摘要：目的 研究襄陽市中醫(yī)院2014年8月～2015年7月就診患者細(xì)菌培養(yǎng)陰溝腸桿菌的檢出及耐藥性分析。方法 對我院2014年8月～2015年7月，臨床分離的74株產(chǎn)ESBLs和AmpC酶陰溝腸桿菌的檢出率及耐藥性進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 74株陰溝腸桿菌中，35株產(chǎn)ESBLs，檢出率47.3%；34株產(chǎn)AmpC酶，檢出率45.9%；10株同時產(chǎn)生此二類酶，檢出率約7.4%。酶抑制劑聯(lián)合制劑頭孢哌酮/舒巴坦細(xì)菌耐藥率為14.4%，細(xì)菌對亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別為5.4%和6.8%。結(jié)論 陰溝腸桿菌為醫(yī)院感染常見病原菌之一，產(chǎn)ESBLs、AmpC酶已成為陰溝腸桿菌耐藥的二大主要因素。碳青霉烯類抗生素對產(chǎn)ESBLs和AmpC酶的陰溝腸桿菌耐藥率極低，可作為抗菌治療首選藥物。

關(guān)鍵詞：陰溝腸桿菌；超廣譜β-內(nèi)酰胺酶；AmpC酶；藥敏試驗

陰溝腸桿菌是屬于腸桿菌科的細(xì)菌，在自然界與人體中廣泛分布，是腸道正常的菌群。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)高度發(fā)展和各種侵入性的診療技術(shù)開展，加上頭孢菌素的廣泛使用，陰溝腸桿菌已成為院內(nèi)感染的主要病原菌，僅次于肺炎克雷伯菌和大腸桿菌[1]。由于其能產(chǎn)ESBLs和AmpC酶，對抗菌類藥物產(chǎn)生高度耐藥，因此在臨床治療上造成一定的困難[2-3]。 1 資料與方法

1.1一般資料 2014年8月～2015年7月臨床分離的74株陰溝腸桿菌；標(biāo)本類型有痰、尿液、分泌物，穿刺液等。

1.2方法 標(biāo)本按《全國臨床檢驗操作規(guī)程》第3版進(jìn)行分離鑒定，對鑒定后的細(xì)菌菌株采取K-B紙片擴(kuò)散法進(jìn)行藥敏試驗，按CLSI2013制定標(biāo)準(zhǔn)判讀結(jié)果；使用的是英國Oxoid公司生產(chǎn)提供的藥敏試紙，質(zhì)控菌株選用的是大腸埃希菌（ATCC25922）和肺炎克雷伯菌（ATCC700603）。

1.2.1 AmpC酶檢測 ①初篩：采取K-B法，以頭孢西丁的藥敏試驗的紙片對AmpC酶進(jìn)行篩選，篩選標(biāo)準(zhǔn)是：頭孢西丁的抑菌圈直徑≤18 mm。②確證AmpC酶實驗：采取的是改良的Hodge實驗的方法，把大腸埃希菌（ATCC25922）均勻地涂抹在M-H的瓊脂平片上，為0.5麥?zhǔn)蠁挝?；干燥后，在中央位置貼上頭孢西丁的藥敏試紙，再以接種環(huán)挑取出待檢的菌落2～3個，然后置于溫度為35℃的孵箱中，進(jìn)行18 h的培養(yǎng)，觀察頭孢西丁抑菌圈周圍細(xì)菌的變化，篩選標(biāo)準(zhǔn)是：頭孢西丁的抑菌圈直徑≥2 mm提示產(chǎn)AmpC酶[4]。

1.2.2 ESBLs的檢測 藥敏試驗結(jié)果對頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢噻肟至少1種第三代頭孢菌素耐藥株則為ESBLs。

2 結(jié)果

2.1臨床分離陰溝腸桿菌痰和咽拭子占54.05%，結(jié)果顯示陰溝腸桿菌感染主要以呼吸道為主。

2.2陰溝腸桿菌產(chǎn)AmpC酶和ESBLs的檢出率74株陰溝腸桿菌單產(chǎn)Ampc酶34株（45.9%），單產(chǎn)ESBLs酶30株（40.5），同時產(chǎn)Ampc酶和ESBLs酶10株（7.4%）。

3 討論

β內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生是陰溝腸桿菌對β內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的主要機(jī)制，主要包括AmpC酶、ESBLs。AmpC酶又稱頭孢菌素酶，屬于BushI型或Amber C類β內(nèi)酰胺酶，能水解青霉素、第一、二、三代頭孢菌素和單環(huán)類β內(nèi)酰胺抗菌藥物，且不被克拉維酸抑制[5-6]，因此產(chǎn)AmpC酶和ESBLs細(xì)菌的耐藥性較強(qiáng)。

本文資料顯示74株陰溝腸桿菌，單產(chǎn)Ampc酶34株（45.9%），單產(chǎn)ESBLs酶30株（40.5），同時產(chǎn)Ampc酶和ESBLs酶10株（7.4%），結(jié)果比陳凱銳文獻(xiàn)報道的結(jié)果偏高[7]。藥敏結(jié)果分析對碳青酶烯類抗菌藥物90%以上均敏感，因此，亞胺培南等碳青酶烯類抗菌藥在治療陰溝腸桿菌引起的嚴(yán)重感染時首選。但亞胺培南耐藥率5.4%，美洛培南6.8%，與之前有些文獻(xiàn)報道碳青酶烯類抗菌藥耐藥率為0，有所提高；國外也有報道產(chǎn)KPC-2型碳青霉烯酶的菌株對亞胺培南低水平敏感[8]。頭孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦含酶抑制劑耐藥率較低可用于治療。

本文結(jié)果顯示氨芐西林耐藥性占94.6%，頭孢唑啉93.2%，頭孢西丁87.8%，這些藥物不能用于治療陰溝腸桿菌引起的感染；頭孢吡肟（第四代頭孢）耐藥率占23%，對頭孢噻肟54.1%，頭孢他啶45.9%，氨曲南43.2%，復(fù)方新諾明50%與劉雙報道的結(jié)果基本相符[9]。結(jié)果還顯示喹諾酮類藥物左旋氧氟沙星耐藥率43.2%，環(huán)丙沙星耐藥率41.9%，比劉雙結(jié)果偏高，因為喹諾酮類藥物在抗感染治療中應(yīng)用廣泛，而陰溝腸桿菌對此類藥物的耐藥率也在逐步增加，所以臨床在進(jìn)行抗感染治療時不能盲目經(jīng)驗性用藥。

綜上所述，由于陰溝腸桿菌的分離率逐年上升，臨床中對產(chǎn)ESBLs和AmpC酶的陰溝腸桿菌所引起的感染治療時，應(yīng)及時掌握本地區(qū)近期陰溝腸桿菌的耐藥特性，進(jìn)行藥敏試驗，指導(dǎo)臨床合理用藥，預(yù)防多重耐藥產(chǎn)生。

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編輯/金昊天