唐　靜

(湖北省婦幼保健院, 湖北 武漢, 430070)

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二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者排卵效果的影響及其機制

唐靜

(湖北省婦幼保健院, 湖北 武漢, 430070)

關(guān)鍵詞:多囊卵巢綜合征; 排卵率; 空腹胰島素; 炎癥反應(yīng)

多囊卵巢綜合征是育齡期婦女的常見疾病，屬于內(nèi)分泌失調(diào)性疾病，與多種因素相關(guān)，如胰島素抵抗、肥胖、高雄性激素等[1-2]。多囊卵巢綜合征是引起無排卵性不育的主要原因之一[3]。多囊卵巢綜合征的確切發(fā)病機制尚未完全闡明，可能與患者的下丘腦-垂體-卵巢軸功能異常、遺傳因素或代謝等相關(guān)[4-5]。本研究分析二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者的促排卵效果的影響及相關(guān)機制，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2010年4月—2014年4月診治的120例胰島素抵抗型多囊卵巢綜合征患者，年齡為21～35歲，平均年齡(27.8±5.2)歲。所有患者均無慢性病，不吸煙、不飲酒，2個月內(nèi)未服用性激素或影響脂質(zhì)代謝的藥物。120例患者均無排卵或稀發(fā)排卵，臨床檢查后雄性激素水平增高，且卵巢為多囊性改變。排除合并有影響雄性激素水平或其他引起排卵障礙的疾病患者。120例患者隨機分為氯米芬組、二甲雙胍組和對照組，每組40例。3組患者一般資料無顯著差異(P>0.05)。氯米芬組患者于月經(jīng)周期第5～9天口服氯米芬50 mg/次，1次/d，持續(xù)治療90 d；二甲雙胍組患者給予相同劑量的氯米芬，另給予二甲雙胍500 mg，2次/d，持續(xù)治療90 d。

1.2觀察指標

分析多囊卵巢綜合征患者治療前后排卵率及內(nèi)膜厚度，血清FSH、LH及空腹胰島素水平；分析二甲雙胍治療前后患者血清炎癥因子IL-2、IL-8及TNF-α水平。性激素FSH、LH測定采用酶聯(lián)免疫吸附測定法進行，試劑盒購自深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司；炎癥因子IL-2、IL-8及TNF-α的測定也采用ELISA法進行，試劑盒購自美國Omega公司；空腹胰島素水平測定采用免疫化學(xué)發(fā)光法測定，儀器及試劑盒購自美國康源公司。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件，計量資料用單因素方差分析，計量資料用均數(shù)±標準差表示，計數(shù)資料采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

氯米芬組和二甲雙胍組患者經(jīng)藥物治療后排卵率均顯著提高(P<0.05)，內(nèi)膜厚度顯著變小(P<0.05)，且二甲雙胍組排卵率及內(nèi)膜厚度均顯著優(yōu)于氯米芬組(P<0.05)，見表1。3組患者經(jīng)藥物治療后性激素FSH、LH及空腹胰島素水平均降低，且3組患者性激素水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。氯米芬組和二甲雙胍組患者經(jīng)藥物治療后血清炎癥因子IL-2、IL-8及TNF-α均顯著降低(P<0.05)，且二甲雙胍組患者IL-2、IL-8及TNF-α均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表3。

3討論

二甲雙胍是臨床上常用的降糖類藥物，在血漿中不與血漿蛋白結(jié)合，代謝后全部通過尿液排泄[6]。二甲雙胍是胰島素增敏劑，可以改善胰島素抵抗及高胰島素血癥，是目前治療多囊卵巢綜合征的重要藥物[7-10]。

多囊卵巢綜合征是婦科的疑難雜癥，主要為高雄性激素血癥和胰島素抵抗，患者臨床上表現(xiàn)為肥胖、不孕、多毛及月經(jīng)失調(diào)。胰島素抵抗是多囊卵巢綜合征的重要臨床特征。胰島素抵抗的發(fā)生與炎癥信號通路及胰島素信號通路的“對話”

表1　3組患者排卵率及內(nèi)膜厚度變化比較

與對照組相比, *P<0.05, **P<0.01; 與氯米芬組相比, #P<0.05。

表2　3組患者雌激素、空腹胰島素水平變化比較

與對照組相比, *P<0.05, **P<0.01; 與氯米芬組相比, #P<0.05。

表3　3組患者血清炎癥因子水平變化比較

與對照組相比, *P<0.05, **P<0.01; 與氯米芬組相比, #P<0.05。

關(guān)系密切[11]。本研究分析二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者的促排卵效果的影響及相關(guān)機制，結(jié)果顯示氯米芬組和二甲雙胍組患者排卵率顯著增高，2組患者的雌激素、空腹胰島素及炎癥因子IL-2、IL-8及TNF-α水平均顯著降低，且二甲雙胍組患者的治療效果更為顯著。胰島素抵抗參與了多種婦科疾病的發(fā)生及發(fā)展過程[12]。研究[13]發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜增生可能與胰島素抵抗調(diào)節(jié)的IGF1及Bcl2的異常相關(guān)。在研究多囊卵巢綜合征子宮內(nèi)膜局部胰島素抵抗時也發(fā)現(xiàn)，多囊卵巢綜合征患者子宮內(nèi)膜存在局部的胰島素抵抗現(xiàn)象，且肥胖和全身的胰島素抵抗能加重子宮內(nèi)膜局部的胰島素抵抗[14]。在分析補腎化痰活血方聯(lián)合西藥治療PCOS伴胰島素抵抗時也發(fā)現(xiàn)，藥物主要通過改善多囊卵巢綜合征患者的胰島素抵抗來促進患者月經(jīng)恢復(fù)和妊娠[15]。

炎癥因子的異常與機體的多種病理及生理過程相關(guān)。在分析肥胖型多囊卵巢綜合征患者血清炎癥因子的變化及二甲雙胍干預(yù)效果時發(fā)現(xiàn)，肥胖型PCOS患者血清中C反應(yīng)蛋白及TNF-α水平明顯增高，而二甲雙胍可能是通過調(diào)節(jié)血清炎癥因子水平來發(fā)揮對多囊卵巢綜合征的調(diào)節(jié)作用[16-17]。在研究白細胞介素18、白細胞介素1β與多囊卵巢綜合征發(fā)病的相關(guān)性時也發(fā)現(xiàn)，升高的IL-18及IL-1β與多囊卵巢綜合征的發(fā)病密切相關(guān)，且二甲雙胍可能是通過調(diào)節(jié)異常的胰島素抵抗發(fā)揮改善多囊卵巢綜合征的作用[18]。本研究也發(fā)現(xiàn)，氯米芬組和二甲雙胍組患者經(jīng)藥物治療后血清炎癥因子IL-2、IL-8及TNF-α均顯著降低(P<0.05)，且二甲雙胍組患者IL-2、IL-8及TNF-α均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，提示二甲雙胍可能是通過抑制機體的炎癥反應(yīng)和胰島素抵抗改善多囊卵巢綜合征。

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中圖分類號:R 711.75

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)07-195-02

DOI:10.7619/jcmp.201607070

收稿日期:2015-11-23