董如男, 陶燕燕

(陜西省渭南市中心醫(yī)院 血液科, 陜西 渭南, 714000)

?

沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的療效及其對療效相關(guān)指標(biāo)的影響

董如男, 陶燕燕

(陜西省渭南市中心醫(yī)院 血液科, 陜西 渭南, 714000)

關(guān)鍵詞:多發(fā)性骨髓瘤; 沙利度胺; 化療; M蛋白; β2-微球蛋白; 血紅蛋白；骨髓漿細(xì)胞

多發(fā)性骨髓瘤(MM)系一種起源于骨髓漿細(xì)胞的惡性增生性疾病，屬血液系統(tǒng)惡性腫瘤，好發(fā)于中老年，占全部惡性腫瘤的1%左右[1]。MM具有發(fā)病率高、緩解率低、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，常伴有單克隆免疫球蛋白或M蛋白水平的異常升高[2]。其治療以化療為主，旨在改善臨床癥狀、延長生存期、提高生存質(zhì)量，但傳統(tǒng)的化療方案緩解期短，易產(chǎn)生耐藥性，易復(fù)發(fā)[3]。沙利度胺是一種抗血管生成藥物，能夠抑制腫瘤血管生成，與化療藥物協(xié)同發(fā)揮抗腫瘤作用[4]。此外，沙利度胺還具有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠降低腫瘤壞死因子(TNF)水平并抑制其受體的產(chǎn)生，通過多種機(jī)制控制腫瘤進(jìn)展[5]。本研究采用沙利度胺聯(lián)合VAD方案(長春新堿+阿霉素+地塞米松)治療MM，觀察其對M蛋白、β2-微球蛋白等療效指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年5月—2015年5月收治的MM患者104例，均經(jīng)病理檢查確診。將104例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，各52例。觀察組男28例，女24例；年齡42～78歲，中位年齡53.5歲；臨床分期：Ⅱa期5例，Ⅱb期7例，Ⅲa期33例，Ⅲb期7例；免疫分型：輕鏈型5例，IgA型15例，IgG型32例。對照組男27例，女25例；年齡43～78歲，中位年齡54歲；臨床分期：Ⅱa期4例，Ⅱb期7例，Ⅲa期35例，Ⅲb期6例；免疫分型：輕鏈型4例，IgA型14例，IgG型34例。2組性別、年齡、病情等一般資料無顯著差異(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，由專人向患者及家屬講解研究內(nèi)容，并取得患者及家屬書面同意。

1.2方法

1.2.1治療方法：對照組采用標(biāo)準(zhǔn)VAD方案，具體如下：長春新堿0.4 mg/次，1次/d，靜脈滴注，第1～4天；阿霉素10 mg/次，1次/d，靜脈滴注，第1～4天；地塞米松40 mg/次，靜脈滴注，第1～4天，第9～12天，第17～20天。28 d為1個(gè)療程。觀察組在此基礎(chǔ)上加用沙利度胺，25～50 mg/次，1次/d，口服，每周增加50 mg劑量，直至患者無法耐受或達(dá)到200 mg/d后，維持該劑量6個(gè)月。治療4個(gè)療程后評價(jià)2組療效。

1.2.2檢測方法：治療16周后檢測相關(guān)指標(biāo)。采用免疫擴(kuò)散電泳法檢測M蛋白、β2-微球蛋白水平；采用氰酸鹽法檢測血紅蛋白水平；采用骨髓涂片檢測骨髓漿細(xì)胞所占比例。

1.3觀察指標(biāo)

比較2組療效；觀察治療前后2組療效相關(guān)指標(biāo)變化情況；觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效判定

根據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、進(jìn)步(I)、未緩解(NR)，有效率(RR)=(CR+PR+I)/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.12組療效比較

治療后，觀察組PR 29例(55.77%), Ⅰ 12例(23.08%)，NR 11例(21.15%)，RR為78.85%(41/52)；對照組PR 10例(19.23%), Ⅰ 18例(34.62%)，NR 24例(46.15%)，RR為53.85%(28/52)。2組RR比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.22組治療前后各項(xiàng)療效指標(biāo)比較

2組治療后M蛋白、β2-微球蛋白、骨髓漿細(xì)胞均下降，血紅蛋白升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 組間比較，治療前各指標(biāo)均無顯著差異(P>0.05), 觀察組治療后M蛋白、β2-微球蛋白、骨髓漿細(xì)胞顯著低于對照組，血紅蛋白顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1　2組治療前后各項(xiàng)療效指標(biāo)比較±s)

與治療前比較, **P<0.01; 與對照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

2.32組不良反應(yīng)比較

2組均未出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)。其中觀察組嗜睡11例(21.15%)、頭暈乏力7例(13.46%)、胃腸道反應(yīng)33例(63.46%)、便秘18例(34.62%)、白細(xì)胞降低22例(42.31%)、末梢神經(jīng)病變4例(7.69%); 對照組嗜睡10例(19.23%)、頭暈乏力5例(9.62%)、胃腸道反應(yīng)30例(57.69%)、便秘16例(30.77%)、白細(xì)胞降低21例(40.38%)、末梢神經(jīng)病變2例(3.85%), 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

目前MM的治療主要以化療為主，但各種化療方案均有較多不良反應(yīng)及不可避免的耐藥發(fā)生，導(dǎo)致MM預(yù)后不良[7]。大量研究[8-9]表明，急性白血病及MM等部分血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者血清VEGF水平明顯增加，而VEGF水平與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后相關(guān)，提示該類疾病可能存在骨髓血管的異常增生。因此，抗血管生成可作為血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療新方向。

沙利度胺是一種血管生成抑制劑，能夠顯著降低VEGF水平，直接殺傷骨髓瘤細(xì)胞，還具有免疫調(diào)節(jié)作用[10-11]?；蓦p等[12]利用硼替佐米、沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療難治復(fù)發(fā)性MM，總有效率高達(dá)84.21%。陳思言[13]采用同樣方案治療初治和復(fù)發(fā)和(或)難治MM，亦得到較高緩解率。孫薏等[14]采用過繼免疫聯(lián)合沙利度胺治療復(fù)發(fā)難治性MM，結(jié)果顯示，加用沙利度胺后，殺傷細(xì)胞表現(xiàn)明顯增強(qiáng)，治療后患者生活質(zhì)量顯著改善。提示沙利度胺可與多種治療方案聯(lián)合用于MM的治療。此外，沙利度胺無明顯的臟器損害作用，其不良反應(yīng)主要包括水腫、嗜睡、胃腸道反應(yīng)等，均較輕微，大部分患者可耐受，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值 。

參考文獻(xiàn)

[1]Rajkumar S V. Treatment of multiple myeloma[J]. Nat Rev Clin Oncol, 2011, 8(8): 479.

[2]Ria R, Reale A, Vacca A. Novel agents and new therapeutic approaches for treatment of multiple myeloma[J]. World J Methodol, 2014, 4(2): 73.

[3]Dimopoulos M A, Richardson P G, Moreau P, et al. Current treatment landscape for relapsed and/or refractory multiple myeloma[J]. Nat Rev Clin Oncol, 2015, 12(1): 42.

[4]Sherbet G V. Therapeutic Potential of Thalidomide and Its Analogues in the Treatment of Cancer[J]. Anticancer Res, 2015, 35(11): 5767.

[5]趙變鋒. 沙利度胺抗腫瘤機(jī)制及臨床研究進(jìn)展[J]. 內(nèi)科急危重癥雜志, 2011, 17(1): 50.

[6]張之南, 沈悌. 血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M]. 3版. 北京: 科學(xué)出版社, 2007.

[7]Highsmith K N, Chen S E, Horowitz S. Carfilzomib and pomalidomide: recent advances in the treatment of multiple myeloma[J]. Pharmacotherapy, 2014, 34(9): 927.

[8]劉學(xué)文, 白學(xué)琴, 韓軒茂, 等. 急性白血病治療前后骨髓中VEGF、CTGF mRNA水平的研究[J]. 腫瘤防治研究, 2015, 42(4): 359.

[9]李欣, 魏秀珍, 劉晉瑋, 等. 多發(fā)性骨髓瘤患者血清中VEGF水平的臨床意義[J]. 中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志, 2014, 22(1): 108.

[10]于起濤, 宋向群, 梁丹, 等. 沙利度胺對肺癌患者治療前后血清VEGF水平的影響及臨床意義[J]. 中國癌癥防治雜志, 2010, 2(2): 89.

[11]馬瑜瑾, 李世朋. 沙利度胺對肝癌細(xì)胞HepG2化療的增敏作用[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志, 2014, 30(7): 597.

[12]惠雙, 王博, 王媛, 等. 沙利度胺聯(lián)合VAD治療老年多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床療效及不良反應(yīng)探討[J]. 中國生化藥物雜志, 2014, 35(2): 90.

[13]陳思言. 硼替佐米聯(lián)合地塞米松和沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2014, 18(17): 124.

[14]孫薏, 匡紅, 張小玉, 等. DC-CIK過繼免疫聯(lián)合沙利度胺治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的回顧性研究[J]. 免疫學(xué)雜志, 2012, (4): 324.

中圖分類號:R 733.3

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)07-164-02

DOI:10.7619/jcmp.201607055

基金項(xiàng)目:中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(11524361)

收稿日期:2015-12-11