鄧建平，林 雯

(1.武漢科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院，湖北武漢 430081；2.湖北省黃石市愛康醫(yī)院，湖北黃石 435000)

·臨床研究·

痛風(fēng)與高尿酸血癥患者血清黃嘌呤氧化酶與炎癥因子水平比較*

鄧建平1,2，林 雯2△

(1.武漢科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院，湖北武漢 430081；2.湖北省黃石市愛康醫(yī)院，湖北黃石 435000)

目的 觀察痛風(fēng)和高尿酸血癥患者血清中黃嘌呤氧化酶、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和白細(xì)胞介素-8(IL-8)等炎癥因子的表達(dá)水平。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測20例痛風(fēng)初次發(fā)作患者(痛風(fēng)組)、20例高尿酸血癥患者(高尿酸血癥組)及20例健康志愿者(健康對(duì)照組)血清中黃嘌呤氧化酶、IL-6、IL-8的水平，比較3個(gè)實(shí)驗(yàn)組中各項(xiàng)指標(biāo)的表達(dá)差異。結(jié)果 痛風(fēng)組患者急性發(fā)作期的黃嘌呤氧化酶、IL-6、IL-8及血尿酸、C反應(yīng)蛋白、血沉的水平顯著高于高尿酸血癥組及健康對(duì)照組(P<0.01)；高尿酸血癥組顯著高于健康對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論 痛風(fēng)患者急性發(fā)作期血清中的黃嘌呤氧化酶表達(dá)水平明顯升高且血尿酸、C反應(yīng)蛋白、IL-6、IL-8及血沉等炎癥指標(biāo)在痛風(fēng)發(fā)病的過程中起到了重要作用。

痛風(fēng)； 黃嘌呤氧化酶； 高尿酸血癥； 白細(xì)胞介素

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是由于嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致血尿酸持續(xù)升高，并能造成組織器官損傷的一組代謝性疾病。常表現(xiàn)為痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致的關(guān)節(jié)劇痛、軟組織的痛風(fēng)石沉積、慢性間質(zhì)性腎炎和腎尿酸結(jié)石等臨床癥狀。臨床研究表明，高尿酸血癥也是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1-2]。既往痛風(fēng)是“帝王病”，現(xiàn)在則成為常見病，是僅次于糖尿病的第二大類疾病。我國高尿酸血癥男性患病率為1.4%～32.1%，女性患病率為1.3%～21.8%；約有5%～12%的高尿酸血癥患者最終發(fā)展為痛風(fēng)[3-4]，1995～2005年間痛風(fēng)患病率增加48%。已知黃嘌呤氧化酶可加速次黃嘌呤氧化成黃嘌呤，進(jìn)而加速黃嘌呤生成尿酸引發(fā)高尿酸血癥。近年來，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，認(rèn)為腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等細(xì)胞因子也參與到痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、高尿酸血癥等疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中。本文通過檢測患者血清中黃嘌呤氧化酶及相關(guān)炎癥因子的表達(dá)水平，探討其在痛風(fēng)及高尿酸血癥發(fā)病過程中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年1～12月黃石市愛康醫(yī)院門診和住院20例急性痛風(fēng)首次發(fā)病的患者作為痛風(fēng)組。診斷均符合1977年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)痛風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。痛風(fēng)急性發(fā)作期符合以下條件：(1)痛風(fēng)初次發(fā)作0～48 h內(nèi)，臨床表現(xiàn)為寡關(guān)節(jié)腫脹疼痛，患者主訴疼痛程度評(píng)分(VRS-4法)大于5分；(2)炎癥指標(biāo)(血沉和C反應(yīng)蛋白)升高。高尿酸血癥患者組20例，診斷均符合男性患者血清尿酸水平大于420 μmol/L，女性大于360 μmol/L。健康對(duì)照組20例，均來自同期在本院健康體檢中心常規(guī)體檢的健康志愿者。本研究得到黃石市倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試者均知情同意。所有受試者均排除合并有心血管系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、肝病、腎功能障礙、高血壓、糖尿病、其他急慢性炎癥、感染及自身免疫性疾病等其他疾病病史者。分組情況見表1。

表1 痛風(fēng)組、高尿酸血癥組及健康對(duì)照組人群

1.2 方法 所有受試者空腹8 h以上，晨起抽取外周靜脈血4 mL。室溫靜止1小時(shí)后，3 000 r/min離心10 min，收集上清液，于-80℃冰箱保存待測。痛風(fēng)組急性發(fā)作期患者采血前未予以任何治療。采用全自動(dòng)生化分析儀(貝克曼AU5800)測定其血尿酸水平和超敏C反應(yīng)蛋白濃度，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定黃嘌呤氧化酶、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平(試劑盒購自上海佳和生物科技有限公司)，采用魏氏法測定血沉(一次性血沉管購自武漢海盛科貿(mào)有限公司)。操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

痛風(fēng)組黃嘌呤氧化酶、IL-6、IL-8、血沉、血尿酸、CRP水平明顯高于高尿酸血癥組、對(duì)照組(P<0.01)。高尿酸血癥組顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，見表2。

表2 痛風(fēng)組、高尿酸血癥組及健康對(duì)照組實(shí)驗(yàn)室

3 討 論

近年來，我國人民的生活水平日益提高，痛風(fēng)和高尿酸血癥的發(fā)病率也逐年上升，并有年輕化的趨勢，對(duì)整個(gè)社會(huì)的生產(chǎn)生活造成了很大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。研究顯示，黃嘌呤氧化酶能夠催化次黃嘌呤和黃嘌呤生成尿酸。因此，當(dāng)黃嘌呤氧化酶活性升高時(shí)，會(huì)引發(fā)尿酸生成過多，尿酸水平升高。然而，一項(xiàng)來自歐洲的流行病學(xué)調(diào)查顯示血尿酸水平大于590 μmol/L的高尿酸血癥患者的痛風(fēng)5年累積患病風(fēng)險(xiǎn)也僅為30.5%[6]。臨床也發(fā)現(xiàn)，相當(dāng)一部分高尿酸血癥患者甚至有MSU沉積的患者并沒有發(fā)展成為痛風(fēng)。因此，痛風(fēng)急性發(fā)作可能還需要其他因素的共同參與。本研究中，痛風(fēng)患者初次急性發(fā)作期黃嘌呤氧化酶表達(dá)水平顯著高于高尿酸血癥組和健康對(duì)照組。提示黃嘌呤氧化酶水平升高可能會(huì)加重關(guān)節(jié)損害。

痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜[7]，它的急性發(fā)作是尿酸鈉微晶體在關(guān)節(jié)周圍組織沉積引起的一種急性炎癥反應(yīng)，同時(shí)有研究顯示無癥狀的高尿酸血癥狀態(tài)，也會(huì)造成關(guān)節(jié)病變；一些白介素等細(xì)胞因子如IL-6[8-9]、IL-8[10]在此起到了重要作用。本文中IL-6、IL-8在痛風(fēng)急性期均呈高表達(dá)狀態(tài)，且明顯高于高尿酸血癥期，被認(rèn)為與痛風(fēng)的病情活動(dòng)性相關(guān)。因此，在痛風(fēng)和高尿酸血癥的治療中，可考慮同時(shí)降低黃嘌呤氧化酶活性以及相關(guān)炎癥因子水平。本研究在后續(xù)的工作中將會(huì)擴(kuò)大樣本量，對(duì)黃嘌呤氧化酶及IL-6、IL-8與痛風(fēng)及高尿酸血癥之間的相關(guān)性進(jìn)行深入探討。

[1]Iseki K,Ikemiya Y,Inoue T,et al.Significance of hyperuricemia as a risk factorfor developing ESRD in a screened cohort[J].Am J Kidney Dis,2004,44(4):642-650.

[2]Sundstr?m J,Sullivan L,D′Agostino RB,et al.Relations of serum uric acid to longitudinal blood pressure tracking and hypertension incidence[J].Hypertension,2005,45(1):28-33.

[3]Poons H,Hallh A,Zimmermann B.Approach to the treatment of hyperuricemia[J]．Med Health,2009,92(3):359-362．

[4]Dubchak N,Falasca GF．New and improved strategies for the treatment of gout[J]．Int J Nephrol Renovasc Dis,2010,3:145-166．

[5]Wallace SL,Robinson H,Masi AT,et al.Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of primary gout[J].Arthritis Rheum,1977,20(3):895-900.

[6]Annemans L,Spaepen E,Gaskin M,et al.Gout in the UK and Germany:prevalence,comorbidities and management in general practice 2000-2005[J].Ann Rheum Dis,2008,67(7):960-966.

[7]Joosten LA,Netea MG,Mylona E,et al.Engagement of fatty acids with Toll-like receptor 2 drives interleukin-1β production via the ASC/caspase 1 pathway in monosodium urate monohydrate crystal-induced gouty arthritis[J].Arthritis Rheum,2010,6(20):3237-3248.

[8]Takahashi M.Inflammatory cytokines in the pathogenesis of atherosclerosis[J].Nippon Rinsho,2011,69(1):30-33.

[9]Punzi L,Calo L,Plobani M.Clinical significance of cytokine determination in synovial fluid[J].Crit Rev Clin Lab Sci,2002,39(1):63.

[10]Fransès RE,McWilliams DF,Mapp PI,et al.Osteochondral angiogenesis and increased protease inhibitor expression in OA[J].Osteoarthritis Cartilage,2010,18(4):563-571.

湖北省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(2014CFC1039)。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.07.033 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1673-4130(2016)07-0953-02

2015-12-10)