房陽(yáng)

【摘要】 目的 對(duì)比新型口服抗凝藥與華法林的臨床作用。方法 80例心房顫動(dòng)、深靜脈血栓患者， 隨機(jī)分成對(duì)照組（20例）與觀察組（60例）。對(duì)照組患者服用華法林治療， 觀察組患者服用新型口服抗凝藥物治療。觀察并記錄患者的起效時(shí)間、藥效維持時(shí)間及出血、腦卒中等并發(fā)癥的發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組較對(duì)照組起效時(shí)間更早（P<0.05）；對(duì)照組藥效維持時(shí)間較觀察組長(zhǎng)。兩組患者腦卒中發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 但在降低患者顱內(nèi)出血方面， 觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 新型口服抗凝藥物的起效時(shí)間更快， 在預(yù)防患者出現(xiàn)顱腦出血等并發(fā)癥方面具有顯著作用， 在臨床上具有重要的價(jià)值和意義。

【關(guān)鍵詞】 新型口服抗凝藥；華法林；作用對(duì)比

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.11.143

抗凝藥物多用于預(yù)防血栓的發(fā)生， 血栓堵塞血管以后， 會(huì)影響患者的供血， 當(dāng)血栓脫落在血管的其他關(guān)鍵部位以后， 如心臟、腦部、肺部等， 后果十分嚴(yán)重， 并危及到患者的生命。當(dāng)前臨床經(jīng)常使用的抗凝藥物是華法林， 它是一種雙香豆素類抗凝劑， 較以往的抗凝藥物使用簡(jiǎn)單便捷[1]。近年來(lái)， 市場(chǎng)上又出現(xiàn)了使用更加方便的新型口服抗凝藥， 如利伐沙班、達(dá)比加群、阿呱沙班[2]。新型口服抗凝藥的出現(xiàn)， 為心房顫動(dòng)、深靜脈血栓、腦血栓等的預(yù)防提供了更多的選擇， 本次作者就對(duì)新型口服抗凝藥與華法林的臨床作用進(jìn)行分析比較， 具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 以2014年1月～2015年12月在本院進(jìn)行治療的心房顫動(dòng)、深靜脈血栓患者80例作為本次研究對(duì)象。男46例， 女34例。平均年齡（57.5±5.5）歲。隨機(jī)分為對(duì)照組（20例）與觀察組（60例）?；颊呔鶡o(wú)抗凝禁忌證。

1. 2 方法 對(duì)照組服用華法林治療， 第1～3天， 3～4 mg/d， 1次/d， 年老體弱及糖尿病患者應(yīng)半量服用；3 d后可給維持量， 2.5～5 mg/d， 1次/d。根據(jù)患者的凝血時(shí)間對(duì)用量進(jìn)行調(diào)整， 將INR值維持在2～3范圍內(nèi)。觀察組服用新型口服抗凝藥物治療。其中服用利伐沙班、達(dá)比加群、阿呱沙班的患者各20例?？诜ド嘲嗷颊?0 mg/d， 1次/d。首次用藥時(shí)間在術(shù)后6～10 h，連續(xù)用藥5周為1個(gè)療程；達(dá)比加群膠囊， 口服300 mg/d， 分早晚2次服用， 150 mg（1粒）/次；阿呱沙班片， 2次/d， 2.5 mg/次。

1. 3 觀察指標(biāo) 在用藥3 d及1周后分別對(duì)患者的凝血酶原時(shí)間（PT）、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化率（INR）進(jìn)行測(cè)定， 并跟蹤觀察并記錄患者的起效時(shí)間、藥效維持時(shí)間及出血、腦卒中等并發(fā)癥的發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組起效時(shí)間為用藥（4.3±1.1）d， 觀察組為用藥（2.6± 0.5）h， 觀察組起效時(shí)間較對(duì)照組早（P<0.05）。用藥時(shí)法華林的劑量可根據(jù)INR指數(shù)的變化進(jìn)行調(diào)整， 而新型口服抗凝藥的劑量固定；華法林可能會(huì)與食物進(jìn)行相互作用， 且與多種藥物產(chǎn)生相互作用， 而新型口服抗凝藥物與食物不存在相互作用， 且較少與藥物進(jìn)行相互作用。使用華法林需要進(jìn)行常規(guī)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)， 而新型口服抗凝藥物則不需要。對(duì)照組藥效維持時(shí)間為（6.4±1.8）d， 觀察組為（2.8±0.6）d。觀察組藥效較對(duì)照組更短。華法林的出血解毒劑為維生素K， 而新型口服抗凝藥無(wú)出血解毒劑。對(duì)照組3例出現(xiàn)腦卒中， 觀察組有8例， 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；對(duì)照組出現(xiàn)顱內(nèi)出血8例， 觀察組5例， 觀察組顱內(nèi)出血少于對(duì)照組（P<0.05）。

3 討論

華法林通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗維生素K的作用抑制干細(xì)胞中凝血因子的合成， 進(jìn)而發(fā)揮其抗凝作用。同時(shí)能夠降低患者的血小板凝聚反應(yīng)， 抗血小板的集聚。華法林的效果顯示較慢， 需要將依賴維生素K的凝血因子完全抑制后， 其藥效才能夠達(dá)到最大[3]。

新型口服抗凝藥物中， 達(dá)比加群酶的效果強(qiáng)， 它通過(guò)凝血酶發(fā)揮抗凝作用。在凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)中， 凝血酶能夠?qū)⒗w維蛋白原轉(zhuǎn)化成纖維蛋白原， 進(jìn)而抑制凝血酶并防止血栓形成。另外， 還能延長(zhǎng)凝血酶時(shí)間、蝰蛇以及活化部分的凝血時(shí)間。其作用迅速， 在使用2 h后， 其血漿濃度就能夠達(dá)到峰值水平。而該藥物的抗凝效果與血漿濃度有著密切的關(guān)系。利伐沙班與阿哌沙班都屬于直接抑制因子X(jué)a的藥物， 能夠強(qiáng)力抑制游離型與結(jié)合型的Xa因子， 并抑制凝血酶原酶復(fù)合物。藥物對(duì)Xa因子的抑制作用能夠中斷凝血瀑布的內(nèi)源性和外源性途徑， 進(jìn)而抑制凝血酶的產(chǎn)生和血栓形成。

本次的研究表明， 在服用新型口服抗凝藥物2～3 h后就會(huì)取得較明顯的用藥效果。說(shuō)明新型口服抗凝藥物的見(jiàn)效時(shí)間更快。在作用機(jī)制方面， 華法林是通過(guò)抑制凝血因子達(dá)到抗凝的作用， 而新型口服抗凝藥物則是直接抑制抗凝因子， 其作用與學(xué)藥濃度有著密切的關(guān)系。且華法林可能會(huì)與食物進(jìn)行相互作用， 且與多種藥物產(chǎn)生相互作用， 而新型口服抗凝藥物與食物不存在相互作用， 且較少與藥物進(jìn)行相互作用。使用華法林需要進(jìn)行常規(guī)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)， 而新型口服抗凝藥物則不需要。因此， 新型口服抗凝藥物的臨床藥效更快。

綜上所述， 新型口服抗凝藥物為預(yù)防心房顫動(dòng)患者出現(xiàn)血栓栓塞等并發(fā)癥提供了更多的選擇。研究證明新型口服抗凝藥物的起效時(shí)間早， 用藥安全， 在臨床療效方面與華法林效果相當(dāng)。在降低患者出現(xiàn)顱腦出血等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)方面， 新型口服抗凝藥的效果更佳， 在臨床上具有重要的價(jià)值和意義。

參考文獻(xiàn)

[1] 史旭波. 新型口服抗凝藥預(yù)防骨科大手術(shù)后靜脈血栓栓塞癥的研究進(jìn)展. 中華關(guān)節(jié)外科雜志（電子版）， 2014， 8（6）：813-816.

[2] 羅文蘋， 羅素新， 劉沛洪. 新型口服抗凝藥在治療血栓栓塞性疾病中的研究進(jìn)展. 心血管病學(xué)進(jìn)展， 2015， 36（3）：303-307.

[3] 楊艷敏， 邵興慧. 新型口服抗凝藥在心房顫動(dòng)抗栓治療中的應(yīng)用. 中國(guó)醫(yī)刊， 2014， 49（1）：7-11.

[收稿日期：2015-12-18]