侯 霞，鄧德耀，田維娟，朱麗紅

(云南省第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，云南昆明 650021)

·臨床研究·

469例患者異常腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果分析

侯 霞，鄧德耀，田維娟，朱麗紅

(云南省第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，云南昆明 650021)

目的 探討腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的診斷、鑒別診斷及療效判斷的臨床價(jià)值。方法 回顧性分析469例患者異常腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果。結(jié)果 469例患者中，化膿性腦膜炎的患者84例，腦脊液細(xì)胞學(xué)呈中性粒細(xì)胞增多反應(yīng)，最高可占97.5%；結(jié)核性腦膜炎的患者51例，呈中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞等混合細(xì)胞增多反應(yīng)；病毒性腦膜炎的患者295例，呈淋巴細(xì)胞增多反應(yīng)；新型隱球菌腦膜炎3例，腦脊液中檢出隱球菌；腦寄生蟲(chóng)腦膜炎23例，以嗜酸性粒細(xì)胞增多為主；13例腦囊蟲(chóng)病，未見(jiàn)明顯異常。結(jié)論 腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的診斷和鑒別診斷具有重要意義。

腦脊液細(xì)胞學(xué)； 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病

腦脊液(cerebrospinal fluid,CSF)細(xì)胞學(xué)是通過(guò)腦脊液中的細(xì)胞數(shù)量、形態(tài)的改變以及各種細(xì)胞所占的比例進(jìn)行研究，揭示中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病因、進(jìn)程與轉(zhuǎn)歸。如果將腦脊液視為一種組織，那么腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查(Cerebrospinalfluid cytology,CSFC)就如同對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔的組織活檢[1]，可以反映蛛網(wǎng)膜下腔和腦膜的病變情況。根據(jù)腦脊液的細(xì)胞形態(tài)變化分析，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病診斷和鑒別診斷發(fā)揮重要作用，尤其腦脊液細(xì)胞學(xué)的特異性發(fā)現(xiàn)對(duì)某些疾病起到確診作用，有利于早診斷早治療。筆者選取5年來(lái)在本院進(jìn)行腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查的469例患者進(jìn)行回顧性分析，探討腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的診斷、鑒別診斷及療效判斷的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析在本院469例異常腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查的患者，男263例，女206例，年齡4～85歲。病程為全年發(fā)病，無(wú)明顯季節(jié)性，呈急性或亞急性起病，病前有頭痛、發(fā)熱、乏力等癥狀。其中化膿性腦膜炎的患者84例，結(jié)核性腦膜炎的患者51例，病毒性腦膜炎的患者295例，新型隱球菌腦膜炎3例，腦寄生蟲(chóng)腦膜炎23例，腦囊蟲(chóng)病13例。

1.2 檢查方法

1.2.1 腦脊液細(xì)胞計(jì)數(shù) 吸取混勻的腦脊液10 μL，充入牛鮑氏血細(xì)胞計(jì)數(shù)板，靜置3 min，高倍鏡下分別計(jì)數(shù)有核細(xì)胞數(shù)。

1.2.2 腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查 取約0.5 mL腦脊液放于細(xì)胞離心涂片機(jī)內(nèi)，600 r/min，離心10 min，制成涂片，每份標(biāo)本至少制作2張涂片，待涂片干燥后行瑞氏-吉姆染色5～10 min，在顯微鏡油鏡下分類200個(gè)有核細(xì)胞[2]。腦脊液細(xì)胞學(xué)分類：淋巴細(xì)胞、轉(zhuǎn)化型淋巴細(xì)胞、淋巴樣細(xì)胞、漿細(xì)胞、單核細(xì)胞、激活型單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等。正常時(shí)淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞的比例為7∶3或6∶4。

2 結(jié) 果

結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 469例中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病腦脊液細(xì)胞學(xué)結(jié)果

3 討 論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病早期表現(xiàn)均有發(fā)熱、頭痛、腦膜刺激征、意識(shí)障礙等現(xiàn)象，在臨床上不易鑒別。腦脊液細(xì)胞學(xué)均經(jīng)過(guò)3個(gè)演變期即急性炎癥期(發(fā)病3 d內(nèi))、增殖期(發(fā)病3～7 d)、修復(fù)期(7～10 d后)，在不同疾病不同時(shí)期其細(xì)胞的變化是不相同的，在診斷和鑒別診斷中起重要作用。

本研究分析469例患者，化膿性腦膜炎的患者84例，腦脊液有核細(xì)胞數(shù)為(9～7 950)×106/L，細(xì)胞學(xué)分類在急性期以中性粒細(xì)胞為主，最高可達(dá)97.5%，以中性粒細(xì)胞增多反應(yīng)。經(jīng)抗菌藥物治療有效后，腦脊液有核細(xì)胞數(shù)下降明顯，尤其中性粒細(xì)胞下降明顯，淋巴細(xì)胞逐漸回升，激活的單核細(xì)胞增多，恢復(fù)期中性粒細(xì)胞消失，淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比例正常。結(jié)核性腦膜炎的患者51例，腦脊液有核細(xì)胞數(shù)為(14～780)×106/L，細(xì)胞學(xué)分類在疾病早期中性粒細(xì)胞比例增高，最高占85%，隨著病程進(jìn)展中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、轉(zhuǎn)化型淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、激活單核細(xì)胞并存，呈混合細(xì)胞增多反應(yīng)，且這種混合細(xì)胞反應(yīng)會(huì)長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)，是結(jié)核性腦膜炎腦脊液細(xì)胞學(xué)的最顯著特征[3]；恢復(fù)期以淋巴細(xì)胞增多為主，最后淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比例恢復(fù)正常。結(jié)核性腦膜炎的診斷金標(biāo)準(zhǔn)為在腦脊液中找到或培養(yǎng)出結(jié)核桿菌，但由于傳統(tǒng)的檢測(cè)方法靈敏度較低，很難從腦脊液中得到結(jié)核桿菌，故腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查具有重要的診斷價(jià)值[4]。病毒性腦膜炎的患者有295例，腦脊液有核細(xì)胞總數(shù)為(21～860)×106/L，細(xì)胞學(xué)分類急性期以中性粒細(xì)胞為主，但反應(yīng)時(shí)間極短，不易被發(fā)現(xiàn)；亞急性期呈淋巴細(xì)胞增多反應(yīng)，淋巴細(xì)胞最高可達(dá)98%，尤其轉(zhuǎn)化型淋巴細(xì)胞增多，最高可達(dá)81%，是由于受病毒抗原的刺激，涂片中淋巴細(xì)胞核出現(xiàn)腦樣、花瓣?duì)?、扭曲、折疊等改變，恢復(fù)期有核細(xì)胞總數(shù)為明顯下降至正常，淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞的比例正常[5]。3例患者8次檢查中檢出新型隱球菌，其細(xì)胞學(xué)分類為混合性細(xì)胞增多反應(yīng)，有報(bào)道利用細(xì)胞離心沉淀儀制涂片方法檢測(cè)新型隱球菌較墨汁染色陽(yáng)性率高[6]。23例嗜酸性粒細(xì)胞增高的，結(jié)合臨床表現(xiàn)及患者曾食用螺絲的病史，符合腦寄生蟲(chóng)腦膜炎，其有核細(xì)胞數(shù)為(14～1 600)×106/L，嗜酸性粒細(xì)胞比例達(dá)40%～87.5%，明顯高于外周血，并伴轉(zhuǎn)化型淋巴細(xì)胞和激活型單核細(xì)胞增多,經(jīng)過(guò)治療后淋巴細(xì)胞升高，嗜酸性粒細(xì)胞下降。雖未見(jiàn)寄生蟲(chóng)蟲(chóng)體，但結(jié)合病史考慮多為廣州管圓線蟲(chóng)感染[7]。而通過(guò)CT等檢查手段確診的13例腦囊蟲(chóng)病，影像學(xué)可見(jiàn)腦膜表面的多發(fā)囊性結(jié)節(jié)，以外側(cè)裂顯著；在分析中有核細(xì)胞數(shù)正常，分類未見(jiàn)到嗜酸性粒細(xì)胞增多。

進(jìn)行腦脊液細(xì)胞學(xué)的動(dòng)態(tài)檢查，若腦脊液炎性細(xì)胞逐漸減少或消失、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞計(jì)數(shù)及二者比例顯示改善或正常，則提示病情改善或痊愈；反之，顯示病情加重或復(fù)發(fā)，對(duì)療效判斷提供客觀依據(jù)。

綜上所述，應(yīng)用細(xì)胞離心涂片儀收集腦脊液進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查，方法簡(jiǎn)單易行，結(jié)果確切且有一定特異性，因此對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的診斷具有不可忽視的作用。學(xué)者應(yīng)該摒棄傳統(tǒng)腦脊液細(xì)胞分類僅簡(jiǎn)單的分出單個(gè)核細(xì)胞和多個(gè)核細(xì)胞的方法，且認(rèn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中除了真菌性感染，腦脊液檢查沒(méi)有特異性發(fā)現(xiàn)的陳舊觀點(diǎn)，為各類中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病診斷、病因鑒別、藥物選擇、療效評(píng)估、復(fù)發(fā)預(yù)報(bào)和預(yù)后判斷等提供了客觀依據(jù)，減少不必要的誤診、漏診及醫(yī)療糾紛。

[1]Lee W,Kim SJ,Lee S,et al.Significance of cerebrospinal Fluids IL-2R Levelas amarker of CNS involvement in acute Lymphoblasticle Kemia[J].Ann Clin Lab Sci,2005,35(4):407.

[2]孔繁元，范學(xué)文，吳若芬．腦脊液細(xì)胞學(xué)規(guī)范化檢查和診斷程序[J]．腦與神經(jīng)疾病雜志，2009,17(1)：71-75.

[3]許自強(qiáng)，黃剛，劉世民岫，等.腦脊液細(xì)胞學(xué)呈混合細(xì)胞反應(yīng)的臨床意義[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2010，50(1):44-47.

[4]莎麗婭·那色爾，王展波,半沂，等.腦脊液細(xì)胞學(xué)呈混合細(xì)胞反應(yīng)對(duì)結(jié)核性腦膜炎的臨床價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)綜述，2014,20(21):4000-4001.

[5]戰(zhàn)玉喜，李建新.顱內(nèi)感染者腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查的臨床意義[J].山東醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校學(xué)報(bào),2013,35(3):364-365.

[6]Schop J.Protective immunity against cryptococcus neoformans infection[J].Mcgill J Med,2007,10(1):35-43.

[7]關(guān)鴻志，陳琳，崔麗英，等.廣州管圓線蟲(chóng)病致嗜酸細(xì)胞性腦膜炎9例患者臨床和腦脊液細(xì)胞學(xué)特點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，2010，43(4):268-272.

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.07.056 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1673-4130(2016)07-0994-02

2015-12-03)