高慶壯 賀玉卿 張海杰 張樹凱 宋晨龍 高立明

【摘 要】 目的：探討凱美納聯(lián)合全腦放療治療肺腺腦轉(zhuǎn)移患者的療效。方法：回顧性分析2013年5月至2016年5月收治的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者67例，所有患者均經(jīng)病理或細胞學確診。36例患者采用單獨全腦放療為對照組，31例患者采用凱美納聯(lián)合全腦放療為觀察組，對比療效。結(jié)果：治療1個月后，觀察組DCR和RR為93.5%和67.7%，明顯高于對照組72.2%和38.9%。結(jié)論：凱美納聯(lián)合全腦放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移具有較好的臨床療效，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 肺癌 腦轉(zhuǎn)移 療效 靶向治療

肺癌在我國腫瘤人群中發(fā)病率及死亡率均居首位，近一半肺癌患者會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，全腦放療是其標準治療方法，但僅延長患者4-6個月的生存時間[1]。凱美納等表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（TKI）應(yīng)用臨床后，大大改善了肺癌的治療現(xiàn)狀，大量的臨床試驗已證實其對EGFR19/21外顯子突變陽性的肺癌患者擁有良好的臨床療效及安全性，但其對腦轉(zhuǎn)移的治療效果如何尚未有確切結(jié)論。本研究回顧性分析67例肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的治療情況，報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料

選擇2015年1月-2016年5月期間就診的病歷資料完整的67例肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，其中男性27例，女性35例，中位年齡57歲（42-76歲）；既往吸煙者17例，無吸煙史者50例，行EGFR基因檢測者39例，30例敏感性突變陽性（19外顯子缺失突變或21外顯子L858R突變），9例EGFR敏感性突變陰性，余下28例患者EGFR基因狀態(tài)未明；所有患者于治療前均由頭顱核磁診斷為腦轉(zhuǎn)移，且行全身一般性檢查無相關(guān)治療禁忌癥；初治患者6例，二線及二線以上治療者61例；所有患者均于治療前簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

兩組患者均行全腦放療，采用6-MVx線三維適行放療技術(shù)，照射計量3Gy/次，DT30-36Gy，單發(fā)轉(zhuǎn)移灶者給與局部追加劑量，放療期間每周復(fù)查血常規(guī)；對照組單行全腦放療，觀察組同時口服凱美納125mg/次，3次/日，直至病情進展或出現(xiàn)不可難受的不良反應(yīng)；兩組患者均給與常規(guī)內(nèi)科對癥和支持治療，如止痛、利尿、脫水緩解腦水腫等。

1.2.2 療效觀察

放療期間每周監(jiān)測血常規(guī)，放療結(jié)束1個月后復(fù)查頭顱核磁行療效評價，臨床療效評價參照實體瘤療效評價標（RECIST1.1）進行，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）以及疾病進展（PD），以（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)表示客觀有效率（RR），以（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)表示疾病控制率（DCR）。

1.2.3 統(tǒng)計學方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件進行檢測，χ2檢驗進行率的比較，確定檢驗水準為a=0.05，P<0.05為有顯著統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

治療1個月，觀察組與對照組比，CR各為2例和1例，PR各為19例和13例，SD各為8例和12例，PD各為2和10例，疾病控制率（DCR）為93.5%和72.2%，客觀有效率（RR）為67.7%和38.9%，觀察組DCR （P=0.028）與RR（P=0.027）明顯高于對照組。

3 討論

腦轉(zhuǎn)移是肺癌疾病進展中常見并發(fā)癥之一，治療方法包擴立體定向放療、化療、單發(fā)病灶的手術(shù)以及本研究中的全腦放療。肺癌傳統(tǒng)化療藥物如紫杉醇類、鉑類、培美曲塞、吉西他濱等難以透過血腦屏障到達腦轉(zhuǎn)移病灶，而腦惡性腫瘤的化療藥物如替莫唑胺等又對肺癌不敏感，故應(yīng)用化療肺癌腦轉(zhuǎn)移獲益有限。手術(shù)雖然可快速解除腫瘤壓迫緩解癥狀，但復(fù)發(fā)率高，且患者依從性差。故放療為臨床實際中常用的治療方法。

TKI的應(yīng)用開啟了非小細胞肺癌治療的新篇章，其通過阻斷細胞內(nèi)受體上EGFR的ATP結(jié)合位點，阻止下游RAS-RAF-MEK信號通路的傳導(dǎo)，起到抗腫瘤作用的同時，具有安全性高、耐受性好等優(yōu)點。傳統(tǒng)觀點認為TKI同樣難以透過血腦屏障從而對中樞病灶起到作用，但隨著其應(yīng)用時間的增加，越來越多文獻報道[2]，TKI治療腦轉(zhuǎn)移有效，客觀療效與顱外病灶相當。其原因可能是藥物在腦脊液以游離形式為主，能以較低濃度起到抗瘤效果。

凱美納是全球第三個上市的TKI，ICOGEN[3]研究頭對頭比較了其與易瑞沙的療效，其結(jié)果為前者療效不劣于后，毒副反應(yīng)更低。戴宇翃[4]等報道30例NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者經(jīng)單藥埃克替尼治療后顱內(nèi)DCR為73.3%，ORR為26.7%，無進展生存期為9.6個月，1年生存率為63.3%。研究認為當腦轉(zhuǎn)移后血管屏障被破壞，而放療同樣可以開放血腦屏障，使更多藥物進入顱內(nèi)作用于腦轉(zhuǎn)移病灶。故理論上腦部放療與TKI類藥物具有協(xié)同作用。

本研究中，觀察組的疾病控制率和客觀有效率均明顯高于對照組，近期療效滿意，說明聯(lián)合治療相比較于單純?nèi)X放療，可能具有更好的臨床獲益。但由于為研究回顧性分析，病例數(shù)較少，回訪時間較短，故未能結(jié)合EGFR突變情況等重要分層指標進行療效及生存分析，提供更多臨床證據(jù)。但本研究小樣本回顧性研究結(jié)果確切顯示了凱美納在腦轉(zhuǎn)移治療中良好的療效及安全性，值得推廣嘗試。

參考文獻

[1]王小磊，劉德澤.非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療進展[J].中國癌癥防治雜志，2015，42（5）：383-386.

[2]王孟昭，陳閩江.表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑對非小細胞肺癌患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的療效[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2014，37（3）：169-171.

[3]孫紅文，周華，趙培珠，等.?？颂婺嶂委熗砥诜切〖毎伟┋熜гu估[J].中華腫瘤防治雜志，2015（B22）：124-125.

[4]戴宇翃，孫越，張鵬.?？颂婺嶂委?0例非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移療效及不良反應(yīng)的初步分析[J].解放軍醫(yī)學雜志，2016（6）.