程雙喜　郭濤波　陳靄信

【摘要】 目的：探討性激素檢測(cè)對(duì)于兒童性早熟診斷的應(yīng)用效果及其作用原理，深入探究其臨床應(yīng)用價(jià)值，最終為兒童性早熟的診治提供更多可靠性依據(jù)。方法：選取2013年3月-2015年3月本院收治的58例女性兒童特發(fā)性中樞性性早熟患兒作為研究組，隨機(jī)選取門(mén)診有性早熟體征的同齡同階段部分性中樞性性早熟女性兒童37例作為對(duì)照組，采取回顧性的研究方法分析兩組兒童的性激素水平，并進(jìn)行科學(xué)對(duì)比與統(tǒng)計(jì)，最后得出結(jié)果和結(jié)論。結(jié)果：（1）兩組患兒的促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、垂體催乳素（PRL）四項(xiàng)指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；（2）兩組患兒的FSH峰值、LH峰值、LH峰值/FSH峰值比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；（3）兩組患兒在子宮容積、卵巢容積及卵泡直徑大于4 mm數(shù)上比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且研究組各項(xiàng)指標(biāo)呈明顯增大趨勢(shì)。結(jié)論：在兒童性早熟的診斷中應(yīng)用六項(xiàng)性激素檢測(cè)配合激素指標(biāo)超出閾值情況可有效判定兒童性早熟基本情況，可為臨床治療及療效評(píng)估提供重要依據(jù)，具有積極的社會(huì)意義及臨床應(yīng)用推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 兒童； 性早熟； 診斷； 性激素； 應(yīng)用效果

Clinical Application Analysis of Early Diagnosis of Sex Hormone Detection in Children with Precocious Puberty/CHENG Shuang-xi，GUO Tao-bo，CHEN Ai-xin.//Medical Innovation of China，2016，13（06）：116-119

【Abstract】 Objective：To explore the effect and mechanism of sex hormone detection in the diagnosis of precocious puberty in children， and explore its clinical application value， and provide more reliable basis for the diagnosis and treatment of precocious puberty. Method： 58 female children with idiopathic central precocious puberty in our hospital from March 2013 to March 2015 were selected as the study group， and 37 cases of central female children were randomly selected as the control group， the sex hormone levels of the two groups of children were analyzed， made a comparison and statistics， and finally got the results and conclusions.Result：（1）Promote follicle stimulating element （FSH）， and luteinizing hormone generating element （LH）， estradiol （E2）， prolactin （PRL） four index comparison showed significant differences in the two groups， the differences were statistically significant（P<0.05）.（2）The precocious puberty in follicle stimulating element （FSH） peak， luteinizing hormone generated hormone （LH） peak， LH peak /FSH peak showed significant differences of the two groups，the differences were statistically significant（P<0.05）.（3）The uterine volume， ovarian volume， follicle diameter（>4 mm） of the two groups were significantly different（P<0.05）， the indicators of the study group showed a significantly increased trend.Conclusion：In the diagnosis of precocious puberty in children's application of six sex hormone test combined with hormone index is beyond the threshold which can effectively determine the children precocious puberty basic situation， provide an important basis for clinical treatment and evaluation， has positive social significance and clinical application value.

【Key words】 Children； Precocious puberty； Diagnosis； Sex hormone； Application effect

First-authors address： Maternity and Child Care Centers of Dongguan City，Dongguan 523000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.06.033

據(jù)有關(guān)臨床統(tǒng)計(jì)資料表明，兒童性早熟發(fā)病率正呈現(xiàn)不斷上升的趨勢(shì)[1-2]。性早熟是一種兒童生長(zhǎng)發(fā)育異常病理征，近幾年來(lái)已經(jīng)成為兒童保健科的常見(jiàn)病癥之一。性早熟體征主要指低于正常年齡階段進(jìn)入青春期發(fā)育期，一般指低于平均年齡兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差出現(xiàn)有關(guān)第二性征發(fā)育，可通過(guò)骨齡檢測(cè)、B超、MRI、促性腺激素釋放激素激發(fā)試驗(yàn)等手段進(jìn)行輔助診斷[3-4]。

兒童性早熟根據(jù)發(fā)病原因、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)可分為中樞性性早熟和外周性性早熟，其中中樞性性早熟病因可歸納為特發(fā)性中樞性性早熟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變引起的性早熟、部分性中樞性性早熟、原發(fā)性甲狀腺功能減低引起的性早熟，外周性性早熟原因則包括性腺腫瘤、腎上腺疾患、異位產(chǎn) 生促性腺激素的腫瘤、外源性激素的攝入、McCune-Albright綜合征、家族性高睪酮血癥等，部分性性早熟主要見(jiàn)于單純性乳房早發(fā)育及單純性陰毛早現(xiàn)[5]。近幾年來(lái)，兒童性早熟問(wèn)題備受關(guān)注。事實(shí)上，在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，特發(fā)性中樞性性早熟與部分性中樞性性早熟有許多相類似的指征，臨床上需要用促性腺激素釋放激素激發(fā)試驗(yàn)來(lái)鑒別，容易發(fā)生誤診。通過(guò)大量的臨床實(shí)踐結(jié)合他人先進(jìn)科研經(jīng)驗(yàn)的接收與處理，大量研究者提出性激素的檢測(cè)能夠有效鑒別特發(fā)性中樞性性早熟與部分性中樞性性早熟[6]。為了進(jìn)一步探究特發(fā)性中樞性性早熟與部分性中樞性性早熟的深層內(nèi)涵，在臨床中取得良好的效果，為兒童性早熟提供更科學(xué)的診斷依據(jù)，筆者特收集整理2013年3月-2015年3月本院收治的58例女性兒童特發(fā)性中樞性性早熟患兒作為研究組，選取門(mén)診有性早熟體征的同齡同階段部分性中樞性性早熟女性兒童37例作為對(duì)照組，采取回顧性的研究方法分析兩組兒童的性激素水平，并進(jìn)行科學(xué)對(duì)比與統(tǒng)計(jì)，效果顯著，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3月-2015年3月本院收治的58例女性兒童特發(fā)性中樞性性早熟患兒作為研究組，選取門(mén)診有性早熟體征的部分性中樞性性早熟女性兒童37例作為對(duì)照組，所有患兒均無(wú)基本感覺(jué)、語(yǔ)言、智力等基本功能障礙。所有58例特發(fā)性中樞性性早熟患兒均經(jīng)B超、MRI、骨齡檢測(cè)、促性腺激素釋放激素激發(fā)試驗(yàn)等檢查明確診斷。所有37例部分性中樞性性早熟患兒均經(jīng)過(guò)促性腺激素釋放激素激發(fā)試驗(yàn)明確診斷。研究組年齡7～8歲，平均7.7歲；體質(zhì)量平均24.15 kg；對(duì)照組年齡7～8歲，平均7.6歲；體質(zhì)量平均23.83 kg。兩組患兒在性別、年齡、體質(zhì)量等一般資料方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)合《性早熟診治指南》等有關(guān)兒童性早熟的診斷標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合國(guó)際臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定：（1）兩組兒童均在8歲以前表現(xiàn)出身體第二性征。（2）研究組促性腺激素釋放激素激發(fā)試驗(yàn)：促黃體生成素（LH）峰值>5 mIU/mL，LH峰值/促卵泡生成素（FSH）峰值>0.6；對(duì)照組促性腺激素釋放激素激發(fā)試驗(yàn)：LH峰值<5 mIU/mL，LH峰值/FSH峰值<0.6。（3）兩組均經(jīng)相關(guān)檢測(cè)排除其他影響激素水平的內(nèi)分泌疾病。

1.3 檢測(cè)方法 性激素的檢測(cè)儀器為德國(guó)西門(mén)子公司生產(chǎn)的ADVIA Centaur CP全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑為該公司配套的全套試劑盒。

1.4 觀察指標(biāo) 所有患兒均進(jìn)行激素六項(xiàng)測(cè)定，包括促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、孕酮（P）、垂體催乳素（PRL）；進(jìn)行促性腺激素釋放激素激發(fā)試驗(yàn)，包括LH峰值、FSH峰值及LH峰值/FSH峰值；對(duì)子宮容積，卵巢容積，直徑大于4 mm卵泡數(shù)進(jìn)行測(cè)定，最后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組六項(xiàng)性激素比較 兩組患兒的FSH、LH、E2、PRL四項(xiàng)指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組T、P比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組促性腺激素釋放激素激發(fā)試驗(yàn)比較 兩組患兒的FSH峰值、LH峰值、LH峰值/FSH峰值比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組子宮容積、卵巢容積及卵泡直徑比較 兩組患兒在子宮容積、卵巢容積及卵泡直徑大于4 mm數(shù)上比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），研究組各項(xiàng)指標(biāo)有呈明顯增大的趨勢(shì)，見(jiàn)表3。

3 討論

臨床上根據(jù)下丘腦-垂體-性腺軸（HPGA）的發(fā)動(dòng)與否，分為促性腺激素釋放激素（GnRH）依賴性性早熟/中樞性性早熟（GDPP/CPP）和非GnRH依賴性性早熟/外周性性早熟（GIPP/PPP）兩大類。性早熟的治療目的包括臨床和心理的多個(gè)方面，其中最受關(guān)注的是由于性激素的過(guò)早作用而導(dǎo)致成年身高的損失（兒童期過(guò)多生長(zhǎng)、成年矮身材）、早熟、早初潮的不適應(yīng)以及相伴隨而來(lái)的精神心理及社會(huì)問(wèn)題等[7-8]。

HPG軸主要受兩種機(jī)制調(diào)控，一種為中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的抑制機(jī)制，另一種為性激素依賴性負(fù)反饋調(diào)控機(jī)制，這種調(diào)控機(jī)制通過(guò)一定水平性激素來(lái)達(dá)到對(duì)Gn與GnRH抑制的目的[9-10]。若按性早熟的性質(zhì)進(jìn)行分類，可分為中樞性性早熟或完全性性早熟，中樞性性早熟（CPP）是指由于下丘腦-垂體-性腺軸的功能提前啟動(dòng)，導(dǎo)致青春期與性發(fā)育提前、生長(zhǎng)加速、骨齡（BA）提前、子宮卵巢明顯增大，部分性性早熟（partial precocious puberty）的發(fā)生與下丘腦穩(wěn)定的負(fù)反饋抑制尚未建立而引起的暫時(shí)性FSH和E2增高等因素呈一定程度有關(guān)，表現(xiàn)為僅乳房或陰毛提前發(fā)育而無(wú)其他性征的發(fā)育癥狀，屬于自限性疾病，大多無(wú)需藥物治療[11]。

兒童性早熟最突出的危害表現(xiàn)在以下兩個(gè)方面：（1）在第二性征出現(xiàn)之際，患兒的智力和性意識(shí)卻仍處于幼稚階段，故極易引起兒童煩躁、焦慮或抑郁等心理性障礙，給家長(zhǎng)和學(xué)校帶來(lái)心理和照顧上的重壓；（2）由于骨骼提前加速生長(zhǎng)，骨骺相應(yīng)的提前融合，使患兒成年后的身高比同齡人矮[12]。除此之外，由于性早熟而致的生育功能障礙、缺失等也迫切要求醫(yī)務(wù)人員早發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行早期干預(yù)治療，避免第二性征的出現(xiàn)、延緩骨骺閉合時(shí)間、穩(wěn)定骨骼的生長(zhǎng)，改善兒童生高，提前維護(hù)生育功能。由此可見(jiàn)，對(duì)兒童性早熟診斷中性激素檢測(cè)的理論的進(jìn)一步臨床探究具有極強(qiáng)的現(xiàn)實(shí)意義。

促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）為垂體分泌的主要促性腺激素，它們主要參與女性卵泡的成熟及排卵，另一方面FSH、LH含量增多是下丘腦一垂體一性腺軸發(fā)動(dòng)的標(biāo)志。雌二醇（E2）、睪酮（T）主要參與男女性生殖器官的發(fā)育成熟和第二性征的出現(xiàn)[13]。本研究結(jié)果顯示，兒童性早熟患兒組與對(duì)照組在FSH、LH、E2、T、孕酮（P）、PRL六項(xiàng)指標(biāo)上均呈一定差異，但兩組T、P比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；其他四項(xiàng)指標(biāo)均出現(xiàn)明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。性早熟患兒在FSH峰值、LH峰值上與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。性早熟患兒組在子宮容積、卵巢容積、直徑大于4 mm卵泡數(shù)上與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且性早熟患兒組各項(xiàng)指標(biāo)呈明顯增大趨勢(shì)。盆腔超聲能直接觀察到患兒子宮、卵巢的形態(tài)改變，可以間接反映下丘腦-垂體-性腺軸的啟動(dòng)情況，為診斷外周性性早熟提供了重要依據(jù)，且診斷準(zhǔn)確率高，屬無(wú)創(chuàng)檢查，有重要的臨床價(jià)值[14]。

1個(gè)月緩釋型促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）是中樞性性早熟（CPP）的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，較長(zhǎng)時(shí)間緩釋型GnRHa的療效與1個(gè)月緩釋型相近，而有較好的發(fā)展前景；周?chē)孕栽缡欤≒PP）的治療要根據(jù)性別、病因、藥物機(jī)制等因素進(jìn)行個(gè)體化設(shè)定，確切療效則需要更多中心觀察；繼發(fā)性CPP需聯(lián)合應(yīng)用GnRHa[15-16]。

綜上所述，六項(xiàng)性激素檢測(cè)可有效判斷兒童性早熟的特發(fā)性中樞性性早熟和部分性中樞性性早熟以及病情的輕重，對(duì)盡早發(fā)現(xiàn)和判斷兒童性早熟有不容忽視的現(xiàn)實(shí)意義，可為臨床治療及療效評(píng)估提供重要依據(jù)，具有積極的社會(huì)意義及臨床應(yīng)用推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2015-10-25） （本文編輯：蔡元元）