李少蘭

(東莞市人民醫(yī)院，廣東東莞 523000)

·論 著·

血清癌胚抗原、糖類抗原199和反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測在結(jié)直腸癌診斷和預(yù)后中的應(yīng)用價值

李少蘭

(東莞市人民醫(yī)院，廣東東莞 523000)

目的 探討聯(lián)合檢測血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)和全血C反應(yīng)蛋白(CRP)在結(jié)直腸癌中的診斷和預(yù)后價值。方法 收集該院于2012～2014年期間接受手術(shù)治療的150例結(jié)直腸癌患者作為本次觀察主體，其中經(jīng)病理組織學(xué)確診為結(jié)直腸癌且輔助檢查確認(rèn)未發(fā)生轉(zhuǎn)移病例97例作為非轉(zhuǎn)移組，初診時經(jīng)輔助檢查確認(rèn)已轉(zhuǎn)移病例53例為轉(zhuǎn)移組，同時將同期進(jìn)行體檢的健康者150例設(shè)為對照組，對比觀察組與對照組以及非轉(zhuǎn)移組與轉(zhuǎn)移組病例初診手術(shù)前與手術(shù)并化療或放療4個療程后的血清CEA、血清CA199、全血CRP水平。結(jié)果 觀察組治療前血清CEA、血清CA199及全血CRP水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，且觀察組中轉(zhuǎn)移組各項水平比非轉(zhuǎn)移組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；而觀察組治療后血清CEA、CA199、全血CRP均下降，與治療前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；并且，CEA、CA199、CRP聯(lián)合檢測靈敏度明顯高于單一指標(biāo)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 聯(lián)合檢測血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199和全血CRP對結(jié)直腸癌的診斷和預(yù)后至關(guān)重要，有利于結(jié)直腸癌的早期診斷和預(yù)后評估。

結(jié)直腸癌； 癌胚抗原； 糖類抗原199； C反應(yīng)蛋白

結(jié)直腸癌(CRC)是一種臨床常見惡性腫瘤，多發(fā)生于人體結(jié)直腸位置的消化道系統(tǒng)。發(fā)病率穩(wěn)居國內(nèi)惡性腫瘤前五名[1-2]，多見于中老年人群，且男性發(fā)病率高于女性。并且，結(jié)直腸癌發(fā)病率近年來急劇上升，已成為全球健康的公共安全問題。癌胚抗原(CEA)等腫瘤標(biāo)志物對早期診斷具有一定價值，本研究就結(jié)直腸癌患者聯(lián)合檢測血清腫瘤標(biāo)志物CEA、糖類抗原199(CA199)和全血C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，與健康者進(jìn)行對比分析，以探討其臨床應(yīng)用價值，為患者的臨床診斷及預(yù)后評估提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院2012～2014年接受手術(shù)治療的150例結(jié)直腸癌患者作為本次觀察主體，設(shè)為觀察組，其中男84例，女66例，年齡31～67歲，非轉(zhuǎn)移組中男60例，女37例，轉(zhuǎn)移組中男31例，女22例，其中肝轉(zhuǎn)移18例，肺轉(zhuǎn)移12例，骨轉(zhuǎn)移8例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例，盆腔轉(zhuǎn)移5例，腦轉(zhuǎn)移2例。全部病例均經(jīng)病理學(xué)確診。另選擇同期于本院體檢的健康者150例設(shè)為對照組，本組年齡30～65歲。觀察組與健康組均排除感染、糖尿病、肝腎功能障礙以及心衰等病癥，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 研究方法 觀察組于治療前及治療4個療程后分別進(jìn)行一次血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199和全血CRP聯(lián)合檢測，而治療方法據(jù)患者個體情況，手術(shù)后給予化療或放療治療。對照組則進(jìn)行一次相關(guān)檢測即可。

1.3 檢測方法 血清CEA、CA199與全血CRP的測定：所有患者于術(shù)前2天及完成第4次療程后采集靜脈血4 mL(對照組在體檢當(dāng)天抽取)，4 000 r/min離心10 min后分離上清液，測定血清CEA、CA199，EDTA-K2抗凝全血測定CRP。血清CEA、CA199采用西門子Centraur XP化學(xué)發(fā)光法測定，CRP采用免疫速率散射比濁法測定。并將其檢測結(jié)果與組織病理學(xué)檢查進(jìn)行對照。特別指出，聯(lián)合檢測時，任一指標(biāo)的測定值大于參考區(qū)間則視為該樣本陽性。

1.4 參考標(biāo)準(zhǔn) 各指標(biāo)參考區(qū)間：CEA(0～5 ng/mL)；CA199(0～37 ng/mL)；CRP(0～5 mg/L)。

2 結(jié) 果

2.1 對照組與觀察組治療前血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、全血CRP水平比較。 觀察組患者血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199及全血CRP水平，與對照組健康體檢者相比，明顯超出正常范圍，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，詳見表1。

表1 觀察組與對照組治療前血清CEA、CA199、

2.2 觀察組中非轉(zhuǎn)移組與轉(zhuǎn)移組治療前血清CEA、CA199、全血CRP水平比較 觀察組中轉(zhuǎn)移組治療前血清CEA、CA199、全血CRP水平，明顯高于非轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，詳見表2。

表2 觀察組中非轉(zhuǎn)移組與轉(zhuǎn)移組治療前血清CEA、

2.3 觀察組治療前、后血清CEA、CA199、全血CRP水平比較。觀察組患者治療4個療程后血清CEA、CA199及全血CRP水平，較治療前明顯有所下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，詳見表3。

表3 觀察組治療前、后血清CEA、CA199、全血CRP

2.4 聯(lián)合檢測對觀察組結(jié)直腸癌診斷情況比較 CEA、CA199、CRP 3種檢測指標(biāo)，以CEA 61.67%的靈敏度最高，而聯(lián)合檢測靈敏度則高達(dá)88.00%，明顯高于單一檢測指標(biāo)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。特異度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，詳見表4。

表4 CEA、CA199和CRP對觀察組結(jié)直腸癌診斷

*：P<0.01與單一檢測指標(biāo)靈敏度比較；#：P>0.05，與單一檢測指標(biāo)特異度比較。

3 討 論

近年來，隨著我國老齡化進(jìn)程的加劇，結(jié)直腸癌發(fā)病率呈明顯上升趨勢，每年遞增高達(dá)2%。而目前治療結(jié)直腸癌的醫(yī)療手段，主要依賴于手術(shù)治療，輔以化療或放療治療。但不論是術(shù)前診斷，還是預(yù)后評價，都是臨床的棘手問題。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是改善結(jié)直腸癌患者臨床療效及預(yù)后評價的關(guān)鍵之一。

CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體存在炎性反應(yīng)、組織損傷及應(yīng)激反應(yīng)時將會升高，CRP雖非腫瘤標(biāo)志物，但最新研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移可能與炎性反應(yīng)有關(guān)，當(dāng)腫瘤發(fā)生時CRP會有顯著升高[3]。本次研究資料顯示，初診時CRP水平比健康人群明顯升高，且轉(zhuǎn)移組水平比非轉(zhuǎn)移組水平升高，有文獻(xiàn)報道[4]，CRP能反映出腫瘤表型的惡性度和存在轉(zhuǎn)移的可能性。近年來，炎性介質(zhì)C反應(yīng)蛋白(CRP)的研究發(fā)現(xiàn)能有效預(yù)測腫瘤轉(zhuǎn)移和評估腫瘤預(yù)后，為術(shù)前評估結(jié)直腸腫瘤進(jìn)展情況提供了新的檢測手段，有較好的臨床應(yīng)用前景。但值得注意的是，臨床需考慮排除感染、應(yīng)激反應(yīng)等多種因素影響。

本研究結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌患者血清CEA、CA199、全血CRP比健康人群高，特別是發(fā)生轉(zhuǎn)移者升高尤為顯著，初診時其明顯升高應(yīng)考慮是否合并轉(zhuǎn)移可能，部分文獻(xiàn)報道，術(shù)前CEA、CA199升高則提示患者預(yù)后不良，而術(shù)前CA199升高則是淋巴結(jié)陰性直腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的一個獨立標(biāo)志物；CEA作為腫瘤抗原免疫球蛋白超家族，具有免疫抑制作用，可促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移[5]，直腸癌術(shù)后CEA陽性應(yīng)警惕復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的可能性。一般患者出現(xiàn)相關(guān)臨床癥狀就診時多是結(jié)直腸癌的中晚期。

本研究中，觀察組治療前CEA、CA199、CRP水平顯著高于健康者，這就提示結(jié)直腸癌患者體內(nèi)CEA、CA199、CRP水平明顯異于健康人，故CEA、CA199、CRP指標(biāo)可作為結(jié)直腸癌診斷的重要參考指標(biāo)。而在初診時，觀察組合并轉(zhuǎn)移占35%，且發(fā)現(xiàn)CEA、CA199明顯增高，甚至高達(dá)幾十倍(遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非轉(zhuǎn)移組)，由此提示，CEA、CA199、CRP可作為術(shù)前評估腫瘤是否出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的良好指標(biāo)。同時可發(fā)現(xiàn)，治療后，CEA、CA199、CRP水平明顯下降，持續(xù)監(jiān)測CEA、CA199、CRP水平，可評估治療效果、預(yù)后情況，警惕復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)生，為臨床放、化療治療方案提供了重要依據(jù)，也為其預(yù)后評價提供了較為客觀的臨床標(biāo)準(zhǔn)。

至今為止還沒有發(fā)現(xiàn)一種標(biāo)志物對某一類型腫瘤診斷有較高的陽性率和特異性，且多數(shù)標(biāo)志物在癌癥早期敏感度低，腫瘤標(biāo)志物CEA、CAl99具檢測便捷、穩(wěn)定等特點，其在消化道惡性腫瘤中陽性檢出率較高，目前在結(jié)直腸癌診斷中得到臨床普遍認(rèn)可,是用于結(jié)直腸癌術(shù)前診斷、術(shù)后

復(fù)發(fā)和預(yù)后評估較為廣泛的腫瘤標(biāo)志物；而汪曉東等[6]報道CRP與結(jié)直腸癌有潛在的關(guān)系，有較好的應(yīng)用前景，單項檢測腫瘤標(biāo)志物其敏感性、特異性、準(zhǔn)確性往往較低，從而限制了其應(yīng)用價值。由此可見，聯(lián)合檢測CEA、CA199、CRP，能夠有效提高結(jié)直腸癌診斷的敏感性、準(zhǔn)確性，并且對于患者術(shù)前評估及預(yù)后判斷也極具臨床價值。

[1]芮橋安,王玉明.血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)檢在結(jié)腸直腸癌診斷中的價值[J].昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2012,33(6):131-132.

[2]姜毅,金曉煒,張建玲,等.血清腫瘤標(biāo)志物的變化與結(jié)直腸癌中醫(yī)辨證分型相關(guān)性研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2011,18(3):27-29.

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Value of combined detection of serum CEA,CA199 and CRP in diagnosis and prognosis of colorectal cancer

LiShaolan

(DongguanMunicipalPeople′sHospital,Dongguan,Guangdong523000,China)

Objective To explore the value of the combined detection of serum CEA,CA199 and CRP in the diagnosis and prognosis of colorectal cancer.Methods Totally 150 patients with colorectal cancer treated in our hospital during 2012-2014 were selected as the observation subjects,including 97 cases of histopathologically diagnosed of colorectal cancer without metastasis verified by the assisted examinations as the non-metastatic group and 53 cases of metastasis verified by the assisted examinations as the metastatic group; at the sametime,80 individuals undergoing the physical examination were taken as the control group.Then the levels of serum CEA,CA199 and whole blood CRP level before surgery and after operation combined with 4 courses of chemotherapy or radiotherapy were compared between the observation group and the control group,and between the non-metastatic group and metastatic group.Results The levels of serum CEA,CA199 and whole blood CRP before treatment in the observation group were significantly higher than those in the control group,there was statistically significant difference between two groups (P<0.01),moreover the level of each indicator in the metastatic group of the observation group was higher than that in the non-metastatic group,the difference between two groups was statistically significant(P<0.01); compared before treatment,the levels of serum CEA,CA199 and whole blood CRP after treatment in the observation group were decreased,the differences between two groups were statistically significant (P<0.01); moreover the sensitivity of the combined detection of CEA，CA199，CRP was significantly higher than that of single indicator detection,the difference was statistically significant (P<0.01).Conclusion The combined detection of serum CEA,CA199 and whole blood CRP is of great importance for the diagnosis and prognosis of colorectal cancer,which is conducive to the early diagnosis and prognosis evaluation of colorectal cancer.

colorectal cancer; CEA; CA199; CRP

李少蘭，女，中級檢驗技師，主要從事醫(yī)學(xué)檢驗研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.07.016 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1673-4130(2016)07-0910-03

2015-11-08)