劉莉　唐世剛　陳亮

410000　長沙　湖南省人民醫(yī)院感染科

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降鈣素原水平在肝硬化膿毒血癥中的意義

劉莉唐世剛陳亮

410000長沙湖南省人民醫(yī)院感染科

【摘要】目的探討肝硬化膿毒血癥患者血漿中降鈣素原( PCT) 水平、hs-CRP、白細(xì)胞(WBC)計數(shù)及中性粒細(xì)胞百分比水平改變的臨床意義。方法回顧性分析了2013 年5 月至2014 年10 月在湖南省人民醫(yī)院感染科住院且入院后查PCT、hs-CRP、WBC計數(shù)及中性粒細(xì)胞百分比的102例肝硬化患者的臨床資料，將其分為膿毒血癥組(n=56)和非膿毒血癥組(n=46)，比較兩組患者入院時的PCT、hs-CRP、WBC及中性粒細(xì)胞百分比水平，繪制受試者工作特征曲線(ROC)，評價PCT、hs-CRP、WBC計數(shù)及中性粒細(xì)胞百分比水平，進(jìn)行雙變量相關(guān)性分析。結(jié)果與對照組比較，膿毒血癥組PCT濃度14.73±4.81(ug/L)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP )90.93±14.26(mg/L)、WBC計數(shù)11.17±1.26(×109個/L)，均明顯增高，較對照組PCT濃度0.25 ±0.05(ug/L)、hs-CRP 23.53±4.66(mg/L)、WBC計數(shù)5.15±0.66(×109個/L)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而兩組的中性粒細(xì)胞百分比水平(80.02±2.80)%對(78.64±3.56)%(P=0.659)，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。ROC曲線分析顯示，PCT的曲線下面積為0.96 ，高于hs-CRP(mg/L)、WBC計數(shù)(×109個/L)及中性粒細(xì)胞百分比水平，且PCT為0.97 時，敏感度為87%，特異度為100%，優(yōu)于其他傳統(tǒng)炎性指標(biāo)。雙變量相關(guān)性分析顯示，PCT與CRP有較強的相關(guān)性(均P=0.700)，而與WBC計數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比水平呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論PCT 診斷膿毒血癥的敏感度及特異度較高。感染越重，PCT 值越高，其動態(tài)變化可作為判斷膿毒血癥抗感染治療是否有效的指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】膿毒血癥；肝硬化；降鈣素原；C反應(yīng)蛋白

膿毒血癥是由感染所致的全身炎性反應(yīng)綜合征，此類患者病情危重，可導(dǎo)致多器官功能衰竭。肝病患者因肝功能異常，機體免疫功能異常，在肝硬化基礎(chǔ)上出現(xiàn)膿毒血癥，其病情復(fù)雜多變，死亡率很高?？焖?、及時的診治是提高臨床救治率的關(guān)鍵。血清降鈣素原(PCT)是一種無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，常在細(xì)菌感染時反應(yīng)性釋放，但在其他疾病引起的發(fā)熱等通常無釋放，而且其血清水平與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，已逐漸成為臨床判斷感染的指標(biāo)之一。本研究選擇湖南省人民醫(yī)院感染科肝硬化膿毒血癥患者，觀察PCT、hs-CRP、WBC計數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比在肝硬化膿毒血癥患者中改變的意義。現(xiàn)報道如下。

資料和方法

一、一般資料

選擇本院2013年5月—2014 年10 月共收治102例肝硬化患者，其中有56例患者符合膿毒血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)為試驗組，另外46例患者為對照組。觀察組患者56例，其中男35例，女21例，年齡范圍為34～74歲，平均年齡為46.2歲;對照組患者46例，男27例，女19例，年齡范圍為48～72歲，平均年齡為51.5歲;兩組年齡、性別等一般情況經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05) 。

二、方法

兩組患者均在入院第2 d取靜脈血測定PCT、hs- CRP水平，血常規(guī)檢查白細(xì)胞計數(shù)和中性粒細(xì)胞比例，PCT測定采用酶聯(lián)免疫發(fā)光分析法，血清CRP水平測定采用酶速率散射比濁法，觀察3組患者降鈣素原(PCT)、hs-CRP、WBC計數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比水平測定情況。

三、統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)分布為非正態(tài)分布，用中位數(shù)±四分位距(M±Q)表示，PCT值、hs-CRP值、WBC值和中性粒細(xì)胞百分比采用兩組獨立樣本的非參數(shù)檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。采用ROC曲線評價PCT和相關(guān)炎性指標(biāo)鑒別肝硬化膿毒血癥的能力，了解其敏感度和特異度，并對PCT值、hs-CRP值、WBC值和中性粒細(xì)胞百分比進(jìn)行雙變量相關(guān)性分析。

結(jié)果

一、兩組PCT和CRP水平、WBC計數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比比較(表1)

56例膿毒血癥患者的PCT、CRP和WBC計數(shù)分別為(14.73±4.81) μg /L、(90.93±14.26) mg/L、(11.17±1.26)×109個/L，對照組患者的PCT、CRP和WBC計數(shù)分別為(0.25±0.05) μg/L、(23.53±4.66) mg/L、(5.15±0.66)×109個/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05) 。而兩組的中性粒細(xì)胞百分比水平80.02±2.80%對(78.64±3.56)%(P=0.659)，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

二、受試者工作特征(ROC)曲線分析(見表2和圖1)

PCT的曲線下面積(AUC)為0.96，高于hs-CRP、WBC計數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比，且當(dāng)PCT值為0.97時，敏感度為87%，特異度為100%，提示血清PCT檢測可用于肝硬化膿毒血癥的診斷，雖然hs-CRP、WBC計數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比對肝硬化膿毒血癥的特異度較高，但其敏感度較差。

三、相關(guān)性分析見表3

肝硬化膿毒血癥與對照組行PCT、hsCRP、WBC計數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比水平相關(guān)性顯示，PCT與hs-CRP有較強的相關(guān)性(均P=0.700)，而與WBC計數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比水平呈負(fù)相關(guān)。

表1　兩組PCT、hs-CRP、WBC計數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比的檢測結(jié)果(±s)

表2　2組PCT、hs-CRP、WBC計數(shù)和

表3　2組PCT、hs-CRP、WBC和

圖1　2組患者PCT、hs-CRP、WBC計數(shù)和

討論

目前臨床上用于評判感染的指標(biāo)很多，WBC計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比水平、hs-CRP等，但這些指標(biāo)的升高并不能反應(yīng)感染的嚴(yán)重程度及特異度，WBC計數(shù)及中性粒細(xì)胞百分比水平的升高不是感染的獨立預(yù)測指標(biāo)[1]，且用于診斷感染的準(zhǔn)確性很低，同時無法反映疾病的預(yù)后。

PCT是由116個氨基酸組成，相對分子質(zhì)量約為12.7×103的糖蛋白，是一種無激素活性的PCT前肽物質(zhì)，體內(nèi)半衰期為25～30 h，穩(wěn)定性好[2]。在正常生理狀態(tài)下由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生極少PCT，故健康人血漿PCT水平很低，通常低于0.1 ng/mL，甚至檢測不出。國外研究顯示，PCT 作為一種炎性指標(biāo)，與感染進(jìn)展有密切關(guān)系，在全身感染患者血液中PCT明顯升高，而在非感染性炎性或局部感染的患者血液中則無此變化或僅輕度升高，尤其是在膿毒癥時，血清可檢出高濃度PCT[3]，甚至有研究認(rèn)為，血漿中PCT濃度的升高不僅可以判斷是否存在細(xì)菌感染和反應(yīng)感染的嚴(yán)重程度，而且血漿中PCT的動態(tài)監(jiān)測結(jié)果更具臨床意義，PCT持續(xù)升高提示膿毒血癥預(yù)后不佳，有效治療后PCT明顯下降提示膿毒血癥病情好轉(zhuǎn)，血漿PCT在入院后48 h內(nèi)下降是預(yù)后良好的指標(biāo)[4]。所以，PCT可作為肝硬化膿毒血癥反應(yīng)的早期輔助和鑒別診斷，判斷疾病嚴(yán)重程度、療效和預(yù)后的新指標(biāo)。

PCT與hs-CRP在感染性疾病中均會出現(xiàn)大幅的升高，感染過程中產(chǎn)生的炎性因子諸如IL-6、腫瘤壞死因子等及細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素均為PCT與hs-CRP的刺激因子[5]。本文結(jié)果顯示，膿毒血癥患者的PCT水平、CRP和WBC計數(shù)均高于非膿毒血癥組，這與Chalupa等研究相符合[6]，而兩組的中性粒細(xì)胞比例之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。肝硬化患者因kuffer細(xì)胞功能下降，腸道黏膜屏障受損，肝臟免疫功能受損，機體抵抗力下降，所以容易并發(fā)感染，嚴(yán)重者出現(xiàn)膿毒血癥，若不及時有效的控制感染，病情進(jìn)展將危及生命。PCT早期即可升高，并且升高的程度與感染的嚴(yán)重程度相關(guān)。本研究中發(fā)現(xiàn)在膿毒血癥組中PCT升高的值明顯高于對照組，故早期檢測PCT的變化，有利于臨床判斷病情的嚴(yán)重程度和病情進(jìn)展情況，同時也指導(dǎo)我們臨床上抗生素的使用。同時我們發(fā)現(xiàn)兩組的hs-CRP和WBC計數(shù)之間差異均有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義，但是中性粒細(xì)胞百分比水平無差異。考慮與肝硬化患者脾功能亢進(jìn)白細(xì)胞減少有關(guān)。同時也與本研究對照組中有肝硬化合并感染但未達(dá)到膿毒血癥的病例有關(guān)。

另外對試驗組的PCT、hs-CRP、WBC計數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比水平進(jìn)行相關(guān)性分析時發(fā)現(xiàn)，當(dāng)肝硬化并發(fā)膿毒血癥時，患者的PCT和hs-CRP均會明顯升高，且PCT和hs-CRP成正相關(guān)，但PCT和WBC計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比水平呈負(fù)相關(guān)性。提示當(dāng)肝硬化并感染時，因脾功能亢進(jìn)，白細(xì)胞下降或者白細(xì)胞上升不明顯時，判斷機體感染的指標(biāo)應(yīng)以PCT和hs-CRP為主，在臨床上根據(jù)PCT和hs-CRP的值來靈活判斷機體感染的嚴(yán)重程度，并指導(dǎo)臨床用藥。

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2楊立順，袁海生．血清降鈣素原與C反應(yīng)蛋白在細(xì)菌性感染診斷中的臨床應(yīng)用價值．國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2011，32:1756-1757.

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(本文編輯：易玲)

(收稿日期：2015-07-17)

通信作者：劉莉，Email：liulixiangya@126.com