賈華鋒

(江蘇省如皋市博愛醫(yī)院，江蘇 如皋 226500)

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乙肝抗纖湯聯(lián)合干擾素治療乙型肝炎后肝纖維化療效觀察

賈華鋒

(江蘇省如皋市博愛醫(yī)院，江蘇 如皋 226500)

[摘要]目的探討乙肝抗纖湯聯(lián)合干擾素治療乙型肝炎(乙肝)后肝纖維化患者的臨床療效。方法選擇乙肝患者100例，隨機(jī)分成觀察組和對照組。2組均給予常規(guī)保肝治療，并給予重組人干擾素肌內(nèi)注射，觀察組在此基礎(chǔ)上辨證內(nèi)服乙肝抗纖組方。經(jīng)治療3個(gè)月后，分析2組治療前后肝功能、肝纖維化以及肝脾血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)差異，并進(jìn)行療效評估。結(jié)果觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；治療后2組肝功能指標(biāo)(ALT和AST)，肝纖維化三項(xiàng)(HA 、LN和Ⅳ-C)，門靜脈和脾靜脈的內(nèi)徑及血流量，肝纖維化程度評分(Knode Ⅱ積分和PGA指數(shù))均出現(xiàn)顯著降低，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論辨證內(nèi)服乙肝抗纖湯聯(lián)合干擾素治療乙肝后肝纖維化，能夠有效改善患者肝功能以及肝纖維化程度，是一種臨床治療乙肝后肝纖維化的有效方法。

[關(guān)鍵詞]乙型肝炎；肝纖維化；乙肝抗纖湯；干擾素

在慢性乙型肝炎(乙肝)疾病發(fā)展轉(zhuǎn)歸中，肝纖維化是慢性乙肝向肝硬化過渡階段肝臟的病理狀態(tài)，亦是有效阻斷肝硬化發(fā)生的關(guān)鍵時(shí)機(jī)[1]。臨床研究表明，及時(shí)有效地阻斷或逆轉(zhuǎn)肝纖維化的形成，能夠顯著改善肝病患者的預(yù)后。因此，乙肝后肝纖維化的成功治療對阻斷肝纖維化的發(fā)展及預(yù)防肝硬化的發(fā)生具有重要的臨床價(jià)值。目前，臨床西醫(yī)用于抗肝纖維化治療的藥物大多處于試驗(yàn)階段，且大多成本較高、毒副作用較為嚴(yán)重，藥物療效并不好[2]。肝纖維化患者在終末階段雖然可以通過肝移植術(shù)來挽救生命，但因供體來源緊張、成本高昂及較多的圍手術(shù)期并發(fā)癥等原因，極大地限制了其在臨床上的應(yīng)用范圍[3]。祖國醫(yī)學(xué)雖無“肝纖維化”之稱謂，但結(jié)合患者臨床表現(xiàn)將其歸屬為“癥瘕” “黃疸” “脅痛”等范疇，并認(rèn)為其病機(jī)為“氣虛血瘀，痰瘀阻絡(luò)”。大量臨床研究表明，中醫(yī)在抗肝纖維化治療方面具有其獨(dú)特的優(yōu)勢，其能夠從根本上消除肝纖維化的病理基礎(chǔ)，從而顯著改善乙肝患者的臨床癥狀，達(dá)到標(biāo)本兼治的效果。本研究以中醫(yī)“辨證論治”為指導(dǎo)思想，采用乙肝抗纖湯聯(lián)合干擾素對50例乙肝后肝纖維化患者進(jìn)行治療，取得了較為滿意的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料本研究納入病例均為我院2014年1月—2015年1月收治的乙肝患者，共100例。本次研究納入病例西醫(yī)診斷均符合《慢性乙型肝炎防治指南》(2010)[4]和《病毒性肝炎防治方案》[5]中有關(guān)慢性乙肝的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，肝纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《肝纖維化診斷及療效評估共識》[6]，中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002)[7]中相關(guān)診斷內(nèi)容。患者年齡18～65歲，病程在半年以上，入院前3個(gè)月沒有接受任何抗肝纖維化方面的相關(guān)治療。排除其他原因(遺傳性、物理性、免疫性等)導(dǎo)致的肝病患者，合并嚴(yán)重心腎腦等疾病患者，合并內(nèi)科疾病或嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病患者。在患者知情自愿的前提下，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分成2組：觀察組50例，其中男36例，女14例；年齡27～65(37.4±4.7)歲。對照組50例，其中男35例，女15例；年齡28～64(38.1±4.5)歲。2組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均給予常規(guī)保肝治療，包括口服肝太樂(江蘇瑞年前進(jìn)制藥，國藥準(zhǔn)字H3202314，規(guī)格：100 mg×100片，2片/次，3次/d)、肌苷片(大冢制藥，國藥準(zhǔn)字H51020128，規(guī)格：200 mg×30片，2片/次，3次/d)、維生素C(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056946，規(guī)格：1 g×10片，1片/次，1次/d)，并給予肌內(nèi)注射重組人干擾素α2b(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字S10960023，規(guī)格：300萬IU，首個(gè)月300 萬IU/次，1次/d，1個(gè)月后300 萬IU/次，1次/2 d)。連續(xù)治療3個(gè)月。觀察組在此基礎(chǔ)上，辨證內(nèi)服乙肝抗纖湯，組方：丹參、黃芪各20 g，赤芍、白芍、虎杖、制鱉甲各15 g，黨參、當(dāng)歸、郁金各12 g，川芎、柴胡、白術(shù)、莪術(shù)各10 g，炙甘草6 g。隨證加減：乏力者加沙參、黃精；失眠者加夜交藤、酸棗仁；脅痛者加皂刺、枳殼；腹脹者加木香、青皮。全方以水煎服，每日1劑，分早晚2次服用，以15 d為1個(gè)療程，連續(xù)用藥6個(gè)療程。

1.3觀察項(xiàng)目觀察2組治療前后AST、ALT血清肝功能生化指標(biāo)和HA、LN、Ⅳ-C肝纖維化的生化指標(biāo)變化，通過影像學(xué)檢測患者治療前后肝門靜脈內(nèi)徑和脾臟厚度，并采用Knode Ⅱ計(jì)分法和PGA參數(shù)[8]對患者肝臟纖維化進(jìn)行積分評估。

1.4療效評估標(biāo)準(zhǔn)[9]顯效：患者臨床癥狀消退，肝功能恢復(fù)正常，血清 HA下降70%～100%，CⅢ或LN指標(biāo)下降50%～100%，肝纖維化化積分下降3 ～ 4 分；有效：患者臨床自覺癥狀消退，肝功能基本恢復(fù)正常，血清 HA下降50%～70%，CⅢ或LN指標(biāo)下降30%～50%，肝纖維化化積分下降1～2分；無效：患者自覺癥狀、肝功能和上述血清生化指標(biāo)均無顯著改善?？傆行?顯效+有效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究所得數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效治療后，觀察組顯效10例，有效33例，無效7例，總有效率為86%；對照組顯效2例，有效30例，無效18例，總有效率為64%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2治療前后肝功能和肝纖維化指標(biāo)比較治療后2組ALT、AST、HA 、LN和Ⅳ-C水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組較對照組更顯著(P均<0.05)。見表1。

2.3治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較2組治療后門靜脈和脾靜脈內(nèi)徑和血流量均顯著改善(P均<0.05),觀察組治療后門靜脈和脾靜脈的內(nèi)徑和血流量改善程度明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后肝功能指標(biāo)和肝纖維化指標(biāo)比較±s)

注：①與對照組相比，P<0.05。

2.4治療前后肝纖維化改善情況2組治療后Knode Ⅱ積分和PGA指數(shù)均出現(xiàn)顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后Knode Ⅱ積分和PGA指數(shù)均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

3討論

肝纖維化是由慢性刺激誘導(dǎo)的肝臟自身修復(fù)反應(yīng)，是臨床多種慢性肝臟疾病向肝硬化過渡階段肝臟的特殊病理狀態(tài)[10]。肝纖維化病變進(jìn)一步發(fā)展，會(huì)導(dǎo)致門靜脈高壓癥、肝衰竭，甚至發(fā)生肝硬化，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生命健康。臨床研究表明，在肝纖維化早期發(fā)展過程中，科學(xué)有效的治療干預(yù)能夠顯著改善患者的臨床病癥，甚至可達(dá)到痊愈的效果，對預(yù)防和控制肝硬化的發(fā)生具有重要的臨床價(jià)值[11]。乙肝后肝纖維化的臨床發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜[12]，涉及肝臟星狀細(xì)胞、轉(zhuǎn)化生長因子等多種細(xì)胞及細(xì)胞因子之間的相互作用，一般而言，乙肝后肝纖維化多是在肝炎病毒侵染后，病毒在肝內(nèi)連續(xù)復(fù)制，刺激肝臟結(jié)締組織膠原纖維的生成，并抑制膠原纖維的降解，致使肝臟發(fā)生一系列的病理反應(yīng)。目前，西醫(yī)臨床尚無有效藥物可用，且大多治療費(fèi)用昂貴以及存在不良反應(yīng)，遠(yuǎn)期療效也往往不盡如人意，難以為患者和臨床所接受[13]。

表2　2組治療前后門靜脈和脾靜脈血流動(dòng)力學(xué)

注：①與對照組相比，P<0.05。

表3　2組治療前后Knode Ⅱ積分和PGA指數(shù)比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乙肝后肝纖維化病機(jī)為“氣虛血瘀，痰瘀阻絡(luò)”，其發(fā)病過程為病邪內(nèi)侵，致使肝氣郁滯，疏泄失常，氣血不暢，血脈瘀阻，肝病血瘀，導(dǎo)致脾運(yùn)失職，肝脾失調(diào)，氣血瘀滯不通，引起腹內(nèi)結(jié)塊，痰瘀阻絡(luò)。因此，在乙型肝炎肝纖維化的治療過程中，應(yīng)以活血化瘀為本、疏肝補(bǔ)腎為標(biāo)，立足整體，標(biāo)本兼顧，樹立“活血化瘀”“通絡(luò)養(yǎng)肝”的基本治療原則[14]。本研究所用乙肝抗纖湯以活血化瘀和行氣益氣藥物為主，組方中川芎、赤芍、當(dāng)歸為養(yǎng)血活血之要藥，與具有化瘀功效的莪術(shù)配伍使用，可起到祛瘀而不損陰，川芎具有行血益氣之效，可提高莪術(shù)的祛瘀散結(jié)之效；郁金、柴胡具有疏肝解郁之效；甘草、白芍具有柔肝止痛、養(yǎng)陰疏肝之效；白術(shù)、黃芪、黨參為健脾化痰、補(bǔ)氣利濕之要藥；虎杖具有清熱利濕、化痰止痛之效；鱉甲具有逐瘀通絡(luò)、軟堅(jiān)散結(jié)之效。全方諸藥配伍，標(biāo)本兼治，共奏活血行氣、柔肝健脾、化瘀化痰之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，丹參中的活性成分能夠抑制HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C等細(xì)胞外間質(zhì)的分泌釋放[15]，具有保護(hù)肝細(xì)胞、改善肝臟微循環(huán)、抑制肝臟內(nèi)炎癥反應(yīng)等作用。莪術(shù)具有改善血液黏滯度及微循環(huán)的作用，其對肝纖維化的產(chǎn)生和逆轉(zhuǎn)均具有不同程度的抑制效果?；⒄饶軌虼龠M(jìn)受損肝細(xì)胞的再生和修復(fù)，緩解炎癥抑制，抑制肝纖維的再生。甘草中的活性成分能夠清除和抑制體內(nèi)自由基，抑制肝臟性狀細(xì)胞的活化。黃芪能夠提高機(jī)體免疫力，改善肝細(xì)胞內(nèi)線粒體的耗氧量，促進(jìn)肝臟和血清蛋白質(zhì)的活化更新。且從現(xiàn)代藥理學(xué)角度來看，本方能夠保護(hù)肝細(xì)胞，促進(jìn)受損肝臟細(xì)胞的再生修復(fù)，改善體內(nèi)炎癥反應(yīng)及肝臟微循環(huán)，消除肝纖維化誘因，提高機(jī)體自身免疫功能[16]。

總之，本研究在臨床常規(guī)干擾素治療的基礎(chǔ)上，辨證內(nèi)服抗纖湯劑與單純西藥治療相比，可顯著提高臨床療效，改善肝功能和肝纖維化程度，調(diào)節(jié)肝脾血流動(dòng)力學(xué)，逆轉(zhuǎn)肝纖維化程度，安全可靠，值得臨床推廣和深入研究。

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[收稿日期]2015-05-18

[中圖分類號]R512.62

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)06-0631-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.06.021