摘要：黃連素具有瀉火解毒、清熱燥濕的作用，為\"痢家圣藥\"，近年研究表明，黃連素除了有抗菌作用外，還具有對(duì)心血管系統(tǒng)、腫瘤疾病、糖尿病、消化系統(tǒng)等實(shí)用性價(jià)值。黃連素是一種應(yīng)用廣泛的生物堿，具有易于提取、安全高效、價(jià)廉等優(yōu)勢(shì)，黃連素會(huì)有更加廣闊的臨床應(yīng)用前景。

關(guān)鍵詞：黃連；黃連素；藥理作用

黃連是毛茛科的植物，來(lái)源于黃連、三角葉黃連或云南黃連的干燥根莖，是一種性寒味苦的藥物，歸心、肝、胃、大腸經(jīng)，有清熱瀉火以及燥濕解毒的相關(guān)效果。近年研究發(fā)現(xiàn)黃連素具有抗菌、抗腫瘤、降血脂和抗心肌重構(gòu)的等多重藥理作用，被廣泛應(yīng)用高脂血癥、心血管病、糖尿病、腫瘤和感染性疾病的治療藥效很好。

1 抗菌作用

黃連素具有很好的抗菌作用。對(duì)葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、痢疾桿菌有很強(qiáng)的抑菌作用，對(duì)肺炎球菌的抑制強(qiáng)度不亞于青霉素；對(duì)金黃色葡萄球的抗菌力優(yōu)于青霉素；對(duì)百日咳桿菌也有顯著的抑制作用。此外，對(duì)白喉?xiàng)U菌、鼠疫桿菌、鉤端螺旋體等均有抑制作用。黃連具有顯著的抗病毒作用，且抗菌譜很廣，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性和陰性細(xì)菌及流感病毒、真菌類均有一定的抑制作用；對(duì)鉤端螺旋體在試管中有相當(dāng)強(qiáng)的殺滅作用；且在極低濃度時(shí)即開(kāi)始阻止霍亂、腸傷寒、痢疾菌的繁殖。它也有抗金黃色葡萄球菌、鏈球菌等革蘭氏陽(yáng)性菌和腸傷寒菌、志賀氏痢疾菌、淋菌等革蘭氏陰性菌的作用。此外對(duì)蠟樣芽胞桿菌、枯草桿菌、白喉?xiàng)U菌、大腸桿菌、肺炎球菌、新城型痢疾桿菌、結(jié)核菌等動(dòng)物病原菌以及念珠菌屬、隱球菌、酵母等真菌均有抗菌性。對(duì)流感病毒PR8株、甲型流感病毒56-S8株、亞甲型病毒FMl株、乙型流感病毒Lee株、內(nèi)型流感病毒1233株均有抑制作用[1]。

近年臨床把復(fù)方黃連和黃連素作為抗生素用于治療腸道細(xì)菌感染性疾病，是一種廣譜抗菌藥物。黃連素抗菌譜廣，高濃度殺菌而低濃度抑菌，對(duì)鏈球菌、葡萄球菌、志賀菌、炭疽桿菌等有強(qiáng)大的抑菌作用。早期研究，黃連素能夠影響細(xì)菌對(duì)維生素B6、煙酸的利用，抑制細(xì)菌糖代謝中間環(huán)節(jié)丙酮酸的氧化脫羧過(guò)程；影響細(xì)菌DNA的復(fù)制，干擾細(xì)菌生長(zhǎng)的繁殖[2]。

2 對(duì)心血管的作用

黃連素在心血管病方面也有很好的療效，近年大量研究，黃連素可以降低心力衰竭的致死率并改善慢性心力衰竭癥狀，且沒(méi)有發(fā)現(xiàn)黃連素有致心律失常和明顯的副作用；黃連素用于治療充血性心力衰竭，改善左室功能作用起效快，時(shí)間長(zhǎng)，是一種有前途的正性肌力中藥提取物。黃連素能降低心肌耗氧量，還可用于治療頑固性室速、傳導(dǎo)阻滯等。隨著臨床研究深入，發(fā)現(xiàn)黃連素可通過(guò)抑制E-選擇蛋白及炎癥因子，提高脂聯(lián)素水平等方面發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。血脂尤其是低密度脂蛋白膽固醇被視為動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素，可直接損傷內(nèi)皮觸發(fā)炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞侵入血管壁形成斑塊，促發(fā)動(dòng)脈硬化的發(fā)生[3]。

近年臨床和實(shí)驗(yàn)證明，黃連素對(duì)多種原因引起的室性和室上性快速心律失常均有較好療效。黃偉民等對(duì)100例室性快速心律失常，曾用1～6種抗心律失常藥物無(wú)效時(shí)，改用黃連素治療，結(jié)果顯示，有效率62%，顯效率38%，除少數(shù)有胃腸道癥狀外，余未發(fā)生明顯副作用。其作用機(jī)制與黃連素顯著延長(zhǎng)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期等作用有關(guān)[4]。黃連素具有抗心率失常作用，能防治因氯化鈣、烏頭堿以及冠狀動(dòng)脈結(jié)扎所誘發(fā)的動(dòng)脈心室性心率失常，同時(shí)對(duì)室性及房性心律失常有效。

3 降血脂作用

研究表明小檗堿能夠增強(qiáng)肝臟超氧化物歧化-601-酶的活性，降低肝臟過(guò)氧化脂質(zhì)、血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及載脂蛋白的含量，其降低血脂效果優(yōu)于他汀類降脂藥[5]。

4 降血壓作用

黃連素對(duì)擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈有效，并能促進(jìn)周圍血管擴(kuò)張，發(fā)揮良好的降壓效果，對(duì)于防治冠心、糖尿病、心律失常的高血壓具有很好臨床效果。李金威[6]2011年10月～2012年10月診治的75例高血壓患者進(jìn)行研究分析，對(duì)照組患者單純采用常規(guī)降壓治療，治療組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用黃連素治療，結(jié)果顯示，治療組患者的治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)，治療組冠心病和心肌梗死發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。表明黃連素治療高血壓具有良好的臨床療效，能有效提高血壓控制水平，避免或減少冠心病及心肌梗死的發(fā)生。

5 抗腫瘤作用

在對(duì)不同細(xì)胞的研究發(fā)現(xiàn)，黃連素對(duì)多種癌細(xì)胞具有抑制或殺傷作用，且抑制作用與時(shí)間、劑量呈正相關(guān)依賴性。研究表明，小檗堿對(duì)乳腺癌細(xì)MDA-MB-231黏附于基質(zhì)的功能具有抑制作用，同時(shí)能濃度依賴性地抑制腫瘤細(xì)胞釋放MMP-9，從而達(dá)到對(duì)腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的抑制作用[7]。黃連素在體內(nèi)和體外試驗(yàn)對(duì)小鼠肉瘤S180都有明顯抑制作用。本研究成功構(gòu)建胃癌小鼠模型，并成功的在胃癌小鼠上模擬黃連素結(jié)合PDT治療胃癌。發(fā)現(xiàn)黃連素結(jié)合PDT明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)，并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。上述研究表明黃連素可以增強(qiáng)PDT對(duì)胃癌的凋亡作用，并且有可能成為新一代的光敏劑。

6 對(duì)糖尿病的作用

黃連素具有降血糖作用。黃連素能促進(jìn)胰島素分泌，抑制肝糖原異生、改善胰島素抵抗和脂代謝紊亂，黃連素可減輕大鼠的體質(zhì)量并且明顯改善其糖耐量和其胰島功能。黃連素對(duì)2型糖尿病有很好療效，能通過(guò)改善胰島素抵抗發(fā)揮降糖作用。黃連素與辛伐他汀聯(lián)合用藥后治療CAD合并HC，可以減少辛伐他汀的用量，還能降低他汀類藥物的不良反應(yīng)，而且黃連素幾乎無(wú)不良反應(yīng)且價(jià)格低廉，應(yīng)該有很大的應(yīng)用前景。

7 其他疾病的應(yīng)用

黃連素還能治療濕疹、皮炎、蕁麻疹等皮膚病。黃連素具有抗炎和免疫抑制功能，具有抗菌、消炎、止癢等治療作用。黃連素還具有較好的抑菌、殺菌作用，能夠干預(yù)老年慢性萎縮性胃炎患者血清胃蛋白酶原及胃泌素水平，對(duì)臨床具有指導(dǎo)意義。

綜上所述，可以看出黃連素用途非常廣泛，多種心血管疾病如心律失常、心力衰竭、高血壓病、血脂異常、腫瘤、糖尿病等常有良好的防治作用?，F(xiàn)階段黃連素的治療作用還沒(méi)有被廣泛應(yīng)用，原因是它的作用機(jī)理還不是很明確，需進(jìn)一步開(kāi)展現(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究。

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編輯/金昊天