賀福元 賀紅 鄧凱文 楊巖濤 周逸群 石繼連 劉文龍 唐宇

[摘要]自2005年版《中國藥典》將金（山）銀花分列后，紛爭便不斷上演，且愈演愈烈。盡管《中國藥典》將“雙花”分列，卻沒有給出兩者在中藥藥性、功效主治、用法用量的差異以及具體解決辦法，難以使中藥行業(yè)人員信服。眾所周知，在漫長的中藥入藥史上，一藥多種，一種多藥的現(xiàn)象俯首可拾；到底能合能分應(yīng)該由臨床等效情況確定。透過2015年版《中國藥典》，仍可看出金（山）銀花之紛爭仍未找到科學(xué)的解決辦法，這可能欠缺對中醫(yī)臨床治病的“異病同治”、“同病異治”與“同證多方”、“一方多證”的用藥規(guī)律全面分析；更沒有深邃分析中藥多成分與經(jīng)絡(luò)臟腑作用超分子“印跡模板”自主作用規(guī)律；也沒有關(guān)注中藥復(fù)方多成分的有效性與安全性評價(jià)技術(shù)的進(jìn)步；仍然受到了“一藥一構(gòu)一效”唯成分論用藥模式影響；再加上中藥臨床前與臨床中的生物等效性研究方法貧匱，終使問題得不到解決。金（山）銀花分合列之爭表象是地域經(jīng)濟(jì)、藥物有效性與安全性的生物等效性之爭，實(shí)際上卻是中醫(yī)藥學(xué)科臨床辨證施治治病的原理之爭；更確切地說是中西醫(yī)治病用藥的藥物觀念之爭。該文將梳理金（山）銀花研究現(xiàn)狀，結(jié)合中醫(yī)臨床治病的整體辨證施治與遣藥組方治病的“異病同治”、“同病異治”與“同證多方”、“一方多證”的規(guī)律；運(yùn)用超分子“印跡模板”自主作用規(guī)律闡明金（山）銀花的“異質(zhì)等效”的中藥藥理特有規(guī)律；并提出金（山）銀花生物等效性的研究方法，為解決金（山）花的分合問題，促進(jìn)中藥材產(chǎn)業(yè)的發(fā)展奠定基礎(chǔ)。

[關(guān)鍵詞]金（山）銀花；異質(zhì)等效；超分子化學(xué)；印跡模板；中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論；氣析；中藥藥理學(xué)；中醫(yī)藥現(xiàn)代化；經(jīng)絡(luò)臟腑；分子拓?fù)鋵W(xué)；分子連接性指數(shù)

金銀花為忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb的干燥花蕾或帶初開的花，主產(chǎn)于山東、陜西、河南等北方多省種植地[1]；山銀花為忍冬科植物灰氈毛忍冬L macranthoides HandMazz、紅腺忍冬L hypoglauca Miq、華南忍冬L confusa DC和黃褐毛忍冬Lfulvotomentosa Hsu et SCCheng的干燥花蕾或帶初開的花，主產(chǎn)于四川、湖南、廣東等南方多省種植地[2]。兩者原同屬金銀花，具有清熱解毒、疏散風(fēng)熱的功能，主治癰腫療瘡、喉痹、丹毒、熱毒血痢、風(fēng)熱感冒、溫病發(fā)熱等病癥[3]。自2005年版《中國藥典》將金（山）銀花分列后，便紛爭便不斷，至今還沒有找到解決問題的方法。基于上述情況，本文先梳理金（山）銀花研究現(xiàn)狀，再結(jié)合中醫(yī)臨床治病與遣藥組方規(guī)律，結(jié)合超分子“印跡模板”自主作用規(guī)律嘗試著探討金（山）銀花“異質(zhì)等效”的解決之策。

從生物超分子的角度來說，金（山）銀花都是超分子體，其有效成分群為客體小分子，亦“印跡模板”；不溶于水的無效成分為藥渣，組織物，亦主體分子。金（山）銀花入藥之爭本質(zhì)是兩者能否作為同一飲片品種的歸屬之爭，其核心問題是怎樣建立起中藥飲片品種的歸屬研究技術(shù)去正確評價(jià)不同飲片的臨床等效性。由于藥物藥效作用決定其構(gòu)效關(guān)系，更確切地說決定了藥物對效應(yīng)體所形成的超分子的活性作用位點(diǎn)，抽象為“印跡模板”。因此只要證明金（山）銀花的“印跡模板”作用特征相同，亦印跡行為相同，就能證明兩者的“異質(zhì)等效”現(xiàn)象。

1金（山）銀花的用藥現(xiàn)狀及“異質(zhì)等效”問題的提出

金（山）銀花藥用歷史悠久，首載于南朝陶弘景的《名醫(yī)別錄》。1963年版《中國藥典》規(guī)定，金銀花原植物為忍冬科植物忍冬L japonica Thub.；1977年版《中國藥典》在金銀花標(biāo)準(zhǔn)中增加3個(gè)品種來源，即華南忍冬、紅腺忍冬、毛花柱忍冬。2000年版《中國藥典》規(guī)定忍冬科植物忍冬、紅腺忍冬、華南忍冬和毛花柱忍冬4種植物為金銀花藥材的法定植物來源；2005年后，《中國藥典》將灰氈毛忍冬、華南忍冬、紅腺忍冬、毛花柱忍冬作為山銀花，并與金銀花分別入列[4]，但藥典對兩者的性味與歸經(jīng)、功能與主治、用法與用量的描述相同。隨著藥典收載的分離，南方多省種植的山銀花遭遇“滑鐵盧”般處境，市場價(jià)格一下子就跌了70%，使山銀花產(chǎn)業(yè)損失上千億。其中湖南省受損共有9個(gè)縣區(qū)，藥材面積達(dá)300萬畝（1平方米=0001 5畝），年產(chǎn)25萬噸，按每斤50元計(jì)（金銀花達(dá)150元），市場價(jià)值250億元（750億元），達(dá)湖南省經(jīng)濟(jì)的1%以上[5]，堪稱損失重大。

金（山）銀花中的藥效物質(zhì)包括揮發(fā)油、環(huán)烯醚萜類、黃酮類、三萜及其皂苷、有機(jī)酸、無機(jī)元素等多種類型，但具體的成分及含量卻相差較大。從現(xiàn)有文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)，金銀花中檢測出揮發(fā)油成分包括環(huán)氧芳樟醇（雙花醇）、芳樟醇等192種[69]，而山銀花中僅報(bào)道出69種揮發(fā)油成分[1012]；環(huán)烯醚萜類成分中金銀花共檢測到包括馬錢素、獐牙菜苷等36種成分，而山銀花中僅檢測到13種[1319]；黃酮類成分中，兩者均含木犀草素、槲皮素、苜蓿素7O新橙皮糖苷等10種成分，但金銀花中還檢測到木犀草苷、金絲桃苷、槲皮素7OβD葡萄糖苷等11個(gè)成分[2024]；此外，三萜及其皂苷成分、有機(jī)酸成分在金、山銀花中亦存在差異[2531]。在成分含量上兩者相差甚遠(yuǎn)，例如東平邑金銀花中木犀草苷的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0073 9%，而湖南懷化的山銀花中沒有檢測到木犀草苷[32]；重慶秀山的山銀花綠原酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)高達(dá)903%，遠(yuǎn)高于山東平邑金銀花中綠原酸（408%）[33]。

盡管兩者藥效物質(zhì)在種類和含量上存在差異，但兩者臨床上長期混用，藥用功效并無顯著性差異，這一用藥現(xiàn)象不好用現(xiàn)代藥理學(xué)解釋。因此中藥多成分的藥理作用除了遵循傳統(tǒng)的藥理學(xué)作用規(guī)律外，還應(yīng)該有自己的表觀藥理學(xué)作用規(guī)律，也就是中藥多成分所產(chǎn)生的藥理綜合作用是諸成分“印跡模板”對人體印跡作用的結(jié)果，中藥復(fù)方的綜合作用是建立在超分子“印跡模板”特征基礎(chǔ)上疊加結(jié)果，既與單個(gè)分子結(jié)構(gòu)有關(guān)，更確切地說與各成分的“印跡模板”特征攸關(guān)，可體現(xiàn)“異質(zhì)等效”。作出這個(gè)結(jié)論是基于中醫(yī)藥長期臨床治病用藥規(guī)律。

2“異病同治”、“同病異治”與“同證多方”、“一方多證”的中醫(yī)臨床用藥規(guī)律是異質(zhì)等效最好佐證

異質(zhì)等效是指具有不同化學(xué)結(jié)構(gòu)而體現(xiàn)出相同（似）的“印跡模板”作用規(guī)律。盡管藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，但產(chǎn)生相同（似）藥效作用位點(diǎn)的“印跡模板”，這是實(shí)現(xiàn)異質(zhì)的基礎(chǔ)。在中醫(yī)藥長期的臨床治病過程就能瞧出藥物與人體兩者“印跡模板”作用的辨證關(guān)系：中醫(yī)治病側(cè)重的是癥候而非單純的疾病表象，對于疾病表象相似但癥候懸殊的“同病”現(xiàn)象以不同的方法去施治；反之對于疾病表象不同但癥候相同的“異病”現(xiàn)象則以相同的方法治療，即“異病同治”和“同病異治”規(guī)律?！爱惒⊥巍睘椤巴|(zhì)異效”的臨床治療結(jié)果，亦同一種“印跡模板”可作用不同疾病的同一“印跡模板”位點(diǎn)；“同病異治”應(yīng)為“異質(zhì)等效”的臨床治療表現(xiàn)，亦結(jié)構(gòu)不同的物質(zhì)通過相同“印跡模板”作用同一疾?。槐热纭跋省焙汀胺伟A”2種不同病象但都屬于“陰虛火旺”與“陰陽兩虛”癥候，因而在中醫(yī)治療上大同小異，這主要是兩病所產(chǎn)生的病理性“印跡模板”分子相近，可采用相應(yīng)的“印跡模板”進(jìn)行治療[3435]?！白C”“方”之間的關(guān)系宛若“鎖”“匙”之間的對應(yīng)關(guān)系，“一方一證”對應(yīng)“一鑰一鎖”，指的是“印跡模板”對應(yīng)關(guān)系，而非藥物的分子結(jié)構(gòu)對應(yīng)關(guān)系，就好像鑰匙與鎖孔之間只要卡槽結(jié)構(gòu)匹配，而不管鑰匙把柄是什么花樣。因此同一藥物結(jié)構(gòu)對于不同病證可體現(xiàn)不同的“印跡模板”作用特性；同時(shí)不同結(jié)構(gòu)藥物分子可以體現(xiàn)相同（似）的“印跡模板”作用特征。故中醫(yī)的“方”“證”關(guān)聯(lián)是建立在動(dòng)態(tài)變化了的“印跡模板”作用基礎(chǔ)上，這樣從藥物結(jié)構(gòu)屬性上就會(huì)出現(xiàn)“多鑰一鎖”或“一鑰多鎖”的情況，即所謂的“同證多方”和“一方多證”的現(xiàn)象，但實(shí)際上是變化了的藥物結(jié)構(gòu)“鑰鎖”卻遵循不變的“印跡模板”匹配規(guī)律。如《傷寒論》中：“少陰病，四逆，其人或咳，或悸，或小便不利，或腹中痛，或泄利下重者，四逆散主之?！奔此哪嫔⒓戎侮栍糌誓孀C，又療肝脾不和，體現(xiàn)了一方多證的治療情況[36]；再如宋代《太平圣惠方·治腎氣不足諸方》中分別列有磁石散、熟干地黃散、肉從蓉散、石龍芮丸和天雄丸等5個(gè)處方，都是治療腎氣虛證，反映的是同證多方的治療情況[37]。從中醫(yī)治病的“同病異治”與“異病同治”規(guī)律到用藥“同證多方”與“一方多證”情況，可以看出病證與藥物在“印跡模板”的相對穩(wěn)定而對藥物成分結(jié)構(gòu)的相對動(dòng)態(tài)，這就是異質(zhì)等效的臨床治療學(xué)基礎(chǔ)。運(yùn)用這一規(guī)律才有可能展開對金（山）銀花異質(zhì)等效現(xiàn)象的研究。

3單成分“一藥一構(gòu)一效”用藥觀無法解決金（山）銀花多成分的異質(zhì)等效現(xiàn)象

藥效對應(yīng)是研究單成分藥物的基本思路，反應(yīng)的是藥物成分與機(jī)體靶點(diǎn)受體對應(yīng)結(jié)合的規(guī)律，然而這種“一藥一構(gòu)一效”的對應(yīng)關(guān)系卻無法解決金（山）銀花多成分的異質(zhì)等效現(xiàn)象。金（山）銀花中的藥效物質(zhì)包括揮發(fā)油、環(huán)烯醚萜類、黃酮類、三萜及其皂苷、有機(jī)酸、無機(jī)元素等多種類型成分，但從具體的藥物結(jié)構(gòu)屬性方面很難說明兩者的作用聯(lián)系；然金（山）銀花的長期臨床用藥規(guī)律與現(xiàn)代藥理研究表明具有抗病原微生物、抗炎、解熱、保肝、抗生育、止血、免疫調(diào)節(jié)、降血脂、中樞興奮等作用，臨床上主要用于熱毒血痢、風(fēng)熱感冒、多種感染、炎癥、高熱癥、高脂血癥、腫瘤放療、化療口干等癥的治療且體現(xiàn)臨床等效現(xiàn)象。復(fù)雜的成分與藥效之間的對應(yīng)疊加規(guī)律表明，金（山）銀花的異質(zhì)等效現(xiàn)象后面還有穩(wěn)定的構(gòu)效對應(yīng)關(guān)系，也就是藥物的結(jié)構(gòu)不同但活性構(gòu)效關(guān)系卻相同，亦藥物空間點(diǎn)陣作用實(shí)際關(guān)系相同[38]，這就是多成分結(jié)構(gòu)具相同（似）的“印跡模板”作用關(guān)系。因此傳統(tǒng)的“一藥一構(gòu)一效”無法闡明這種對應(yīng)關(guān)系，超分子的“印跡模板”構(gòu)效作用關(guān)系可以解決這一棘手問題。

4超分子“印跡模板“自主作用規(guī)律是闡明中藥異質(zhì)等效現(xiàn)象的現(xiàn)代科學(xué)基礎(chǔ)

超分子“印跡模板”理論可用來闡明物質(zhì)的異質(zhì)等效性，印跡模板的概念來源于Fischer的酶與底物作用的“鎖與鑰匙模型”以及Pauling提出的抗體形成學(xué)說，與藥理學(xué)經(jīng)典的受體配體理論具有極大的相似性，能解釋受體配體理論。但又與其有不同之處，是指以某一特定的目標(biāo)分子（模板分子、印跡分子、烙印分子）為模板，制備對該分子具有特異選擇性聚合物的過程，其屬于超分子化學(xué)中主客體化學(xué)研究范疇，能體現(xiàn)自組織、自組裝、自識別與自復(fù)制的特點(diǎn)[39]。超分子“印跡模板”概念是化學(xué)上的分子結(jié)構(gòu)概念，是“在空間結(jié)構(gòu)和結(jié)合位點(diǎn)上能完全匹配的模板物”，對中藥成分來說既是其分子結(jié)構(gòu)的空間活性結(jié)構(gòu)，也可以說是活性原子團(tuán)的空間排列點(diǎn)陣，能從化學(xué)物質(zhì)的本源上說明主客體分子（在一定程度下是受體配體理論）的普遍作用規(guī)律。例如嗎啡、噴他佐辛、哌替啶、芬太尼、美沙酮等均可與腦啡肽競爭性結(jié)合作用于大腦阿片受體，起到相同的中樞鎮(zhèn)痛作用，然而嗎啡、噴他佐辛、哌替啶、芬太尼、美沙酮等鎮(zhèn)痛藥的結(jié)構(gòu)與由酪氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸與亮氨酸組成的亮氨酸腦啡肽和由酪氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸與蛋氨酸組成甲硫氨酸腦啡肽的結(jié)構(gòu)相差千里[40]。這就說明產(chǎn)生同樣的藥理作用可以由不同的物質(zhì)組織，因此單用受體配體、結(jié)構(gòu)配體理論不能做深層次解析，只能將嗎啡肽受體的三點(diǎn)結(jié)合抽象成“印跡模板”的空間結(jié)構(gòu)表達(dá)。同樣對于金（山）銀花的異質(zhì)等效現(xiàn)象只能用高于經(jīng)典構(gòu)效關(guān)系的超分子“印跡模板”理論來闡述其作用核心之所在：不同物質(zhì)可以以相同“印跡模板”作用于相一致“印跡模板”的病證，這種“印跡模板”的作用特征可以通過體外的印跡能力，亦印跡指數(shù)的測定[41]、分子連接指數(shù)大小和體內(nèi)的網(wǎng)絡(luò)代謝動(dòng)力學(xué)來進(jìn)行等效性比較。

5金（山）銀花用藥異質(zhì)等效紛爭的具體解決系統(tǒng)方案

51建立中藥超分子化學(xué)的研究體系

建立超分子化學(xué)研究體系，闡明中藥與人體經(jīng)絡(luò)臟腑間“印跡模板”自主作用的“氣析”規(guī)律，為“異質(zhì)等效”科學(xué)規(guī)律的闡明奠定基礎(chǔ)。目前超分子化學(xué)研究方法有量子化學(xué)和統(tǒng)計(jì)熱力學(xué)方法2種，但均適用體外分析。

511體外分析方法[48]量子化學(xué)方法：有Ab initio HartreeFock（HF） SCF，微擾（MP）和密度泛函理論（DFT）等方法，多適用于分子較小的超分體系，DFT方法可適用于生物大分子計(jì)算，但目前還處于起步階段。由于大分子量子化學(xué)計(jì)算存在一定困難，目前還有2種基于分子結(jié)構(gòu)與能量匹配的超分子結(jié)構(gòu)研究方法。一種是分子對接，根據(jù)配體與受體作用的“鎖鑰原理”，模擬小分子主體與客體生物大分子相互作用，通過靜電、氫鍵、疏水、范德華等作用自主識別。通過結(jié)構(gòu)對接計(jì)算，可以預(yù)測兩者間的結(jié)合模式和親和力，從而進(jìn)行超分子結(jié)構(gòu)預(yù)測性分析。另一種是在簡化了的量子化學(xué)基礎(chǔ)上建立的分子拓?fù)鋵W(xué)指數(shù)理論，采用Wiener，Hosoya，Randic等分子指數(shù)量化研究其與分子性質(zhì)的關(guān)系[49]，借用此法可進(jìn)行中藥超分子結(jié)構(gòu)研究。實(shí)驗(yàn)方法有多種，用波譜學(xué)方法研究分子間弱相互作用已成為實(shí)驗(yàn)研究的主要手段。如采用紅外光譜法，形成了超分子體系時(shí)，相互作用部位或基團(tuán)伸縮振動(dòng)受到影響，從而吸收峰頻率發(fā)生一系列的位移，根據(jù)位移可對超分子體系間選擇性作用力作半定量研究；核磁共振法，形成超分子體系時(shí)，選擇性部位原子的化學(xué)環(huán)境發(fā)生變化，根據(jù)化學(xué)位移發(fā)生變化的值可研究超分子體系的弱相互作用；分子散射法是對于簡單超分子體系給出精確的分子間相互作用勢函數(shù)，根據(jù)散射數(shù)據(jù)可以確定超分子體系的弱相互作用， 但不適用于復(fù)雜的超分子體系；X射線單晶衍射法則可通過鍵長及鍵角直觀地確定超分子體系的弱相互作用力，另外還有可見光譜、熒光光譜、圓二色光譜、電位法和色譜法等。熱力學(xué)方法：主要是研究過程的狀態(tài)函數(shù)變量，可用 Schneid提出的成對作用的自由能線性估算方法進(jìn)行超分子自由能變的研究[50]，可得到較滿意的結(jié)果。

512體內(nèi)分析方法在體外實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，根據(jù)中藥各成分的結(jié)構(gòu)，再根據(jù)超分子自主作用原理，推測出可能的超分子結(jié)構(gòu)，再根據(jù)抗體捕獲法，先將中藥成分注入動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生抗體，分離抗體，包埋抗體，再對中藥成分進(jìn)行捕獲，可以初步確定能構(gòu)成超分子的成分。再采用正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，可能形成超分子成分取“用”與“不用”兩水平，同樣采用免疫捕獲指紋圖譜法分析其差異，根據(jù)成分缺失的連鎖關(guān)系可以確定哪些成分相互作用組成超分子結(jié)構(gòu)，再根據(jù)體外的表觀分子量大小、指紋圖譜成分的含量就可以確定其結(jié)合的分子數(shù)目。另再采用網(wǎng)絡(luò)動(dòng)力學(xué)方程算得各成分間與抗體IgG的作用平衡常數(shù)，一致者（一定范圍）可能為一個(gè)超分子群體，最后體外與體內(nèi)綜合分析得出超分子的結(jié)構(gòu)特征[51]。對于超分子結(jié)構(gòu)特征可采用網(wǎng)絡(luò)動(dòng)力學(xué)方程算得各成分間與網(wǎng)絡(luò)靶點(diǎn)（指標(biāo)）的作用平衡常數(shù)，一致者（一定范圍）為一個(gè)超分子群體，其動(dòng)力學(xué)平衡量比關(guān)系為其超分子組成結(jié)構(gòu)關(guān)系。

513印跡作用的測定①印跡聚合物的制備[43]：傳統(tǒng)的印跡聚合物的制備都是以單成分作為功能單體，本項(xiàng)目中印跡聚合物是以中藥全成分進(jìn)行制備，是中藥或中藥復(fù)方全成分印跡聚合物的創(chuàng)始，而印跡聚合物是后面印跡吸附常數(shù)與印跡指數(shù)測定的前提，因此制備印跡聚合物尤為關(guān)鍵；②印跡指數(shù)的測定[40]：印跡指數(shù)測定過程中需模擬高效液相原理進(jìn)行測定，印跡聚合物充當(dāng)固定相并填裝于液相柱中，中藥提取液充當(dāng)流動(dòng)相，然后進(jìn)行高壓高速洗脫。

52金（山）銀花“印跡模板”特征與印跡作用等效性的評價(jià)

521金（山）銀花超分子主客體分子的分離基于中藥超分子理論，中藥主客體分子的分離實(shí)質(zhì)就是從巨復(fù)中藥超分子體中洗脫模板小分子而保留母體“印跡模板”空間的過程，包括中藥成分提取和溶出。因此，通過對金（山）銀花中成分的充分提取和溶出即可實(shí)現(xiàn)其超分子主客體分子分離，可采用常用的中藥提取分離方法。同時(shí)還要研究金（山）銀花成分的主要合成途徑，闡明主客分子間的結(jié)合方式。

522金（山）銀花客體分子的分子連接性指數(shù)計(jì)算對分離的金（山）銀花客體分子采用HPLCMS技術(shù)，與已知成分比較確定其可能存在的化學(xué)成分。按照前述的分子連接性指數(shù)計(jì)算公式計(jì)算出金（山）銀花的各成分分子連接性指數(shù)，同類型平均分子連接性指數(shù)，整體成分的平均分子連接性指數(shù)，從而估算金（山）銀花分子“印跡模板”差異。

523金（山）銀花超分子主客體分子交叉印跡的等效性評價(jià)對金（山）銀花主客體分子分離后，可得到金（山）銀花提取液（客體分子）及藥渣（主體分子）。為了驗(yàn)證其印跡等效性，采用親合色譜原理，將金（山）銀花藥渣干燥過篩后分別裝填于玻璃洗脫柱中，交叉洗脫兩者的提取液，通過液相測得洗脫前后溶液的濃度，根據(jù)公式計(jì)算出吸附常數(shù)值，實(shí)現(xiàn)兩者超分子主客體分子交叉對比，從而對金（山）銀花的印跡模板等效性進(jìn)行評價(jià)。

524金（山）銀花客體分子的印跡動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)交叉對分離得到的金（山）銀花客體分子進(jìn)行印跡聚合物合成，制得除去模板分子的聚合物，然后對不同溶劑的金（山）銀花提取液（客體分子）進(jìn)行吸附動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)，測定各成分的吸附動(dòng)力學(xué)平衡常數(shù)，比較金（山）銀花的印跡動(dòng)力學(xué)行為。

53基于金（山）銀花“印跡模板”自主印跡作用的體內(nèi)等效性評價(jià)

531金（山）銀花客體分子體內(nèi)代謝物及分子連接性指數(shù)研究對已分離得到的金（山）銀花提取液進(jìn)行大鼠灌胃，按藥物動(dòng)力學(xué)運(yùn)用HPLCMS檢測ADME過程的成分代謝規(guī)律，計(jì)算分子連接指數(shù)和藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)，比較兩者代謝產(chǎn)物的體內(nèi)等效性情況。

532金（山）銀花客體分子體內(nèi)代謝產(chǎn)物的交叉印跡的等效性評價(jià)分別將金（山）銀花提取成分制備成印跡聚合物，將金、山銀花制得的印跡聚合物分別裝填于廢棄液相柱中，充當(dāng)固定相，此后對上述血樣交叉進(jìn)行層格動(dòng)力學(xué)，再對比兩者圖譜的差異和吸附動(dòng)力學(xué)平衡常數(shù)。

533金（山）銀花客體的生物等（毒）效性評價(jià)采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與譜（毒）效學(xué)方法進(jìn)行研究，在藥效學(xué)、毒效學(xué)的基礎(chǔ)上，進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)動(dòng)力學(xué)、譜動(dòng)學(xué)、譜效動(dòng)學(xué)及譜毒效動(dòng)力學(xué)研究，闡明各成分的譜效動(dòng)力學(xué)、譜毒效動(dòng)力學(xué)關(guān)系，從而獲得金（山）銀花整體的生物利用度，結(jié)合印跡動(dòng)力學(xué)結(jié)果進(jìn)行生物等（毒）效性評價(jià)。

綜上所述，本文在前文超分子化學(xué)對中醫(yī)藥理論特殊影響的基礎(chǔ)上，首次運(yùn)用超分子“印跡模板”的自主作用規(guī)律對金（山）銀花紛爭實(shí)質(zhì)進(jìn)行求索討征，首次從超分子“印跡模板”作用的角度闡述了中藥異質(zhì)等效規(guī)律及其研究方法，提出了運(yùn)用中藥材超分子“印跡模板”作用，結(jié)合中藥定量譜學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)來解決金（山）銀花異質(zhì)等效問題，為最終確定金（山）銀花分合，同時(shí)為建立現(xiàn)代的中藥飲片品種的確定方法，促進(jìn)中藥材產(chǎn)業(yè)的發(fā)展奠定理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

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[責(zé)任編輯曹陽陽]