劉體華

【摘要】隨著人口老齡化趨勢(shì)的不斷發(fā)展，阿爾茨海默?。ˋD）發(fā)病率不斷升高，對(duì)老年人身心健康造成較大危害，并累及其家庭。中藥多糖由于具有抗炎、抗氧化、抗衰老、神經(jīng)保護(hù)、免疫調(diào)節(jié)、改善線粒體能量代謝及抗凋亡等作用，其藥理作用與AD的發(fā)病機(jī)制有所契合，因此在AD防治中己逐漸引起醫(yī)藥科研工作者的廣泛關(guān)注。中藥多糖防治AD中的藥理作用及其機(jī)制包括改善學(xué)習(xí)記憶能力、減緩A 沉積、抑制細(xì)胞凋亡、改善中樞膽堿能系統(tǒng)、清除自由基、抗氧化、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞和突觸、改善能量代謝、改善tau蛋白過(guò)度磷酸化、抗焦慮等方面。

【關(guān)鍵詞】多糖抗AD；機(jī)制

一，改善記憶，減緩A 沉積

已有研究表明，隨著可溶性A 含量及其沉積增多及線粒體能量代謝紊亂的出現(xiàn)，AD病人的學(xué)習(xí)和一記憶能力出現(xiàn)明顯障礙，致使患者生活不能自理，給家庭和社會(huì)帶來(lái)極大的生活和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。李雪燕等研究當(dāng)歸多糖抗衰老作用及機(jī)制，給健康小鼠注射120mg/kgD半乳糖以及90mg/kgNaN02造成衰老模型，給予高、中、低不同劑量的當(dāng)歸多糖灌胃給藥，觀察小鼠行為發(fā)現(xiàn)模型組小鼠明顯出現(xiàn)脫毛、體重減輕、反應(yīng)慢等現(xiàn)象，而藥物組給藥后這些癥狀明顯改善；與模型組相比，藥物組的小鼠學(xué)習(xí)記憶能力好，犯錯(cuò)次數(shù)少，超氧化物歧化酶（SOD）的活性以及端粒酶的活性均被增強(qiáng)，結(jié)果表明了當(dāng)歸多糖能夠使衰老小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力提高，其抗衰老的機(jī)制可能與超氧化物歧化酶及端粒酶的活性被明顯增強(qiáng)有關(guān)。LiyingZhu等研究了滋補(bǔ)脾陰方提取物（含多糖69.79%）對(duì)東食若堿誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)記憶障礙小鼠的改善作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其能夠明顯延長(zhǎng)模型小鼠的逃避潛伏期及游泳距離，增加穿越目標(biāo)平臺(tái)的次數(shù)，從而改善模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能障礙。

AD患者腦內(nèi)老年斑的主要成分為A 淀粉樣蛋白，該蛋白由淀粉樣前體蛋白（APP）裂解而成的毒性蛋白，其含量增多、沉積及后期斑塊累積可通過(guò)多種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑對(duì)大腦神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生毒性損害作用，在AD的發(fā)病機(jī)制中作用很大。Christopher等研究發(fā)現(xiàn)硫酸乙酞肝素蛋白聚糖的糖鏈硫酸乙酞肝素類(lèi)似物能明顯抑制 -分泌酶的活性，并且具有一定的抗凝血活性，從而使A 的產(chǎn)生減少，沒(méi)有細(xì)胞毒性作用。

二，抑制細(xì)胞凋亡，改善中樞膽堿能系統(tǒng)

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞凋亡與AD的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，AD患者大腦皮質(zhì)和海馬區(qū)的神經(jīng)元丟失與神經(jīng)細(xì)胞凋亡密切相關(guān)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)肉從蓉多糖能夠提高癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶力，能夠促進(jìn)海馬區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞的數(shù)量減少甚至有些細(xì)胞已凋亡。陳曉宇等給PC12細(xì)胞中加入10 造成老年癡呆細(xì)胞模型，然后給予不同濃度的玉郎傘多糖處理，鏡下觀察各組細(xì)胞形態(tài)變化，發(fā)現(xiàn)與模型組相比，藥物干預(yù)組PC12細(xì)胞形態(tài)較正常，突觸明顯，細(xì)胞數(shù)目較多，表明了玉郎傘多糖可以使老年癡呆細(xì)胞模型的形態(tài)學(xué)發(fā)生改善，使其存活率升高，細(xì)胞凋亡的數(shù)量減少，細(xì)胞線粒體數(shù)目明顯增多，使細(xì)胞膜受到的損傷減少，證實(shí)了玉郎傘多糖能夠減少細(xì)胞凋亡的機(jī)制可能與增加線粒體數(shù)目及改善細(xì)胞膜損傷功能相關(guān)。

目前研究表明，中樞膽堿能系統(tǒng)與腦組織的認(rèn)知功能有著非比尋常的關(guān)系，尤其是腦內(nèi)乙酞膽堿（ACh）的活性。趙婷婷等研究褐藻多糖硫酸酷（FPS）能否改善癡呆小鼠認(rèn)知能力和中樞膽堿能系統(tǒng)功能，通過(guò)避暗實(shí)驗(yàn)和水迷宮測(cè)試發(fā)現(xiàn)與模型組相比，藥物組均可以使?jié)摲谘娱L(zhǎng)，犯錯(cuò)誤的次數(shù)減少，測(cè)得藥物組比模型組小鼠海馬區(qū)AChE的活性受到抑制，ChAT活性反而升高，結(jié)果表明了FBS可以提高癡呆小鼠的學(xué)習(xí)記憶力，可能與改善了小鼠海馬區(qū)中樞膽堿能系統(tǒng)有關(guān)。

三，抗氧化應(yīng)激，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞和突觸

已有研究證實(shí)，AD病人腦內(nèi)產(chǎn)生 淀粉樣蛋白沉積，而這種蛋白的產(chǎn)生與氧化應(yīng)激有關(guān)。于鳳玲等探討靈芝多糖（GLP）對(duì)PC12細(xì)胞損傷的影響，給予終濃度為20 使PC12細(xì)胞受到損傷，在這之前藥物組先給GLP預(yù)處理2小時(shí)，繼續(xù)培養(yǎng)36小時(shí)后MTT法測(cè)得不同濃度的GLP細(xì)胞存活率均比模型組高，細(xì)胞內(nèi)活吐氧（ROS）水平較前明顯提高，說(shuō)明GLP對(duì)損傷的PC12細(xì)胞具有保護(hù)作用，而這一作用可能與GLP能夠使受損傷細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)降低以及細(xì)胞凋亡數(shù)目減少的機(jī)制相關(guān)。逮愛(ài)梅等用谷氨酸（GLU）使原代細(xì)胞（大鼠皮層神經(jīng)細(xì)胞）損傷，損傷前24小時(shí)加入香菇多糖（LNT）預(yù)處理，最后觀察其能否保護(hù)損傷細(xì)胞，MTT法測(cè)得藥物干預(yù)組細(xì)胞存活數(shù)量明顯較模型組增多，測(cè)得乳酸脫氫酶（LDH）的漏出量減少，NO及MDA含量均減少，SOD活性提高，結(jié)果說(shuō)明LNT可以保護(hù)受損傷的大鼠皮層神經(jīng)細(xì)胞，與能夠抗氧化應(yīng)激的機(jī)制相關(guān)。

AD早期海馬和內(nèi)嗅皮質(zhì)區(qū)域會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)元和突觸的缺失，因此保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞和突觸對(duì)于AD的治療具有重要作用。成威等研究黃精多糖對(duì)轉(zhuǎn)基因小鼠的影響，將小鼠隨機(jī)分組后，藥物組給予不同濃度的黃精多糖45天，取左側(cè)海馬CA1區(qū)腦組織觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)藥物組小鼠CA1區(qū)突觸和突觸小泡都增多，表明了黃精多糖能夠保護(hù)轉(zhuǎn)基因小鼠的大腦，這一作用與其可以保護(hù)小鼠腦內(nèi)海馬CA1區(qū)的突觸有關(guān)。衰電杰等研究靈芝多糖（GLP）對(duì)老年癡呆大鼠海馬區(qū)的影響，通過(guò)給健康大鼠海馬注射A 造成癡呆大鼠模型，然后給予不同濃度的GLP一周，Morris測(cè)大鼠學(xué)習(xí)記憶力發(fā)現(xiàn)與模型組相比，藥物組大鼠的平均潛伏期明顯下降，跨越平臺(tái)的次數(shù)明顯增多，取各組大鼠的海馬CAl，CA3區(qū)觀察其中突觸素的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)對(duì)比模型組，50，75mg/kgGLP藥物組大鼠CA1，CA3區(qū)突觸素的表達(dá)明顯提高，表明了50，75mg/kgGLP可以改善癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，這一作用可能與大鼠海馬區(qū)突觸素的表達(dá)上升有關(guān)。

此外，改善能量代謝，抗焦慮、鎮(zhèn)靜作用。腦組織神經(jīng)細(xì)胞能量代謝障礙如葡萄糖代謝降低是AD患者的一個(gè)重要病理特征，因此改善腦組織的能量代謝障礙也是目前抗癡呆的一個(gè)策略。研究發(fā)現(xiàn)：與大腦能量代謝密切相關(guān)，因此寧夏枸杞多糖可通過(guò)緩解腦內(nèi)葡萄糖代謝障礙從而改善衰老狀態(tài)。

YingCui等通過(guò)高架十字迷宮（EPM）和明/暗轉(zhuǎn)換測(cè)試（LDT）發(fā)現(xiàn)熟地黃多糖治療組大鼠進(jìn)入開(kāi)放臂次數(shù)及停留時(shí)間明顯延長(zhǎng)，并且通過(guò)雙向電泳和質(zhì)譜分析發(fā)現(xiàn)給予熟地黃多糖治療后大鼠能夠抑制 -突觸核蛋白，蛋白DJ-1，過(guò)氧化物酶-2，過(guò)氧化物酶-6，二甲基精氨酸二甲胺水解酶（DDAH-1）和鐵硫蛋白的下調(diào)，提示了熟地黃多糖能夠改善與癡呆相關(guān)焦慮癥狀，從而有利于癡呆的治療。

【參考文獻(xiàn)】

[1]李菲等，中藥多糖治療老年性癡呆及其機(jī)制研究進(jìn)展[J].中藥藥理與臨床.2014（06）