劉靜 曹躍朋 劉正奇 梁爽 孫運(yùn)中 謝克琴 鐘琴
【摘 要】 鐘琴教授長(zhǎng)期從事風(fēng)濕免疫疾病的研究,對(duì)干燥綜合征的診治經(jīng)驗(yàn)豐富,從中醫(yī)“整體觀(guān)”“治病求本”的角度出發(fā),認(rèn)為肺、脾、肝、腎臟腑功能失調(diào)是本病發(fā)生的根本,主要有肺燥失潤(rùn)、脾虛則燥、肝陰血虧、真陰不足4個(gè)方面,臨證多從清肺養(yǎng)肺,健脾益氣,舒肝養(yǎng)肝,滋陰補(bǔ)腎來(lái)論治,在緩解臨床癥狀及控制疾病進(jìn)展方面取得了顯著的臨床療效,且在一定程度上減輕西藥的不良反應(yīng)。
【關(guān)鍵詞】 干燥綜合征;臟腑;陽(yáng)中求陰;經(jīng)驗(yàn);鐘琴
doi:10.3969/j.issn.2095-4174.2016.04.014
鐘琴教授從醫(yī)近30年,長(zhǎng)期從事風(fēng)濕免疫疾病方面的研究,對(duì)干燥綜合征(sj?gren's syndrome,SS)的治療經(jīng)驗(yàn)豐富,且臨床療效顯著。
SS是一種主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫病。臨床以涎腺和淚腺受損、功能下降而出現(xiàn)口干、眼干為主,以及外分泌腺及腺體外其他器官的受累而出現(xiàn)多系統(tǒng)損害的癥狀,分為原發(fā)性和繼發(fā)性[1]。本病屬中醫(yī)學(xué)“燥證”“燥痹”等范疇,早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有相關(guān)描述,《素問(wèn)·至真要大論》云:“嗌干面塵,身無(wú)膏澤,足外反熱。”本病病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療上主要是緩解癥狀,阻止疾病的發(fā)展[1]。一項(xiàng)中醫(yī)藥治療SS的Meta分析結(jié)果證實(shí),中醫(yī)藥在改善SS患者臨床癥狀、淚腺功能和唾液腺功能方面均優(yōu)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的對(duì)癥治療和替代療法[2]。中醫(yī)在SS的治療上有望取得更大的進(jìn)步。大多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為,SS的發(fā)生多與陰虛燥熱有關(guān);鐘琴[3]教授認(rèn)為,本病的發(fā)生除與陰虛關(guān)系密切外,其根本在于肺脾肝腎功能失調(diào),正虛受邪而引起津液損傷或輸布障礙,造成機(jī)體津液絕對(duì)或相對(duì)不足所致。正如《傷寒雜病論》所言:“六經(jīng)辨?zhèn)K腑辨雜病?!痹谂R床上治療SS,善于從肺、脾、肝、腎四臟調(diào)治,以求“治病求本”之效,經(jīng)過(guò)多年的臨床實(shí)踐驗(yàn)證,臨床療效明顯優(yōu)于單純的滋陰潤(rùn)燥。吾有幸隨師學(xué)習(xí),受益匪淺,茲就鐘琴教授從肺肝脾腎論治SS的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行簡(jiǎn)要介紹。
1 謹(jǐn)守病機(jī)根本——肺、脾、肝、腎
肺主宣發(fā)肅降、通調(diào)水道,為水之上源;脾主運(yùn)化水谷精微,為后天之本,水之中源;腎者,主水,為一身陰陽(yáng)之根本;肝主疏泄,調(diào)暢氣機(jī)以運(yùn)津液;升降有序,先后天互助,肺、脾、肝、腎四臟功能正常發(fā)揮,津液不虧,輸布如常,則不致津液不足或蓄積于內(nèi)?!端貑?wèn)·評(píng)熱病論》說(shuō):“邪之所湊,其氣必虛?!辩娗俳淌谡J(rèn)為,無(wú)論SS的病因病機(jī)如何復(fù)雜、演變,終歸咎于臟腑功能失調(diào)。
1.1 肺燥失潤(rùn) 肺葉嬌嫩,不耐寒熱,易被邪侵,肺喜潤(rùn)惡燥,外合皮毛,開(kāi)竅于鼻,咽喉為其門(mén)戶(hù)。燥易耗傷肺津,肺葉干燥,失于濡潤(rùn),則干咳無(wú)痰;肺陰津虧,肌膚皮毛失于濡養(yǎng)而皮膚干燥脫屑、皮毛憔悴無(wú)澤;肺之門(mén)戶(hù)受累而咽干;津虧無(wú)涕潤(rùn)澤鼻竅,鼻干而痛;肺與大腸相表里,大腸津虧,失于滋潤(rùn),無(wú)以行舟,而大便干結(jié)難解。
1.2 脾虛則燥 脾為后天之本,氣血生化之源,為太陰濕土,主運(yùn)化水液,喜燥惡濕,開(kāi)竅于口,在液為涎,在志為思。劉完素在《三消論》中說(shuō):“脾本濕,虛則燥?!碧迫荽ㄔ凇杜K腑病機(jī)論》中指出:“脾稱(chēng)濕土,土濕則滋生萬(wàn)物,脾潤(rùn)則長(zhǎng)養(yǎng)百臟。”若內(nèi)外因傷及于脾,日漸脾虛,氣血生化乏源,津液不得上承于口,血虛失于濡養(yǎng),均可引起SS典型的口干眼干的臨床表現(xiàn);脾為涎,脾陰不足,涎液無(wú)以化生,不能潤(rùn)澤口腔,則口干咽燥,甚者涎液皆無(wú),食難下咽;《醫(yī)原·百病提綱論》說(shuō):“思慮過(guò)度則氣結(jié),氣結(jié)則血亦結(jié),血竭則營(yíng)運(yùn)不周而成內(nèi)燥?!彼紤]過(guò)度,亦可導(dǎo)致燥證的發(fā)生。
1.3 肝陰血虧 肝主疏泄、藏血,體陰而用陽(yáng),喜條達(dá)而惡抑郁,在竅為目,在液為淚,在體合筋。肝主疏泄,調(diào)暢氣機(jī),調(diào)節(jié)全身水液代謝;肝氣舒
暢,肝血充足則津液自生?!端貑?wèn)·五臟生成》言:“肝受血而能視?!鼻腋伍_(kāi)竅于目,淚為肝之液,肝經(jīng)上注于目系,故肝之疏泄、藏血功能異常,首先影響于目,出現(xiàn)眼干、眼癢澀痛、有異物感、視物模糊等SS的典型臨床表現(xiàn)。約70%~80%的SS患者有關(guān)節(jié)痛[4],肝主筋,筋為肝之合,當(dāng)多種病因?qū)е碌母窝?、肝陰不足,頭目、筋脈失于濡養(yǎng),則出現(xiàn)兩目干澀,視力減退,關(guān)節(jié)疼痛,屈伸不利等表現(xiàn)。
1.4 真陰不足 腎為水火之宅,寓真陰而涵真陽(yáng),腎陰為人體陰液之根,即《景岳全書(shū)·傳中錄》所謂:“五臟之陰氣,非此不能滋?!蹦I之真陰不足,五臟五液均可受累,導(dǎo)致SS的發(fā)生;腎藏精,主水,在竅為耳及二陰,在液為唾。腎之藏精、主水功能失常,不僅腎臟發(fā)病,還可致機(jī)體整體發(fā)生病理變化,出現(xiàn)各個(gè)系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)。基于此,鐘琴教授認(rèn)為,SS的發(fā)病根本在于腎,腎陰不足為SS發(fā)生的根本所在。
總之,肺、脾、腎分別為水之上、中、下三源,津液的生成、代謝均需要肺、脾、腎三臟協(xié)同完成;肝主疏泄,調(diào)暢全身氣機(jī),促進(jìn)血和津液的運(yùn)行,促進(jìn)脾的運(yùn)化;肝肺金木相制,肝木亢盛可反侮于金;肝腎精血同源,腎精虧虛,則血化無(wú)源;脾腎先后天互助,先天可影響后天,后天滋養(yǎng)于先天;肺、脾、肝、腎四臟共同維持機(jī)體的正常功能而不發(fā)生病理變化,SS的發(fā)病與肺、脾、肝、腎密切相關(guān),尤以腎為根本。
2 辨證施治——從肺、脾、肝、腎入手
在以上病機(jī)基礎(chǔ)上,鐘琴教授多從清肺養(yǎng)肺、健脾益氣、舒肝養(yǎng)肝、滋陰補(bǔ)腎4個(gè)方面論
治SS。
2.1 清肺養(yǎng)肺 肺為嬌臟,燥熱之邪首易犯肺,肺熱津傷,則可見(jiàn)咽喉干燥、干咳無(wú)痰、鼻干而痛、肌膚皮毛憔悴、大便干結(jié)等臨床變表現(xiàn)。正因肺主氣為嬌臟,清虛而處高位,鐘琴教授主張選藥宜輕清,不宜重濁,補(bǔ)肺不宜溫燥,潤(rùn)肺切忌滋膩。以沙參麥冬湯加減,奏甘寒養(yǎng)陰、潤(rùn)燥生津之效,藥用沙參、麥冬、天花粉、玉竹滋養(yǎng)肺陰,桑葉清散肺熱;熱重者,加石膏、知母清肺瀉熱;陰虛內(nèi)熱明顯者,配伍桑白皮、地骨皮清肺瀉火。肺熱得瀉,肺陰得充,肺之宣發(fā)肅降等功能正常,水津四布,肌膚孔竅得到津液滋養(yǎng),則諸癥自除。
2.2 健脾益氣 脾主運(yùn)化,輸布水谷精微,升清降濁,共為生化之源,五臟六腑、四肢百骸皆賴(lài)以養(yǎng)。脾還有益氣、統(tǒng)血、主肌肉四肢和喜燥惡濕等重要的生理功能及特點(diǎn),故脾被古人稱(chēng)為“后天之本,氣血生化之源”。脾病則氣血生化無(wú)源,后天失養(yǎng),諸臟皆病,故鐘琴教授尤為重視脾的調(diào)理,未病時(shí),飲食上忌辛辣、苦寒等易傷脾胃及滋膩困脾的食物,多食山藥、薏苡仁、白扁豆等益氣健脾之品,脾健則不易受邪侵,不被肝木乘之,亦可達(dá)“培土生金”之功;臨證方選參苓白術(shù)散加減,藥用人
參、白術(shù)、茯苓、炙甘草、山藥、薏苡仁、蓮子、白扁豆健脾益氣,濕易困脾,予砂仁醒脾化濕,配以桔梗求“培土生金”。后天化源足,則五臟健,諸癥自解。齊志剛等[5]用健脾益陰湯治療56例SS患者,總有效率達(dá)96.67%。后天之本補(bǔ)足,正勝而邪自退。
2.3 舒肝養(yǎng)肝 肝主疏泄、藏血,開(kāi)竅于目,經(jīng)脈連于目系,司全身筋骨之屈伸。肝藏血,目得其養(yǎng)而視明,筋得其養(yǎng)而活動(dòng)自如。肝氣郁結(jié),全身氣機(jī)不暢,水液難以運(yùn)行;木旺乘土,傷及后天之本;肝腎精血同源,肝血不足必及腎精,損傷先天。鐘琴教授首辨肝實(shí)還是肝虛,肝實(shí)治以疏肝解郁,方用柴胡疏肝散加減,藥用柴胡、香附、枳殼、陳皮疏肝解郁,氣機(jī)阻滯,血行不暢,佐以川芎、芍藥活血柔肝,肝體陰而用陽(yáng),疏肝時(shí)不忘育陰,藥用芍藥、甘草酸甘化陰;若已見(jiàn)肝氣乘脾之象,加茯苓、白術(shù)、黨參等益氣健脾。肝病虛證,首先肝不藏血,血不養(yǎng)肝,肝陰則不足,其次腎陰不足,精不化血,同樣導(dǎo)致肝陰不足。鐘琴教授治療此證常以一貫煎合六味地黃丸加減,以生地黃、沙參、當(dāng)歸、枸杞子、麥冬、山藥、山萸肉為主方養(yǎng)血滋陰、滋補(bǔ)肝腎,佐以川楝子疏肝氣,以遂其調(diào)達(dá)之性。肝腎之陰充足,則五臟得以濡養(yǎng),五液生則目明、口潤(rùn)。莫小英[6]用滋補(bǔ)肝腎代表方六味地黃丸治療原發(fā)性SS患者1個(gè)療程,在癥狀評(píng)分、淚流量、唾液流率等方面較治療前均有顯著改善。
2.4 滋陰補(bǔ)腎 腎為一身陰陽(yáng)之根本,全身陰液、陽(yáng)氣均源于此,腎無(wú)表證、實(shí)證。腎之熱,屬于陰虛之變;腎之寒,為陽(yáng)虛之化。其總治則為“培其不足,不可伐其有余”?!毒霸廊珪?shū)·新方八略》所謂:“善補(bǔ)陰者,必于陽(yáng)中求陰,則陰得陽(yáng)生而泉源不竭?!迸R證時(shí),已然一派滋陰藥物收效甚微,陰陽(yáng)互根互用,無(wú)陽(yáng)之陰,乃一灣死水,猶如釜底無(wú)火,無(wú)陽(yáng)蒸騰,陰不得化輸注四肢百骸,濡養(yǎng)周身。所以鐘琴教授以左歸丸加減,熟地黃、山藥、枸杞子、山茱萸、龜板膠滋陰補(bǔ)腎,同時(shí)合用鹿角膠、菟絲子溫補(bǔ)腎陽(yáng),與諸滋補(bǔ)腎陰之品相伍有“陽(yáng)中求陰”之效。SS患者病程長(zhǎng),后期必傷及真陰,腎陰為一身津液之根本,與他臟關(guān)系密切,腎陰不足,可致水不涵木;子盜母氣,耗傷肺陰。所以鐘琴教授強(qiáng)調(diào),滋陰補(bǔ)腎為治療SS的第一要?jiǎng)?wù),尤其是SS后期,而滋陰補(bǔ)腎應(yīng)于陽(yáng)中求陰。鐘琴等[7]用六味地黃丸加味治療SS患者45例,療效甚佳,其中痊愈34例,顯效6例,好轉(zhuǎn)3例。戈海青等[8]
用陽(yáng)中求陰法治療SS患者50例,明顯改善了中醫(yī)臨床癥狀,陽(yáng)中求陰法治療SS療效明確。
3 小 結(jié)
鐘琴教授從中醫(yī)的“整體觀(guān)”“治病求本”的角度出發(fā),強(qiáng)調(diào)從臟腑論治,以清肺養(yǎng)肺,健脾益氣,舒肝養(yǎng)肝,滋陰補(bǔ)腎為基本治法,其中滋陰補(bǔ)腎為SS治療的首要。但鐘琴教授注意個(gè)體化治療,因人制宜,不固守一證一方,根據(jù)不同患者的病情辨證選藥,同病異治,從肺、脾、肝、腎入手,配合清熱解毒,活血化瘀等法,標(biāo)本同治。并結(jié)合現(xiàn)代藥理研究,加入有免疫調(diào)節(jié)功效的中藥,如芍藥、生地黃、丹參、黃芪等,生地黃不僅可以調(diào)節(jié)免疫,其成分中的生地黏多糖還能夠促進(jìn)唾液的分泌[9],小劑量黃芪可以增加機(jī)體抵抗力,大劑量則有抑制作用[10],鐘琴教授在臨證應(yīng)用黃芪中,充分體現(xiàn)了黃芪的雙向調(diào)節(jié)作用。中西醫(yī)結(jié)合治療SS不單療效明顯優(yōu)于純西藥治療,還可以減輕西藥治療時(shí)出現(xiàn)的副作用,提高了臨床用藥的耐受性及安全
性[11]。鐘琴教授注重現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的規(guī)范化治療,根據(jù)最新的治療指南,結(jié)合每個(gè)患者情況,選用合適的免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)藥、生物制劑阻止疾病的發(fā)展。主張衷中參西,相互借鑒,取長(zhǎng)補(bǔ)短,加強(qiáng)療效和減少副作用齊驅(qū)并進(jìn)。
4 病案舉例
患者,女,51歲,絕經(jīng)2年,因口眼干燥3年于2015年3月10日前來(lái)就診。既往有10年的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病史,10年前全身多關(guān)節(jié)腫痛,于某醫(yī)院經(jīng)相關(guān)血清學(xué)檢查,確診為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,此后長(zhǎng)期服用甲氨蝶呤、羥氯喹等慢作用抗風(fēng)濕藥,病情控制尚可。3年前患者逐漸出現(xiàn)雙眼干澀、伴異物感,猖獗性齲齒,進(jìn)食干物需以水送下,患者未系統(tǒng)治療,自行使用玻璃酸鈉滴眼液及飲食調(diào)理,病情未見(jiàn)改善,且逐漸加重?,F(xiàn)癥見(jiàn)雙眼干澀、無(wú)淚,猖獗性齲齒,口干唇裂,雙手腕、掌指、近端指間多個(gè)關(guān)節(jié)腫痛不明顯,晨僵約每日1 h,情緒激動(dòng),易發(fā)脾氣,夜眠差,大便干結(jié),舌干紅無(wú)苔、有裂紋,脈沉弦細(xì)。實(shí)驗(yàn)室檢查:自身抗體檢查ANA(+)≥1:320,抗SSB抗體(+),抗SSA抗體(+),抗CCP抗體(+);紅細(xì)胞沉降率(ESR) 87 mm·h-1,C-反應(yīng)蛋白(CRP) 11.0 mg·dL-1,類(lèi)風(fēng)濕因子(+);Schirmer試驗(yàn):左 3 mm·(5 min)-1,右2 mm·(5 min)-1;
唾液流量(+)1 mL·(15 min)-1。根據(jù)美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)2009年類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及
2012年SS診斷標(biāo)準(zhǔn),西醫(yī)診斷:①類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;②繼發(fā)性SS。中醫(yī)診斷:燥痹(肝郁血虛型)。治宜疏肝解郁,填補(bǔ)精血。藥用柴胡15 g、芍藥15 g、川芎12 g、枳殼9 g、陳皮12 g、熟地黃15 g、當(dāng)歸12 g、枸杞子12 g、山萸肉12 g、牡丹皮9 g、川楝子3 g、酸棗仁9 g、柏子仁9 g、炙甘草6 g。西藥繼續(xù)服用甲氨蝶呤、羥氯喹控制類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情。服藥半個(gè)月后口眼干燥等癥較前改善,夜眠尚可,大便調(diào),復(fù)查ESR
35 mm·h-1,CRP 3.0 mg·dL-1,余無(wú)太大變化。繼服上方3個(gè)月,口眼干燥等癥明顯緩解,情緒平穩(wěn),夜眠好,舌淡紅苔少而潤(rùn),脈稍弦細(xì)。復(fù)查抗SSA抗體(-),ANA(+),抗SSB抗
體(+),Schirmer試驗(yàn):左 5 mm·(5 min)-1,右
4 mm·(5 min)-1;唾液流量(-)2 mL·(15 min)-1,
ESR 15 mm·h-1,CRP 0.8 mg·dL-1。告知患者需繼服中藥以鞏固療效,并進(jìn)一步調(diào)理臟腑功能,此后根據(jù)患者病情變化適當(dāng)調(diào)整上方,隨診半年病情未見(jiàn)反復(fù),口眼干燥等癥狀顯著改善,精神佳,病情穩(wěn)定。
按語(yǔ):本例患者為絕經(jīng)后女性,肝腎精血已不足,病程日久,病痛折磨,情緒不暢,肝氣郁結(jié),阻滯氣血運(yùn)行,肝腎精血虧虛,不能榮養(yǎng)周身,發(fā)為本病。治宜疏肝解郁、填補(bǔ)精血。方用柴胡疏肝散為主方加減治療,方中柴胡、枳殼、陳皮疏肝解郁;芍藥斂肝陰,與炙甘草酸甘化陰;熟地黃、當(dāng)歸、枸杞子、山萸肉滋養(yǎng)肝腎、填補(bǔ)精血;佐以酸棗仁、柏子仁養(yǎng)心安神;氣郁易致血瘀,以牡丹皮、川芎活血化瘀;少許川楝子以疏肝氣、瀉肝熱,炙甘草兼調(diào)和諸藥。上藥合用,則肝氣條達(dá),精血復(fù)生,五臟自調(diào),諸癥自消。
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收稿日期:2015-11-23;修回日期:2016-01-04