周進(jìn)濤，崔中芹，劉燕朋，連俊紅，裴介子

(洛陽(yáng)市精神衛(wèi)生中心精神二科，河南洛陽(yáng)　471013)

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二甲雙胍緩釋片治療非典型抗精神病藥致精神分裂癥糖脂代謝紊亂的臨床研究

周進(jìn)濤，崔中芹，劉燕朋，連俊紅，裴介子

(洛陽(yáng)市精神衛(wèi)生中心精神二科，河南洛陽(yáng)471013)

【摘要】目的:探討二甲雙胍緩釋片對(duì)非典型抗精神病藥致精神分裂癥糖脂代謝紊亂的臨床療效。方法:選取104例精神分裂癥患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各52例。所有患者都使用非典型抗精神病藥進(jìn)行治療，治療組患者增加使用二甲雙胍緩釋片。對(duì)患者治療前后反映血糖的指標(biāo):體質(zhì)量指數(shù)( BMI)、空腹血糖( FBG)和餐后2 h血糖( 2 h PBG)和血脂的指標(biāo):總膽固醇( TC)、甘油三酯( TG)、低密度脂蛋白( LDL)和高密度脂蛋白( HDL)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果:治療組患者治療后BMI、FBG和2 h PBG降低的幅度超過(guò)對(duì)照組( P＜0. 05) ;治療組患者治療后TC、TG和LDL降低的水平與HDL升高的水平均超過(guò)對(duì)照組( P＜0. 05) ;治療組不良反應(yīng)發(fā)生率( 15. 38%)僅稍高于對(duì)照組( 9. 62%) ( P＞0. 05)。結(jié)論:二甲雙胍緩釋片對(duì)非典型抗精神病藥致精神分裂癥糖脂代謝紊亂具有較好的臨床療效，安全性高，值得臨床合理選用。

【關(guān)鍵詞】非典型抗精神病藥;二甲雙胍;糖代謝;脂代謝

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間: 2016-3-4 10∶16網(wǎng)絡(luò)出版地址: http: / /www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20160304.1016.030.html

非典型抗精神病藥物在精神分裂癥患者的治療過(guò)程中發(fā)揮的作用越來(lái)越重要，但其可導(dǎo)致精神分裂癥患者糖脂代謝紊亂的不良反應(yīng)發(fā)生。奧氮平、利培酮等非典型抗精神病藥往往是通過(guò)多靶點(diǎn)發(fā)揮其藥理作用的，其引起糖脂代謝紊亂的機(jī)制還未明確。二甲雙胍是2型糖尿病患者常用的治療藥物，具有較好的降糖效果，且能調(diào)節(jié)膽固醇水平［1－3］。筆者根據(jù)2013年6月至2014年12月在我院就診并使用非典型抗精神病藥進(jìn)行治療的精神分裂癥患者104例的臨床資料，探討二甲雙胍緩釋片對(duì)非典型抗精神病藥致精神分裂癥糖脂代謝紊亂的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料和方法

1.1一般資料

選取104例精神分裂癥患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各52例。對(duì)照組患者男性29例，女性23例，年齡39～68歲，平均( 53. 27±5. 73)歲，治療藥物:氯氮平21例，奧氮平11例，利培酮7例，奎硫平10例，阿立哌唑3例。治療組患者男性30例，女性22例，年齡40～68歲，平均( 53. 73±5. 55)歲，治療藥物:氯氮平20例，奧氮平12例，利培酮8例，奎硫平9例，阿立哌唑3例。所有精神分裂癥患者的診斷符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版( CCMD-3)》納入標(biāo)準(zhǔn):非典型抗精神病藥物治療1年以上;陽(yáng)性和陰性癥狀量表( PANSS)評(píng)分超過(guò)70 分;無(wú)嚴(yán)重的心腦肝腎等重要器官的器質(zhì)性病變;無(wú)惡性腫瘤;患者同意并簽署知情同意書(shū)。兩組患者在性別、使用藥物的種類等方面比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( P＞0. 05)，具有可比性。

1.2方法

所有患者都使用非典型抗精神病藥進(jìn)行治療，治療組患者增加鹽酸二甲雙胍緩釋片(河南天方藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H 20031225，規(guī)格: 500 mg/片) 500 mg，晚餐后頓服。兩組患者的療程均為8周。測(cè)定治療前后各患者的體質(zhì)量和身高，根據(jù)公式BMI =體質(zhì)量( kg) /身高2( m2)進(jìn)行計(jì)算。治療前后空腹血糖( fasting blood glucose， FBG)、餐后2 h血糖( postprandial 2 h blood glucose，2 h PBG)、總膽固醇( total cholesterol，TC)、甘油三酯( triglyceride，TG)、低密度脂蛋白( low-density lipoprotein，LDL)和高密度脂蛋白( high density lipoprotein，HDL)水平采用日立7060C全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由鄭州安賽生物科技有限公司提供。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 19.0軟件處理臨床數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料分別使用百分率和(±s)表示，并分別使用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)進(jìn)行處理。P＜0. 05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1對(duì)糖代謝的影響

治療組患者治療前BMI、FBG和2 h PBG與對(duì)照組比較，P＞0. 05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療組患者治療后BMI、FBG和2 h PBG降低的幅度超過(guò)對(duì)照組( P＜0. 05) ;治療組治療后BMI、FBG和2 h PBG與治療前比較，P＜0. 05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

2.2對(duì)脂代謝的影響

二甲雙胍可以不同程度的降低TC、TG和LDL水平，升高HDL水平。治療組患者治療前TC、TG、LDL和HDL水平與對(duì)照組比較，P＞0. 05為差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療組患者治療后TC、TG和LDL降低的水平，HDL升高的水平超過(guò)對(duì)照組( P＜0. 05) ;治療組治療后TC、TG、LDL和HDL水平與治療前比較，P＜0. 05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

2.3不良反應(yīng)

兩組患者未見(jiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率僅稍高于對(duì)照組( P＞0. 05)。見(jiàn)表3。

表1　二甲雙胍對(duì)非典型抗精神病藥致精神分裂癥糖代謝紊亂的影響( n =52)

表2　二甲雙胍對(duì)非典型抗精神病藥致精神分裂癥脂代謝紊亂的影響( mmol/L，n =52)

表3　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較( n =52)

3　討論

目前，非典型抗精神病藥致精神分裂癥糖脂代謝紊亂的機(jī)制未明，可能和非典型抗精神病藥物發(fā)揮藥效學(xué)的機(jī)制有關(guān)，單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的生理作用被拮抗后可引起食欲增強(qiáng)、鎮(zhèn)靜等不良反應(yīng)，使患者的消耗減少，物質(zhì)儲(chǔ)備增加，促進(jìn)胰島素抵抗的發(fā)生，引起糖脂代謝的紊亂［4］。另外，副交感神經(jīng)對(duì)細(xì)胞調(diào)節(jié)的活性可受非典型抗精神病藥物的影響，引起細(xì)胞代謝異常，導(dǎo)致糖脂代謝紊亂的發(fā)生［6］。柏林等［7］研究認(rèn)為常用非典型抗精神病藥物與首發(fā)精神分裂癥患者代謝綜合征的發(fā)生具有相關(guān)性。

二甲雙胍屬于胰島素增敏劑，可促進(jìn)胰島素與靶器官的受體發(fā)生結(jié)合，提高葡萄糖的利用率，另外其還能抑制腸道對(duì)葡萄糖的吸收，對(duì)空腹、餐后高血糖都具有調(diào)節(jié)作用［8］。二甲雙胍對(duì)正常人的血糖影響小，對(duì)脂肪合成無(wú)促進(jìn)作用，引起低血糖的概率低，可減輕游離脂肪酸引起的代謝紊亂毒性［9］。朱峰等［10］研究認(rèn)為二甲雙胍能降低精神科肥胖患者的FBG、糖化血紅蛋白( HbA1c)，升高HDL。

本研究中，治療組患者治療后BMI、FBG和2 h PBG降低的幅度超過(guò)對(duì)照組( P＜0. 05) ;治療組患者治療后TC、TG和LDL降低的水平，HDL升高的水平超過(guò)對(duì)照組( P＜0. 05) ;治療組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相當(dāng)( P＞0. 05)，說(shuō)明二甲雙胍緩釋片對(duì)非典型抗精神病藥致精神分裂癥糖脂代謝紊亂具有良好的臨床效果，且安全性高。二甲雙胍能很好的調(diào)節(jié)機(jī)體的胰島素敏感性，既往的研究表明胰島素抵抗與脂代謝異常密切相關(guān)，可能原因: ( 1)胰島素抵抗可促進(jìn)脂肪的脂解過(guò)程，游離脂肪酸的大量入血可增加肝臟合成脂質(zhì)，導(dǎo)致血液循環(huán)中極低密度脂蛋白的含量上升［11］; ( 2)胰島素抵抗可降低脂蛋白酶活性，使極低密度脂蛋白的降解過(guò)程受阻; ( 3)胰島素抵抗導(dǎo)致肝臟利用游離脂肪酸的效率降低［12］。二甲雙胍可能是通過(guò)調(diào)節(jié)胰島素抵抗的狀態(tài)來(lái)對(duì)血脂的紊亂進(jìn)行干預(yù)的，可降低脂肪組織的脂解水平，使游離脂肪酸的來(lái)源減少，使血脂代謝的平衡恢復(fù)。蘇宗榮等［13］研究認(rèn)為二甲雙胍可降低奧氮平治療的精神分裂癥患者血脂水平，并可能與二甲雙胍對(duì)患者胰島素抵抗的改善作用有關(guān)。

綜上所述，二甲雙胍緩釋片對(duì)非典型抗精神病藥所致的精神分裂癥糖代謝紊亂具有很好的調(diào)節(jié)作用，其對(duì)患者脂代謝紊亂的調(diào)節(jié)可能是通過(guò)改善機(jī)體胰島素抵抗來(lái)發(fā)揮作用，該藥的安全性高，值得臨床合理選用。

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(學(xué)術(shù)編輯:李英)

論著

論著

A clinical study of metformin sustained release tablets in the treatment of schizophrenia and glucose and lipid metabolism disorder induced by atypical antipsychotic agents

ZHOU Jin-tao，CUI Zhong-qin，LIU Yan-peng，LIAN Jun-hong，PEI Jie-zi
( Psychiatry Department，Mental Health Center of Luoyang City，Luoyang 471013，Henan，China)

【Abstract】Objective: To investigate the clinical effect of metformin sustained release tablets on the disorder of schizophrenia and glucose metabolism in schizophrenia caused by atypical antipsychotics.Methods: 104 patients with schizophrenia were randomly divided into treatment group and control group，52 cases in each group.All patients were treated with atypical antipsychotic agents，and the patients in treatment group were combined with metformin hydrochloride sustained release tablets.Before and after treatment reflecting glycemic index including bBody mass index ( BMI)，fasting blood glucose metabolism blood glucose ( FBG) and postprandial 2 h blood glucose ( 2 h PBG)］and blood fat index［total cholesterol，total cholesterol ( TC)，triglyceride ( TG)，low density lipoprotein particles lipoprotein ( LDL)］，and high-density lipoprotein ( high density lipoprotein，HDL) were monitored to record the occurrence of adverse reactions.Results: The magnitude of the decrease of BMI，F(xiàn)BG and 2hpbg after treatment in the treatment group were larger than those in control group ( P＜0. 05).The levels of TC，TG and LDL were reduced after treatment in the treatment group，the increase in HDL levels higher than that of control group ( P＜0. 05) ; adverse reaction in the treatment group occurred rate( 15. 38%) only slightly higher than that of the control group ( 9. 62%) ( P＞0. 05).Conclusion: The metformin sustained release tablets have good clinical efficacy，safety and safety for the treatment of schizophrenia and schizophrenia with schizophrenia and schizophrenia.

【Key words】Atypical antipsychotic drugs; Metformin; Glucose metabolism; Lipid metabolism

作者簡(jiǎn)介:周進(jìn)濤( 1985－)，男，住院醫(yī)師。E-mail: 86572077@ qq.com

基金項(xiàng)目:洛陽(yáng)市科技支撐計(jì)劃課題( 2013B104)

收稿日期:2015－04－30

doi:10. 3969/j. issn. 1005-3697. 2016. 01.15

【文章編號(hào)】1005-3697( 2016) 01-0055-03

【中圖分類號(hào)】R749.3

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A