彭灣灣，曾姣娥

(長江大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 荊州 434020)

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吡格列酮、胰島素對初診2型糖尿病患者血尿酸及1,5-脫水葡萄糖醇的影響

彭灣灣，曾姣娥

(長江大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 荊州 434020)

[摘要]目的：探討吡格列酮、胰島素治療對初診2型糖尿病患者血尿酸與1,5-脫水葡萄糖醇(1,5-AG)的影響。方法：選取初診2型糖尿病合并高尿酸血癥患者70例，隨機(jī)分為吡格列酮組(34例)和胰島素組(36例)。治療3個月，比較兩組治療前后空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、1,5-AG、血尿酸水平變化。結(jié)果；兩組患者治療后FPG、HbA1c、血尿酸較治療前下降，而1,5-AG較治療前上升(P<0.01)。胰島素組治療后FPG、HbA1c低于吡格列酮組，1,5-AG、血尿酸高于吡格列酮組(P<0.01)。吡格列酮組降低血尿酸作用比胰島素組更顯著(P<0.01)，胰島素組升高1,5-AG作用比吡格列酮組更顯著(P<0.01)。兩組治療前后1,5-AG與FPG均呈顯著負(fù)相關(guān)(r =-0.774，P<0.01；r =-0.582，P<0.01)，(r=-0.800，P<0.01；r=-0.586，P<0.01)；1,5-AG與血尿酸無相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論：吡格列酮可使血尿酸水平顯著降低。胰島素降低血糖，進(jìn)而導(dǎo)致1,5-AG水平顯著升高。

[關(guān)鍵詞]2型糖尿病；吡格列酮；胰島素；血尿酸；1,5-脫水葡萄糖醇

近年來2型糖尿病合并高尿酸血癥的患者愈來愈多，高尿酸血癥可加重2型糖尿病患者體內(nèi)的代謝紊亂，1,5-脫水葡萄糖醇(1,5-anhydroglucitol，1,5-AG)是反映糖代謝的指標(biāo)，用于監(jiān)測糖尿病患者短期血糖控制水平。關(guān)于初發(fā)2型糖尿病合并高尿酸血癥患者，口服降糖藥或胰島素治療對患者血尿酸和1,5-AG的作用研究較少。筆者通過觀察比較吡格列酮和胰島素治療對初診2型糖尿病患者血尿酸與1,5-AG的影響，旨在為初發(fā)2型糖尿病合并高尿酸血癥患者如何選擇治療提供一定依據(jù)。

1對象與方法

1.1對象

選擇2012年12月至2013年7月我科收治的2型糖尿病合并高尿酸血癥患者70例(2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)按1999年WHO糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn))。所有入選人員均自愿參加本臨床試驗(yàn)，并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且FPG≤12.0mmo/L，HbA1c≤10.0%；②血清尿酸男性≥416μmol/L，女性≥357μmol/L；③1個月內(nèi)未服用過降脂、促尿酸排泄以及利尿藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):①1型糖尿病，或繼發(fā)性糖尿??；②糖尿病酮癥或酮癥酸中毒、糖尿病高滲狀態(tài)等急性糖尿病并發(fā)癥；③肝腎功能不全(肝臟丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶>正常上限2.5倍，血肌酐>133μmol/L)、原發(fā)性高血壓、嚴(yán)重冠心病(如急性心肌梗死、嚴(yán)重心衰等)；④妊娠或者哺乳期婦女；⑤近期有痛風(fēng)發(fā)作史以及對噻唑烷二酮類過敏者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為吡格列酮組34例、胰島素組36組。兩組患者的年齡、病程、體重指數(shù)(BMI)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

1.2方法

1)治療方法初診2型糖尿病患者均給予控制飲食、運(yùn)動治療及二甲雙胍腸溶膠囊(君力達(dá)，北京圣永制藥產(chǎn))0.5g/d，1次/d的基礎(chǔ)治療，在此基礎(chǔ)上隨機(jī)分為兩組。吡格列酮組：加用鹽酸吡格列酮片(卡司平，中美華東產(chǎn))30mg/d，1次/d；胰島素組：加用預(yù)混胰島素(諾和銳30，諾和諾德產(chǎn))，以0.2U/kg起始。根據(jù)血糖值及時調(diào)整藥物劑量，控制血糖達(dá)標(biāo)(FPG<7.0mmo/L)。療程均為3個月。觀察期間無因不良反應(yīng)退出研究者，且未出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖事件，未影響治療的進(jìn)展和觀察。

表1　兩組患者一般資料比較

2)觀察指標(biāo)所有患者治療前、治療3月后于清晨空腹抽取肘靜脈血檢測FPG、HbA1c、1,5-AG及血尿酸水平。其中，F(xiàn)PG檢測采用葡萄糖氧化酶法，1,5-AG檢測采用葡萄糖激酶-吡喃糖氧化酶法，血尿酸檢測采用氧化酶法，以上均在Beckman Coulter DXC 800-2全自動生化分析儀上測定。HbA1c檢測采用高壓液相法，在Bio-Rad HbA1c分析儀上測定。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析

2結(jié)果

2.1兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較

兩組患者治療后FPG、HbA1c、血尿酸均較治療前下降，而1,5-AG均較治療前上升，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。胰島素組治療后的FPG、HbA1c低于吡格列酮組，1,5-AG、血尿酸高于吡格列酮組(P<0.01)。吡格列酮組降低血尿酸比胰島素組更明顯(P<0.01)，胰島素組升高1,5-AG比吡格列酮組更顯著(P<0.01)。見表2。

2.2相關(guān)性分析

胰島素組治療前后1,5-AG與FPG均呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.774，P<0.01；r=-0.582，P<0.01)，1,5-AG與血尿酸之間無相關(guān)性(P>0.05)。吡格列酮組治療前后1,5-AG與FPG均呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.800，P<0.01；r=-0.586，P<0.01)，1,5-AG與血尿酸之間無相關(guān)性(P>0.05)。

表2　兩組患者治療前后各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較

注：與治療前比較，*P<0.01。

3討論

尿酸是體內(nèi)嘌呤類化合物代謝的終產(chǎn)物，高尿酸血癥的發(fā)生取決于尿酸產(chǎn)生和排泄之間的動態(tài)平衡。隨著人們生活水平的提高，2型糖尿病合并高尿酸血癥患者日益增多，據(jù)統(tǒng)計2型糖尿病患者中合并高尿酸血癥的占2%～50%，高尿酸血癥患者中發(fā)生糖尿病的為5.1%～15.74%[1]。血尿酸水平與2型糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展具有一定關(guān)聯(lián)性[2]。Behradmanesh等的實(shí)驗(yàn)證實(shí)血尿酸與糖尿病腎病具有相關(guān)性，并且血尿酸在糖尿病腎病的形成過程中發(fā)揮了重要作用[3]。吡格列酮被廣泛運(yùn)用于2型糖尿病的治療，它是一種高選擇性過氧化物酶體增殖物激活型受體-γ(PPAR-γ)激動劑，不僅能夠提高胰島素敏感性，消除胰島素抵抗而降低血糖，還可治療高尿酸血癥。Kutoh等[4]的研究表明吡格列酮降低血尿酸依賴于體內(nèi)血尿酸基線水平。本研究中發(fā)現(xiàn)吡格列酮能夠顯著降低血尿酸水平，而胰島素組對血尿酸無明顯影響，這可能與吡格列酮降低血糖、改善胰島素抵抗有關(guān)，也可能與其獨(dú)立于降糖作用外的抗氧化應(yīng)激作用有關(guān)[5]。此外，有研究證實(shí)吡格列酮可通過減少腎小球基底膜厚度，減輕腎小球系膜細(xì)胞增生，進(jìn)而保護(hù)腎小球?yàn)V過膜的電荷和分子屏障，這在形態(tài)學(xué)層面上可以解釋吡格列酮能夠降低血尿酸。

1,5-AG與葡萄糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，是葡萄糖環(huán)狀結(jié)構(gòu)1位碳脫氧，其性質(zhì)比較穩(wěn)定，能更好的反映血糖的波動，是糖尿病患者短期血糖控制水平的一良好指標(biāo)。1,5-AG可由腎小管重吸收，高糖情況下，經(jīng)過腎小球?yàn)V過的葡萄糖超過腎糖閾時，會競爭性的抑制1,5-AG在腎近曲小管的重吸收，導(dǎo)致尿中1,5-AG排泄增加，而血清中含量減低。Dungan 等研究表明1,5-AG可能是2型糖尿病口服降糖藥物失效后需要啟用胰島素治療的一種可靠指標(biāo)[6]。血清1,5-AG水平的升高可作為初發(fā)2型糖尿病患者經(jīng)過短期胰島素強(qiáng)化治療后血糖緩解的一種有效預(yù)測方法[7]。陳華等[8]的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),經(jīng)過口服降糖藥和胰島素治療后1,5-AG的升高與FPG、HbA1c下降呈負(fù)相關(guān)。這與本研究結(jié)果一致，胰島素組和吡格列酮組治療前后FPG與1,5-AG均呈顯著負(fù)相關(guān)，且胰島素組降血糖較強(qiáng)，能顯著升高1,5-AG水平。國外有研究表明，1,5-AG與尿酸擁有共同的腎小管運(yùn)輸系統(tǒng)，不同于葡萄糖的排泄部分[9]。Ouchi等對男性糖尿病患者和男性非糖尿病患者進(jìn)行研究，均發(fā)現(xiàn)了血尿酸與1,5-AG具有相關(guān)性[10]。然而國內(nèi)目前還沒有關(guān)于血尿酸與1,5-AG之間相關(guān)性研究，本研究結(jié)果顯示血尿酸與1,5-AG之間并無相關(guān)性，但還需大量研究證實(shí)兩者是否相關(guān)。

綜上所述，胰島素降低血糖，進(jìn)而顯著升高1,5-AG水平。吡格列酮可顯著降低血尿酸水平，故可用于初發(fā)2型糖尿病合并高尿酸血癥的患者，其具體機(jī)制還需進(jìn)一步研究，但如果患者初發(fā)時血糖就較高，應(yīng)聯(lián)合其他口服降糖藥，或盡早選用胰島素降糖以緩解高血糖毒性。

[參考文獻(xiàn)]

[1]楊帆,練鳳江.2型糖尿病并發(fā)高尿酸血癥相關(guān)性因素分析[J].廣東醫(yī)學(xué),2012,33(9):1270～1271.

[2] Kodama S, Saito K, Yachi Y,et al.Association between serum uric acid and development of type 2 diabetes[J].Diabetes Care,2009,32(9):1737～1742.

[3] Behradmanesh S, Horestani M K, Baradaran A, et al. Association of serum uric acid with proteinuria in type 2 diabetic patients[J].J Res Med Sci,2013,18(1):44～46.

[4] Kutoh E, Hori T. Effect of Pioglitazone on Serum Uric Acid Levels in Newly Diagnosed, Drug-Na?ve Patients with Type 2 Diabetes[J].Endocr Res,2013,38(3):151～159.

[5] Mirmiranpour H, Mousavizadeh M, Noshad S,et al.Comparative effects of pioglitazone and metformin on oxidative stress markers in newly diagnosed type 2 diabetes patients: A randomized clinical trial[J]. J Diabetes Complications,2013,27(5):501～507.

[6] Dungan K M, Buse J B, Herman W H,et al.Potential for use of 1,5-anhydrog-lucitol when initiating insulin therapy in people with type 2 dia-betes and suboptimal control with oral antidiabetic drugs[J].Dia-betes Res Clin Pract,2012,96(3):e66～e69.

[7] Liu L, Wan X,Liu J,et al.Increased 1,5-anhydroglucitol predicts glycemic remission in patients with newly diagnosed type 2 diabetes treated with short-term intensive insulin therapy[J].Diabetes Technol Ther,2012,14(9):756～761.

[8] 陳華,王堯,施廣德,等.1,5-脫水葡萄糖醇在初診2型糖尿病患者血糖監(jiān)測中的價值[J].江蘇醫(yī)藥,2012,38(20):2418～2420.

[9] Koga M, Murai J, Saito H, et al.Close relationship between serum concentrations of 1,5-anhydroglucitol and uric acid in non-diabetic male subjects implies common renal transport system[J].Clin Chim Acta,2009,410(1/2):70～73.

[10] Ouchi M, Oba K, Aoyama J,et al.Serum uric acid in relation to serum 1,5-anhydroglucitol levels in patients with and without type 2 diabetes mellitus[J].Clin Biochem,2013,46(15):1436～1441.

[編輯]方多

5 Effects of Pioglitazone or Insulin on Serum Uric Acid and 1, 5-AG in New-onset Type-2 Diabetics

Peng Wanwan，Zeng Jiaoe

(DepartmentofEndocrinology，theCentralHospitalofJingzhou，Jingzhou434020，China)

Abstract：Objective：To investigate the effects of pioglitazone or insulin on serum uric acid and 1, 5-anhydroglucitol in new-onset type-2 diabetics Methods：Seventy new-onset type-2 diabetics with hyperuricemia had been selected and had randomly divided into 2 groups, one group treated with pioglitazone (n=34) and the other group with insulin(n=36). Fasting plasma glucose (FPG), glycosylated hemoglobin (HbA1c), 1, 5-anhydroglucitol and serum uric acid had been compared before and after 3-month treatment. Results：FPG, HbA1c and serum uric acid decreased significantly and 1, 5-anhydroglucitol increased significantly in both the groups after 3 months treatment, the differences being statistically significant(P<0.01). FPG and HbA1c in the insulin group were lower than those in the pioglitazone group, but 1, 5-anhydroglucitol and serum uric acid higher(P<0.01). The serum uric acid in the pioglitazone group decreased more than the insulin group(P<0.01); the 1, 5-anhydroglucitol in the insulin group increased more than the pioglitazone group(P<0.01).There existed a significant negative correlation between 1, 5-AG and FPG in both the groups before and after 3 months treatment(r =-0.774，P<0.01；r=-0.582，P<0.01)，(r=-0.800，P<0.01；r =-0.586，P<0.01); there was no correlation between 1, 5-AG and serum uric acid (P>0.05). Conclusion：Pioglitazone can lead to a decrease in serum uric acid, while Insulin can lead to a decrease in blood glucose, and then can significantly increase the level of 1, 5-anhydroglucitol.

Key words：type-2 diabetes；pioglitazone；insulin；serum uric acid；1, 5-anhydroglucitol

[中圖分類號]R587.1

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

[文章編號]1673-1409(2016)12-0005-03

[作者簡介]彭灣灣(1989-)，女，碩士生，主要從事內(nèi)分泌疾病研究工作；通信作者：曾姣娥，nfmzeng@163.com。

[收稿日期]2015-12-20

[引著格式]彭灣灣，曾姣娥. 吡格列酮、胰島素對初診2型糖尿病患者血尿酸及1,5-脫水葡萄糖醇的影響[J].長江大學(xué)學(xué)報(自科版)，2016，13(12)：5～7.