侍茹

據(jù)《中國(guó)科學(xué)報(bào)》報(bào)道，2015年12月，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已經(jīng)正式批準(zhǔn)“二甲雙胍治療人體老化”（TAME）臨床試驗(yàn)，這是世界首例抗衰老藥物的臨床試驗(yàn)。科學(xué)家們正在計(jì)劃招募3000名自愿者參與試驗(yàn)。試驗(yàn)者將多為70～80歲的老年人，他們已經(jīng)疾病纏身或者面臨重大的健康威脅。該試驗(yàn)預(yù)計(jì)將持續(xù)5～7年。

作為糖尿病治療的一線藥物，據(jù)估計(jì)全世界有1.2億人在使用二甲雙胍。研究人員已證明，二甲雙胍可以延長(zhǎng)動(dòng)物的壽命?？茖W(xué)家們還建議，將抗衰老藥物列為新的藥品類(lèi)別。

西王母的蟠桃，太上老君的金丹，吃了能讓人長(zhǎng)生不老，那是古老的傳說(shuō)；而秦始皇派遣徐福率三千童男童女東渡扶桑（日本）尋覓長(zhǎng)生不老藥物，卻是有據(jù)可查的史實(shí)，說(shuō)明“長(zhǎng)生不老”是人類(lèi)自古以來(lái)的夢(mèng)想。

衰老，是一種不可逆的自然規(guī)律。伴隨著年齡增長(zhǎng)，身體各部分器官組織的功能逐漸衰退，看得見(jiàn)的變化是人的頭發(fā)慢慢變白、皺紋遍布、步履蹣跚等，最終死亡，但是很少有人知道自己體內(nèi)細(xì)胞層面的變化。

延緩衰老是世界矚目的研究課題。美國(guó)這個(gè)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)卻認(rèn)為衰老是疾病，并在尋找可治愈衰老的藥物。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)初現(xiàn)的曙光

科學(xué)家在三十多年前就已發(fā)現(xiàn)具有抗衰老作用的藥物——雷帕霉素，它是在南太平洋波利尼西亞群島的拉帕努伊島的土壤樣本中找到的。雷帕霉素目前在臨床上作為免疫抑制劑使用，具有降低腎移植手術(shù)后的排斥作用。同時(shí)，雷帕霉素還有抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，被用來(lái)治療某些癌癥。

早在2009年，研究人員給相當(dāng)于60歲人類(lèi)年齡的小白鼠喂雷帕霉素，其結(jié)果是雌性小白鼠的壽命延長(zhǎng)了38%，雄性小白鼠的壽命延長(zhǎng)了28%。實(shí)驗(yàn)還證明，該藥物同樣能夠延長(zhǎng)酵母、蠕蟲(chóng)和果蠅的壽命。因此，雷帕霉素可能是迄今發(fā)現(xiàn)的首個(gè)具有抗衰老作用的藥物。

雷帕霉素延長(zhǎng)壽命的秘密在于它能夠阻斷細(xì)胞內(nèi)的mTOR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，后者控制許多影響細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖的過(guò)程，是研究人員一直尋找的控制衰老的“主開(kāi)關(guān)”之一，它也是我們?nèi)梭w所有細(xì)胞中能夠控制老化速度，以及心臟病、癌癥、老年癡呆癥等疾病的一條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。盡管這項(xiàng)研究對(duì)于延長(zhǎng)人類(lèi)壽命可能具有開(kāi)創(chuàng)性意義，但人類(lèi)與實(shí)驗(yàn)室的動(dòng)物相比，細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及基因調(diào)控的機(jī)制在衰老中所扮演的角色更復(fù)雜，不能把小鼠的實(shí)驗(yàn)結(jié)果直接推廣到人類(lèi)，雷帕霉素在人體中是否有同樣的功效有待觀察和探索。另外，雷帕霉素會(huì)使膽固醇和血壓升高，因此它并不是完美無(wú)缺的長(zhǎng)壽藥。

除此之外，研究人員還在尋找其他能夠操控基因的方法。2003年，哈佛大學(xué)的研究員大衛(wèi)·辛克萊爾和他的同事在葡萄、紅葡萄酒和某些堅(jiān)果中發(fā)現(xiàn)天然化合物——白藜蘆醇，該化合物能激活SIRTl基因，能夠讓酵母延長(zhǎng)70%的壽命。SIRTl基因是控制食物熱量攝入量的開(kāi)關(guān)。目前已有超過(guò)4 000余項(xiàng)關(guān)于白藜蘆醇的研究，但在人體上進(jìn)行的研究卻很少。

另外一個(gè)較為熱門(mén)的研究是關(guān)于染色體端粒的。染色體端粒是染色體末端像帽子一樣的結(jié)構(gòu)，細(xì)胞每分裂一次就會(huì)縮短一點(diǎn)，當(dāng)染色體端粒逐漸變短，細(xì)胞就不能繼續(xù)分裂而死亡。它是一個(gè)潛在的靶點(diǎn)。

還有科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了另一種與長(zhǎng)壽基因相關(guān)的Klotho基因。研究人員發(fā)現(xiàn)，敲除Klotho基因的小白鼠衰老得更快，更容易患老年性疾病。今后深入的研究有可能確定哪些基因在人類(lèi)衰老過(guò)程中起主要作用，從而找到操控這些基因來(lái)延緩衰老的藥物和治療技術(shù)。

降糖藥變身抗衰老藥

在人的一生中，要經(jīng)歷數(shù)十億次細(xì)胞分裂，以維持機(jī)體的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。細(xì)胞分裂時(shí)要復(fù)制遺傳物質(zhì)DNA，每次復(fù)制都可能導(dǎo)致錯(cuò)誤，分裂次數(shù)越多，DNA復(fù)制錯(cuò)誤越多，最終超出了機(jī)體的修復(fù)能力，導(dǎo)致細(xì)胞的功能不斷退化，整個(gè)機(jī)體逐漸衰老、死亡。對(duì)癌癥患者而言，DNA復(fù)制錯(cuò)誤導(dǎo)致細(xì)胞突變，形成癌細(xì)胞，腫瘤隨之不斷發(fā)展。

二甲雙胍是1929年問(wèn)世的一種降糖藥。最近發(fā)現(xiàn)二甲雙胍是一種最好的抗衰老候選藥物，使用二甲雙胍后，老鼠的壽命延長(zhǎng)了近40%，骨骼也變得更結(jié)實(shí)。幾乎同時(shí)，比利時(shí)研究人員在秀麗隱桿線蟲(chóng)身上測(cè)試二甲雙胍，發(fā)現(xiàn)這些線蟲(chóng)不僅衰老速度變慢，而且能在更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持健康狀態(tài)，它們的活動(dòng)速度沒(méi)有減慢，也沒(méi)有長(zhǎng)出皺紋。2014年，英國(guó)卡迪夫大學(xué)的一項(xiàng)涉及超過(guò)18萬(wàn)人的研究顯示，二甲雙胍能使糖尿病患者的壽命甚至比非糖尿病患者的壽命更長(zhǎng)，盡管理論上糖尿病應(yīng)該讓他們平均減壽8年。該研究首席作者、卡迪夫大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授CraigCurrie表示：“與那些非糖尿病患者相比，服用二甲雙胍的患者存活率有微小的但具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善?！?/p>

二甲雙胍能增加向細(xì)胞中釋放的氧分子量，而這似乎能增加機(jī)體的強(qiáng)健程度并延長(zhǎng)壽命?！岸纂p胍的確切作用機(jī)制其實(shí)并不是很清楚，從現(xiàn)象上看，它能提高細(xì)胞對(duì)氧的利用率。目前抗衰老的結(jié)論是在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得出的?！泵绹?guó)科學(xué)家這樣說(shuō)?？蒲腥藛T希望，“二甲雙胍治療人體老化”試驗(yàn)?zāi)軌蜃C明二甲雙胍能延緩衰老并阻止疾病的發(fā)生與發(fā)展。

節(jié)食延年及腸道微生態(tài)

20世紀(jì)30年代，美國(guó)康奈爾大學(xué)的營(yíng)養(yǎng)師克萊夫·麥凱發(fā)現(xiàn)，限制食物熱量攝入的老鼠比其他老鼠壽命更長(zhǎng)。同期，限制食物熱量攝入已被證實(shí)可延長(zhǎng)酵母、蠕蟲(chóng)、果蠅和非人類(lèi)的靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物的壽命。

然而，迄今為止人們對(duì)于限制熱量攝入延長(zhǎng)壽命的原理知之甚少。它很有可能是減少了細(xì)胞在分解食物過(guò)程中產(chǎn)生的有害副產(chǎn)物——自由基，從而減輕了細(xì)胞的壓力。盡管節(jié)食對(duì)于治療代謝性疾?。ǚ逝帧⑻悄虿〉龋┑囊饬x已被普遍接受，但科學(xué)家還不知道普通人長(zhǎng)期節(jié)食對(duì)于健康的利弊。目前研究人員正在對(duì)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物進(jìn)行研究，但仍有相當(dāng)長(zhǎng)的路要走。

十九世紀(jì)末，俄國(guó)生物學(xué)家梅契尼柯夫在研究腸道菌群對(duì)于人類(lèi)健康的影響時(shí)指出：衰老是長(zhǎng)期吸收腸道細(xì)菌的毒素造成的。2008年5月出版的《腸內(nèi)革命》一書(shū)，很受市場(chǎng)和讀者熱捧。作者光岡知足是世界微生態(tài)學(xué)會(huì)主席、東京大學(xué)名譽(yù)教授，他提出“長(zhǎng)壽的秘訣——好細(xì)菌及樸實(shí)的飲食方式”，若能用某種方法制止腸內(nèi)細(xì)菌叢的老化，也就可以防止身體的老化。有意思的是，我國(guó)福建中醫(yī)大學(xué)的科研人員最近發(fā)現(xiàn)：二甲雙胍可增加腸道內(nèi)有益菌群，減少腸道吸收細(xì)菌毒素，改善實(shí)驗(yàn)小鼠的代謝功能。

過(guò)去人們認(rèn)為腸道不過(guò)是消化器官，尤其是結(jié)腸，人們認(rèn)為這僅僅是個(gè)吸收水分、貯存和排泄廢物的場(chǎng)所而已，但微生態(tài)學(xué)家研究證明，腸內(nèi)細(xì)菌與人類(lèi)的健康、美容、衰老、抗腫瘤等密切相關(guān)。光岡知足指出，過(guò)去大家不屑一顧的大便，其實(shí)是人體健康的“測(cè)量計(jì)”，一個(gè)人的健康程度可以從大便的氣味、形狀、顏色等來(lái)判斷：腸道疾病是“萬(wàn)病之源”。

傳統(tǒng)中醫(yī)的奇方妙藥

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)衰老理論和延緩衰老具有深刻闡述和豐富實(shí)踐，《素問(wèn)·上古天真論》稱(chēng)“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長(zhǎng)；……七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無(wú)子也。丈夫八歲，腎氣實(shí)，發(fā)長(zhǎng)齒更；……八八，則齒發(fā)去?！裎宀亟运?，筋骨解墮，天癸盡矣?！泵鞔_指出機(jī)體的生、長(zhǎng)、壯、老、已，受腎中精氣的調(diào)節(jié)，總結(jié)衰老的內(nèi)因是“腎”起主導(dǎo)作用。老年期會(huì)出現(xiàn)腎氣衰退的表現(xiàn)，如發(fā)齒脫落、耳鳴耳聾、腰酸腿軟、夜尿頻多等。

中國(guó)科學(xué)院院士、上海華山醫(yī)院沈自尹教授專(zhuān)注腎本質(zhì)研究50余年，他較早地將中醫(yī)腎本質(zhì)研究的中西醫(yī)結(jié)合方向逐步過(guò)渡到現(xiàn)代生命科學(xué)領(lǐng)域。20世紀(jì)80年代，沈老曾將腎虛與老年人的神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)作對(duì)比研究，以科學(xué)的證據(jù)認(rèn)定衰老是生理性腎虛。1999年，沈老的研究團(tuán)隊(duì)從T細(xì)胞凋亡角度將補(bǔ)腎延緩衰老以及腎虛證研究作為重要的切入口，他們觀察到兩種補(bǔ)腎復(fù)方組都使老齡大鼠的T細(xì)胞凋亡率比活血復(fù)方組以及未服藥的對(duì)照組明顯降低，并接近于年輕大鼠的細(xì)胞凋亡水平等。

江蘇南通的國(guó)醫(yī)大師朱良春在臨床上應(yīng)用“培補(bǔ)腎陽(yáng)”法治療慢性久病的理論基礎(chǔ)則是，“腎中真陽(yáng)”是先天真火，亦即命門(mén)之火，它是人身生化之源，也是人體生命活動(dòng)的基本動(dòng)力。根據(jù)“陽(yáng)生陰長(zhǎng)”的規(guī)律，命門(mén)真火的盛衰，對(duì)機(jī)體發(fā)病、療愈及生殖、發(fā)育、成長(zhǎng)、衰老等過(guò)程都具有重要的作用與密切的關(guān)系。

國(guó)醫(yī)大師、上海市第十人民醫(yī)院顏德馨教授早在20世紀(jì)80年代，就將“衡法”治則運(yùn)用于臨床抗衰老研究。有別于前人抗衰老多用“補(bǔ)”法，顏老獨(dú)辟蹊徑認(rèn)為“氣為百病之長(zhǎng)”“血為百病之胎”，瘀血是產(chǎn)生氣血不和的重要因素，人體衰老的本質(zhì)是“瘀血”引起，他應(yīng)用具有益氣化瘀功效的“衡法Ⅱ號(hào)”防治心腦血管病、抗衰老，取得較好的臨床效果。該藥以“壽寶”品名在市場(chǎng)行銷(xiāo)多年不衰。

從科學(xué)層面來(lái)講，很多科學(xué)家都認(rèn)為，延緩人的衰老速度、健康活到110歲甚至120多歲，是完全可能的。若二甲雙胍抗衰老臨床試驗(yàn)成功，將掀起研發(fā)抗衰老藥物的新高潮，有望延長(zhǎng)人類(lèi)的壽命，延緩老年疾病的發(fā)病時(shí)間?！伴L(zhǎng)生不老”是夢(mèng)想，希望美好而不遙遠(yuǎn)！