張金山，陳彩萍，梁成名

(太和縣中醫(yī)院，安徽 太和　236600 )

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基于“肺脾氣虛”理論探討中藥對強直性脊柱炎使用強克患者上呼吸道感染干預(yù)作用

張金山，陳彩萍，梁成名

(太和縣中醫(yī)院，安徽 太和236600 )

摘要：目的探討強直性脊柱炎使用抗腫瘤壞死因子-α生物制劑(強克)患者上呼吸道感染發(fā)生率及健脾補肺中藥對其影響。方法 觀察接受抗腫瘤壞死因子-α生物制劑(強克)初始治療的80例強直性脊柱炎患者，隨機分為研究組40例，對照組40例，研究組加用中藥(健脾補肺方)，分析兩組治療前、治療后12周上呼吸道感染發(fā)生率及肺氣虛、脾氣虛癥狀分級量化表積分變化。結(jié)果與對照組比較，研究組治療后12周上呼吸道感染發(fā)生率明顯降低(P<0.05)，肺氣虛證中的易感冒、自汗、惡風(fēng)、神疲、乏力、少氣懶言積分，脾氣虛證中的食少納呆、體倦乏力、神疲懶言、口淡不渴積分明顯降低(P<0.05)。結(jié)論強直性脊柱炎患者使用抗腫瘤壞死因子-α生物制劑(強克)上呼吸道感染與中醫(yī)肺脾氣虛相關(guān)，“健脾補肺”治法組方中藥可減少強直性脊柱炎患者使用強克上呼吸道感染發(fā)生率。

關(guān)鍵詞：強直性脊柱炎；強克；肺脾氣虛

強直性脊柱炎是一種以骶髂關(guān)節(jié)炎、脊柱炎、并可有關(guān)節(jié)外受累為特點的慢性炎癥性自身免疫性疾病，疾病發(fā)展可致患者脊柱關(guān)節(jié)功能喪失[1]。 就強直性脊柱炎的治療藥物來講，確切有效的藥物較少，抗腫瘤壞死因子-α生物制劑(依那西普)的問世以其可迅速改善強直性脊柱炎患者的脊柱及外周關(guān)節(jié)癥狀，被廣大風(fēng)濕科醫(yī)生所認可[2-6]?？鼓[瘤壞死因子-α生物制劑治療強直性脊柱炎的作用機制為拮抗腫瘤壞死因子-α與其受體結(jié)合，進而阻斷腫瘤壞死因子-α在強直性脊柱炎發(fā)病中的作用。其應(yīng)用種類現(xiàn)主要有兩種類型，分別為單克隆抗體和受體融合蛋白，由于經(jīng)濟原因，國內(nèi)現(xiàn)應(yīng)用以受體融合蛋白為主(重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白)，國產(chǎn)藥物主要為強克、益賽普。但不容忽視的是，抗腫瘤壞死因子-α生物制劑的不良反應(yīng)，尤其是對正常免疫力的影響，是其不良反應(yīng)的始作俑者[7-9]。上呼吸道感染是強直性脊柱炎患者使用抗腫瘤壞死因子-α生物制劑免疫力影響最常見的不良反應(yīng)，對其防治現(xiàn)尚未有確切的指導(dǎo)理論和具體方案。因此，本研究旨在通過觀察強直性脊柱炎患者使用抗腫瘤壞死因子-α生物制劑(強克)上呼吸道感染發(fā)生與中醫(yī)肺脾氣虛的關(guān)系，并觀察以“健脾補肺”治法理論組方中藥對中醫(yī)肺脾氣虛癥狀及上呼吸道感染影響，進而為中醫(yī)藥防治抗腫瘤壞死因子-α生物制劑不良反應(yīng)提供依據(jù)。

1臨床資料

1.1病例來源收集2013年2月—2014年2月在我院風(fēng)濕科門診接受抗腫瘤壞死因子-α生物制劑(強克)初始治療的80例活動期強直性脊柱炎患者。

1.2病例診斷標(biāo)準[1]符合1984年制定的強直性脊柱炎紐約修訂診斷分類標(biāo)準：骨盆平片顯示患者雙側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎破壞在Ⅱ級以上，或單側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎Ⅲ級以上為影像學(xué)診斷必備條件，并具備腰痛和發(fā)僵3個月以上，休息無減輕，活動后改善、腰椎在額狀面和矢狀面活動受限、胸廓擴張度小于相應(yīng)年齡和性別的正常人三條臨床標(biāo)準一條以上為病例診斷標(biāo)準。

1.3病例納入及排除標(biāo)準(1)符合上述病例診斷標(biāo)準；(2)年齡在18～45歲之間；(3)Bath強直性脊柱炎病情活動指標(biāo)(bath ankylosing spondylitis disease activity index,BASDAI)≥4；脊柱痛VAS評分≥4；(4)既往使用過非甾體抗炎藥，須停藥2周，接受過其他中西藥物治療，須停藥1月后；(5)同意并簽署知情同意書；(6)排除就診時已出現(xiàn)上呼吸道感染癥狀及妊娠、哺乳期的女性及合并有心、肺、肝、腎等器質(zhì)性疾病患者。

2方法

2.1治療方法將80例接受強克(重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白)25 mg，每周2次，皮下注射初始治療的強直性脊柱炎患者隨機分為研究組40例，對照組40例，研究組加用中藥(自擬健脾補肺方，組方：黃芪20 g、黨參10 g、白術(shù)10 g，扁豆12 g、山藥15 g、蓮子10 g、薏苡仁15 g、桔梗12 g、防風(fēng)8 g、砂仁6 g(后下)、陳皮8 g、紅棗5枚、甘草3 g；用法：水煎服，一日一劑)，對照組不加中藥。如在治療過程中加用其他藥物兩組保持均一性，分析兩組治療前、治療后12周上呼吸道感染發(fā)生率及肺氣虛、脾氣虛癥狀分級量化表積分變化。肺氣虛、脾氣虛癥狀分級量化標(biāo)準參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]。

2.2觀察指標(biāo)

2.2.1上呼吸道感染發(fā)生率統(tǒng)計研究組、對照組在接受強克治療12周內(nèi)出現(xiàn)上呼吸道感染例數(shù)。上呼吸道感染判定標(biāo)準參考第8版內(nèi)科學(xué)急性上呼吸道感染診斷標(biāo)準：根據(jù)病史、流行病學(xué)、鼻咽部的癥狀體征，結(jié)合周圍血象和陰性胸部影像學(xué)檢查作出臨床診斷。

2.2.2肺氣虛癥狀分級量化積分表選取肺氣虛癥狀分級量化積分表中易感冒、自汗、惡風(fēng)、神疲、乏力、少氣懶言6個指標(biāo)進行觀察，積分越高，代表肺氣虛程度越重。

2.2.3脾氣虛癥狀分級量化積分表選取脾氣虛癥狀分級量化積分表中食少納呆、體倦乏力、神疲懶言、口淡不渴4個指標(biāo)進行觀察，積分越高，代表脾氣虛程度越重。

3結(jié)果

3.1兩組治療前后上呼吸道感染發(fā)生率比較研究組、治療組治療前上呼吸道感染的例數(shù)為0例，治療后12周內(nèi)研究組發(fā)生2例上呼吸道感染，對照組發(fā)生7例。通過卡方檢驗分析可知，與對照組比較，研究組治療后12周內(nèi)上呼吸道感染率明顯降低(P<0.05)。

3.2兩組治療前后肺氣虛癥狀分級量化表積分變化與對照組比較，研究組治療前肺氣虛各癥狀積分無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后12周肺氣虛證中的易感冒、自汗、惡風(fēng)、神疲、乏力、少氣懶言積分明顯降低(P<0.05)，見表1。

表1　兩組治療12周后肺氣虛證積分變化±s)/分

注：與對照組相比，*P<0.05。

3.3兩組治療前后脾氣虛癥狀分級量化表積分變化與對照組比較，研究組治療前脾氣虛各癥狀積分無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后12周脾氣虛證中的食少納呆、體倦乏力、神疲懶言、口淡不渴積分明顯降低(P<0.05)，見表2。

表2　兩組治療12周后脾氣虛證積分變化±s)/分

注：與對照組相比，*P<0.05。

4討論

強直性脊柱炎作為一種自身免疫性炎癥，腫瘤壞死因子-α在其疾病炎癥過程中扮演著積極的作用[11]?？鼓[瘤壞死因子-α生物制劑(強克)通過競爭性與腫瘤壞死因子-α結(jié)合，從而起到抑制強直性脊柱炎炎癥，改善臨床癥狀的作用。其臨床不良反應(yīng)主要是降低機體免疫力，在防治不良反應(yīng)方面，西醫(yī)主要是做高危因素人群篩查及生活方式調(diào)整，無針對性藥物預(yù)防，中醫(yī)方面既往多聚集在追求臨床療效方面，對防治西藥不良反應(yīng)的研究較少[12]。因此，探尋防治抗腫瘤壞死因子-α生物制劑(強克)對免疫力影響的中醫(yī)學(xué)病機及防治方法，對強直性脊柱炎的臨床治療有著較為實用的臨床意義。

從中醫(yī)學(xué)思維辨證分析[13]，抗腫瘤壞死因子-α生物制劑(強克)治療強直性脊柱炎屬祛邪，其作用靶點的精準性即中醫(yī)學(xué)的祛邪太過克伐正氣。本文分析研究結(jié)果，研究組治療后12周上呼吸道感染發(fā)生率明顯降低。為探討中藥組降低上呼吸道感染中醫(yī)病機，進行了肺氣虛、脾氣虛癥狀分級量化評分。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對照組比較，研究組治療后12周肺氣虛證及脾氣虛證等多項方面，積分明顯降低。研究結(jié)果表明，強直性脊柱炎患者應(yīng)用抗腫瘤壞死因子-α生物制劑(強克)免疫力影響與中醫(yī)肺脾氣虛相關(guān)，以“健脾補肺”治法理論組方中藥可通過改善肺脾氣虛減少上呼吸道感染發(fā)生率。

對中藥組方分析，方中黃芪、黨參、白術(shù)補益肺脾為君藥；脾喜燥惡濕，脾虛生內(nèi)濕，故方中用扁豆、山藥、蓮子、薏苡仁助君藥健脾化濕之力為臣藥；桔梗為太陰肺經(jīng)引經(jīng)藥，如舟車之用，防風(fēng)疏風(fēng)散脾，砂仁、陳皮理氣和胃，使諸藥補而不滯共為佐藥；紅棗、甘草調(diào)和諸藥為使藥。全方配伍發(fā)揮補肺實衛(wèi)，益氣健脾之效。綜觀全方，全方通過補肺氣，抗外邪防止近期上呼吸道感染，通過健脾氣，并達到“培土生金”之效，防治遠期上呼吸道感染。

抗腫瘤壞死因子-α生物制劑的問世被風(fēng)濕病界稱為具有強直性脊柱炎治療史上里程碑意義，但其不良反應(yīng)限制了在臨床應(yīng)用的適應(yīng)證。從中醫(yī)藥角度出發(fā)，探討強直性脊柱炎患者使用抗腫瘤壞死因子-α生物制劑免疫力影響中醫(yī)學(xué)病機，并以療效為依據(jù)尋找中醫(yī)藥干預(yù)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，具有重要的臨床意義。

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(收稿日期：2015-12-09，修回日期：2016-02-20)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.04.051

基金項目：安徽省衛(wèi)計委中醫(yī)藥科研項目(No 2014zy76);阜陽市衛(wèi)生局醫(yī)學(xué)科研立項課題(衛(wèi)科[2013]282號)