進乙酰膽堿合成并增加神經(jīng)興奮的傳導，促進腦內(nèi)代謝。尼莫地平片是一種鈣通道阻滯劑，對腦動脈的作用遠較全身其他部位動脈，易透過血腦屏障，具有保護和促進記憶，促進智力恢復的作用，并可選擇性地作用于腦血管平滑肌，擴張腦血管，增加腦血流量，顯著減少血管痙攣引起的缺血性腦損傷。醒腦益髓湯可明顯提高MMSE積分，無毒副作用，對輕中度血管性癡呆核心癥狀具有改善作用。

本研究證實，腎虛血瘀是血管性癡呆的重要病因，根據(jù)補腎化瘀治則應用醒腦益髓湯可取得良效，明顯改善智力，與西醫(yī)聯(lián)合效果更佳，明顯優(yōu)于西醫(yī)、中醫(yī)單獨治療，具用肯定的近期療效，且無明顯毒副作用，值得臨床推廣。

[參考文獻]

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[6]朱亞亮. 水蛭對大鼠坐骨神經(jīng)損傷再生作用的研究[D]. 南京:南京中醫(yī)藥大學, 2009

[7]譚顯靖. 銀杏葉片聯(lián)合吡拉西坦治療血管性癡呆的療效觀察[J]. 海南醫(yī)學，2011，22(5):38-39

[收稿日期]2015-06-13

[中圖分類號]R743.4

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)09-0950-02

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.012

[基金項目]陜西省科技廳社發(fā)攻關項目(2013K12-01-19)；陜西省自然科學基礎研究計劃項目(2012JM4017);國家自然科學基金資助項目(81373840)

[通信作者]閆詠梅，E-mail：liuyan841@sohu.com