摘要：目的 通過檢測(cè)慢性乙型肝炎病患者的肝臟纖維化指標(biāo)，為慢性乙型肝炎病患者的早期抗纖維化治療提供有效依據(jù)。方法 本次收集28例慢性乙型肝炎肝纖維化病患者的血清樣本并30例健康體檢者作為對(duì)照組，通過使用化學(xué)發(fā)光儀來和全自動(dòng)生化分析儀來分別檢測(cè)檢測(cè)Ⅳ型膠原（C-Ⅳ）、Ⅲ型前膠原氨基端肽（PⅢNP）、透明質(zhì)酸（HA）、層黏蛋白（LN）。結(jié)果 病例組在年齡、HA、LN、PⅢNP、CⅣ濃度都遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組（均P<0.01），所有指標(biāo)相關(guān)連于纖維化分期和分級(jí)。其中診斷炎癥及肝纖維化LN 可以陽性似然比大于10，排除炎癥和肝纖維化以4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合以陰性似然比小于0.1，排除肝硬化的4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合陰性預(yù)估值是62.51%。結(jié)論 通過聯(lián)合各項(xiàng)指標(biāo)可以提高肝纖維化的診斷效率，為乙型肝炎病患者的肝纖維化提供有效的無創(chuàng)傷診斷依據(jù)。

關(guān)鍵詞：慢性乙型病毒性肝炎； 肝纖維化；透明質(zhì)酸；層黏蛋白

肝纖維化是指肝臟纖維的結(jié)締組織出現(xiàn)過度沉積，是細(xì)胞外基質(zhì)的合成和降解不平衡所導(dǎo)致的結(jié)果，也是各種慢性肝病向著肝硬化發(fā)展出現(xiàn)的共有的病理改變和必經(jīng)途徑。肝纖維化的形成是由于各種損肝因子引起，導(dǎo)致出現(xiàn)肝細(xì)胞損傷、壞死、凋亡和肝組織炎性反應(yīng)的情況，通過激活枯否細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，與肝細(xì)胞 、血小板及竇內(nèi)皮細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子及脂質(zhì)過氧化物等化學(xué)遞質(zhì)共同在肝星狀細(xì)胞上產(chǎn)生作用，從而使得肌成纖維細(xì)胞出現(xiàn)增殖情況[1]。當(dāng)前醫(yī)學(xué)界認(rèn)為，肝纖維化是可逆的，肝硬化是不可逆的。因此對(duì)于抗肝纖維化的肝病藥物的選擇、預(yù)后判斷及療效評(píng)價(jià)，及早的發(fā)現(xiàn)肝纖維化并客觀的判斷出纖維化的分期有著非常重要的意義。目前只能通過肝臟組織的病理來診斷對(duì)肝纖維化分期， 因此肝纖維化通過研究各期血清學(xué)指標(biāo)的變化探討顯得極其重要[2]。

1資料與方法

1.1一般資料 病例組收集了2014年12月～2016年1月在本院診治的28例慢性乙型肝炎肝纖維化的病患者，其中男18例，女10例，年齡29～68歲，平均36.35歲，所有病患者的都依據(jù)慢性乙型肝炎相關(guān)肝纖維化診斷的標(biāo)準(zhǔn)檢查符合肝活檢組織病理情況。 健康對(duì)照組是在本院抽出的同期健康體檢者30例，其中男15例，女15例，年齡20～65歲，平均32.62歲 。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集 受檢者都是采集清晨空腹靜脈血5 ml，經(jīng)離心分離后的血清全都置于-20℃ 凍存。

1.2.2試劑 HA、LN、PⅢNP、CⅣ檢測(cè)試劑盒購自北京源德生物工程公司

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用 SPSS13.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。用x±s對(duì)其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)可應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用方差分析法進(jìn)行，P<0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1對(duì)照組與病例組肝纖維化血清直接指標(biāo)的比較 通過數(shù)據(jù)分析可以看書，病例組、健康對(duì)照組指標(biāo)4項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果可見，病例組的結(jié)果遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于對(duì)照組，進(jìn)一步作采用最小顯著差異檢驗(yàn)各組間的兩兩比較發(fā)現(xiàn)，高分組的肝纖維化指標(biāo)G3和G4均高于所有的對(duì)照組指標(biāo)（P<0.05），見表1。

2.2 Fibrotest指數(shù)診斷炎癥的能力、血清纖維化直接指標(biāo)比較 4項(xiàng)直接指標(biāo) 分別計(jì)算4 項(xiàng)直接指標(biāo)聯(lián)合后的診斷能力以及上述各項(xiàng)指標(biāo)，結(jié)果表明， LN的陽性似然比大于10，說明其用于診斷炎癥時(shí)非常可靠；4 項(xiàng)聯(lián)合指標(biāo)的陰性似然比小于0.1，說明其應(yīng)用于排除炎癥時(shí)非?？煽浚姳?2。

3討論

近年來 針對(duì)乙型肝炎相關(guān)肝纖維化，建立了許多的診斷模型這些模型，均有較高的診斷效能對(duì)判別有無肝硬化或纖維化，但并不能適用于所有臨床實(shí)驗(yàn)室，因其計(jì)算方法和入選指標(biāo)各不相同?；谝验_展的本實(shí)驗(yàn)室常規(guī)血清學(xué)指標(biāo)，本研究分別構(gòu)建了關(guān)于肝纖維化和早期肝硬化的適合本實(shí)驗(yàn)室的簡便、可行的數(shù)學(xué)診斷模型[3]。

通過本研究結(jié)果可知，對(duì)于乙型肝炎相關(guān)性肝纖維化的病程的監(jiān)測(cè)，可通過4項(xiàng)直接肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)，而這些指標(biāo)可采用化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)，LN有助于明確炎癥和纖維化，4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)有助于排除纖維化和炎癥，均可減少不必要的肝活檢于臨床上。對(duì)慢性乙型肝炎所致肝纖維化的診斷能力用該方法檢測(cè)的PⅢNP和 LN的結(jié)果均優(yōu)于ELISA和 RIA檢測(cè)方法。同時(shí)，本研究分別建立了本實(shí)驗(yàn)室慢性乙型肝炎所致早期肝硬化和肝纖維化的數(shù)學(xué)診斷模型，對(duì)有無纖維化的診斷準(zhǔn)確度較高，并具有一定的對(duì)纖維化程度分期診斷價(jià)值[4]。

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編輯/丁一