馬亞平
老王是一名高血壓合并血脂異常的患者,一直口服調(diào)脂藥辛伐他汀和降壓藥物治療。去年秋天,老王的女兒從南方回家看他,順便給他帶了好多柚子。老王從來(lái)沒(méi)見(jiàn)過(guò)這么大的水果,剝開(kāi)一吃味道甜美,一時(shí)忘了服藥期間的禁忌,大快朵頤起來(lái)。老王第一天吃了沒(méi)什么事,第二天吃完藥后又吃了柚子,沒(méi)想半個(gè)小時(shí)后,老王便出現(xiàn)頭昏、惡心、心悸、心動(dòng)過(guò)速、倦怠乏力、低血壓,被緊急送到醫(yī)院搶救。最后,老王的命是保住了,但卻出現(xiàn)肌肉萎縮的后遺癥。
柚子+調(diào)脂藥=服藥過(guò)量
導(dǎo)致老王肌肉萎縮的元兇是誰(shuí)?
原來(lái),是柚子中的獨(dú)有成分抑制了藥物代謝酶對(duì)他汀類(lèi)藥物的代謝,從而引發(fā)他汀類(lèi)藥物血藥濃度猛升,誘發(fā)急性中毒,發(fā)生嚴(yán)重的橫紋肌溶解等不良反應(yīng),導(dǎo)致老王肌肉萎縮。
他汀類(lèi)藥物是目前臨床應(yīng)用最廣、療效最為肯定的調(diào)血脂藥物。這類(lèi)藥物可以減少由人體合成的膽固醇,有效地降低血液中膽固醇的濃度,減少心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素。但如果服藥過(guò)量,血藥濃度太高,就可能增加中毒的危險(xiǎn)。他汀類(lèi)藥物最明顯的毒副作用就是引起橫紋肌溶解。橫紋肌是附著在骨骼上的肌肉,橫紋肌溶解就是體內(nèi)肌肉組織遭到破壞。當(dāng)藥物損傷橫紋肌時(shí),患者會(huì)發(fā)生肌肉酸痛、乏力,輕則可引起肌肉萎縮,重則會(huì)出現(xiàn)肌紅蛋白尿,可能導(dǎo)致肝臟和腎臟功能衰竭,甚至造成死亡。
德國(guó)科學(xué)家在世界著名《神經(jīng)病學(xué)》雜志最先報(bào)道一名長(zhǎng)期服用調(diào)脂藥舒降之(辛伐他?。┑呐曰颊撸诔粤髓肿雍?,竟然出現(xiàn)橫紋肌溶解,引起世界醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。接著英國(guó)藥管局警告服用調(diào)脂藥的患者,不要在服藥期間吃柚子或喝柚子汁。指出柚子中的活性成分能夠大大提高調(diào)脂藥物在血液中的濃度。血藥濃度太高會(huì)使患者更容易受到藥物毒副作用的威脅。
進(jìn)一步的研究指出,即使患者按正常劑量服用他汀類(lèi)藥物,但如果同時(shí)又吃了柚子或喝了柚子汁,結(jié)果也等于過(guò)量服藥,同樣很可能引起中毒。
服藥期間別吃柚子
柚子的威力為何如此大?
專(zhuān)家們認(rèn)為是因?yàn)殍肿又泻卸喾N活性成分,可以抑制人體對(duì)藥物的代謝和吸收。而其中的某些成分是柚子所獨(dú)有的,就連同屬一類(lèi)的桔子、橙子中都沒(méi)有。正是這些獨(dú)有的活性成分能抑制藥物代謝酶細(xì)胞色素P450。后者主要存在于人的小腸和肝臟細(xì)胞內(nèi),它是人體阻擋藥物或有毒物質(zhì)經(jīng)口進(jìn)入的第一道防線(xiàn),也是許多種口服藥發(fā)揮作用之前就大量“減效減毒”的原因所在,即“首過(guò)效應(yīng)”。例如他汀類(lèi)藥物,一部分在口服后首先被腸細(xì)胞里的細(xì)胞色素P450處理一番,被改造成容易排出體外的代謝產(chǎn)物。同時(shí),在小腸細(xì)胞中“幸存”下來(lái)的藥物分子被血液帶到肝臟,其中一部分又要被肝細(xì)胞中的細(xì)胞色素P450處理。最后,剩下的藥物分子才能被血液帶到指定部位,完成藥理治療作用。
研究人員又研究了服用他汀類(lèi)藥物前后多長(zhǎng)時(shí)間不能吃柚子。結(jié)果發(fā)現(xiàn),間隔時(shí)間長(zhǎng)短不一對(duì)柚子汁的反應(yīng)不同。假若喝柚子汁之后立刻服藥,血藥濃度比喝水后服藥可能增加幾倍到幾百倍;假若喝柚子汁后隔一段時(shí)間再服藥,發(fā)現(xiàn)柚子汁對(duì)血藥濃度的升高作用能夠持續(xù)存在24小時(shí);只有到3~7天后,柚子汁的作用才漸漸消失。因此,為安全起見(jiàn),專(zhuān)家們指出服用他汀類(lèi)藥物前3天和服藥后6小時(shí)都應(yīng)避免吃柚子或飲或柚子汁。臨床上患者大都是長(zhǎng)期服用他汀類(lèi)藥物,因此,服藥期間要禁食柚子或飲柚子汁。
目前認(rèn)為不能與柚子同服的藥物有:(1)他汀類(lèi)藥物,如洛伐他汀、血脂康、舒降之、立普妥;(2)鈣拮抗劑,如硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、尼索地平、費(fèi)樂(lè)地平;(3)安定類(lèi)藥,如舒樂(lè)安定、佳樂(lè)定;(4)抗組胺藥,如特非那丁;(5)免疫抑制劑,如環(huán)孢素。