摘要：目的 探討氟尿嘧啶與復(fù)方倍他米松注射液聯(lián)合平陽霉素治療疤痕疙瘩的臨床療效。方法 將260例患者隨機(jī)分為治療組130例，對照組130例，治療組局部用復(fù)方倍他米松注射液聯(lián)合平陽霉素及氟尿嘧啶注射治療，對照組單純用曲安奈德注射液注射治療。結(jié)果 兩治療組總有效率有顯著性差異（P<0.05），治療組療效優(yōu)于對照組。結(jié)論 復(fù)方倍他米松注射液聯(lián)合平陽霉素及氟尿嘧啶注射液治療疤痕疙瘩療效顯著。

關(guān)鍵詞：疤痕疙瘩；復(fù)方倍他米松；平陽霉素；氟尿嘧啶

疤痕疙瘩的發(fā)病機(jī)制目前仍不清楚，所以臨床尚沒有一種療效可靠且安全的治療方法[1-2]。本實(shí)驗(yàn)通過采用局部注射倍他米松聯(lián)合平陽霉素及氟尿嘧啶混合液治療疤痕疙瘩130例并以單純曲安奈德局部注射的130例患者作為對照，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 260例患者均為2008年4月～2009年4月到我科就診的疤痕疙瘩患者，隨機(jī)分為兩組。治療組130例，其中男性60例，女性70例，年齡12～70歲，平均32歲；病程1個月～23年，平均5年。對照組130例中，男性75例，女性55例，年齡10～68歲，平均30歲，病程1個月～21年，平均6.6年。兩組患者一般資料無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 依照《現(xiàn)代皮膚病學(xué)基礎(chǔ)》中疤痕疙瘩診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3皮損分布 面及耳部16例，胸前區(qū)160例，肩背部50例，上臂26例，腹部8例。病因：手術(shù)或外傷引起者112例，燒燙傷引起27例，座瘡感染引起106例，不明原因者15例。其中67例曾行手術(shù)、冷凍、激光等治療，療效不佳，全部病例不伴有皮下組織、肌肉、骨骼等粘連或缺損，無功能障礙。

1.4方法

1.4.1注射方法 治療組采用復(fù)方倍他米松注射液（上海先靈葆雅制藥有限公司分裝）1 ml，平陽霉素8 mg利用2%鹽酸利多卡因注射液稀釋成5 ml，氟尿嘧啶注射液10 ml（0.25），按1：1的比例抽取到1 ml注射器內(nèi)，在疤痕邊緣針頭與皮膚平行方向進(jìn)針刺入瘢痕內(nèi)，邊推注邊進(jìn)針，呈放射狀穿刺，推注宜慢以減輕疼痛，待疤痕疙瘩變成蒼白腫脹即可。對照組采用曲安奈德原液和2%的鹽酸利多卡因按1：1的比例抽取。注射方法同上。

1.4.2注射療程 注射組注射1次/月為1個療程；對照組注射1次/w，4次為1個療程；均治療4個療程，所有患者復(fù)診1次/月，復(fù)診時觀察注射部位皮損的變化，并觀察記錄注射部位有無不良反應(yīng)（紅、腫、痛、癢、燒灼感和萎縮等），有無全身不良反應(yīng)（包括發(fā)熱頭痛、乏力等）；第5個月觀察治療結(jié)果，總結(jié)療效；隨訪1年。

1.4.3注意事項(xiàng) ①盡量減少進(jìn)針點(diǎn)并控制注藥深度，針眼部位用無菌紗布壓迫止血；②注射藥物時用力要緩慢，以免注射壓力過大而加重疼痛；③注射藥物劑量限皮損大小而定，切勿注入太多藥物或注射太淺而引起局部組織壞死，也不要注入瘢痕組織下的正常組織內(nèi)；④皮損大或數(shù)目多者分次進(jìn)行；⑤嚴(yán)格按照無菌操作，防止局部感染。

1.4.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)[2-3] ①治愈：瘢痕組織萎縮吸收面積大于90%，瘢痕疙瘩痛癢消失，瘢痕完全軟化、變平、消退、觸之柔軟，無硬結(jié)，完成治療后12個月無明顯復(fù)發(fā)；②顯效：瘢痕組織萎縮吸收面積大于70%，質(zhì)地變軟色澤接近正常，痛癢等癥狀消失或顯著減輕，隨訪12個月無明顯變化；③好轉(zhuǎn)：瘢痕組織萎縮吸收面積大于50%，仍有部分硬結(jié)，偶有瘙癢；④無效：瘢痕組織萎縮吸收面積小于30%，痛癢感、色澤、癥狀與體征有所減輕或變化甚微，或曾達(dá)到治療顯效標(biāo)準(zhǔn)，但是治療結(jié)束后12個月又復(fù)發(fā)或部分復(fù)發(fā)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P值<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組療效 見表1。

治療組與對照組有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治愈率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組的治愈率及有效率均優(yōu)于對照組。

2.2不良反應(yīng) 隨訪1年，對照組部分病例出現(xiàn)皮膚萎縮、色素沉著、色素減退、毛細(xì)血管擴(kuò)張等，但上述不良反應(yīng)在停藥后大部分可恢復(fù)正常。治療組未見不良反應(yīng)；對照組8例出現(xiàn)皮膚萎縮、3例出現(xiàn)丘疹型毛囊炎、但不影響局部毛發(fā)生長，也未影響治療，停止治療后逐漸恢復(fù)。

3 討論

皮膚瘢痕是皮膚損傷達(dá)到一定程度后組織修復(fù)的必然結(jié)果，是在修復(fù)過程中受多種因素影響的一種過度愈合反應(yīng)，造成了傷口局部成纖維細(xì)胞的過度增生和膠原的過度分泌。其發(fā)病機(jī)制還不完全清楚，可能與瘢痕體質(zhì)及體內(nèi)的雌激素水平高及其他一些外因如外科手術(shù)、蚊蟲叮咬、預(yù)防接種、打耳孔、紋眉、針刺傷等有關(guān)[4-5]。相對而言，皮損內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素是治療瘢痕疙瘩有效、安全、易行的方法，比較適用于較局限的皮損[1-2]。

復(fù)方倍他米松注射液是一種復(fù)方制劑，其組成成份為二丙酸倍他米松（5 mg/ml）和倍他米松磷酸鈉（2 mg/ml），是一種作用較強(qiáng)的類固醇激素，倍他米松具有高度的糖皮質(zhì)類活性和輕微的鹽皮質(zhì)類活性，可引起各種明顯代謝反應(yīng)，并改變機(jī)體對各種不同刺激的免疫反應(yīng)。注射后吸收完全，其中倍他米松磷酸鈉為速溶性，注射后1 h即可奏效；二丙酸被他米松為微溶性，其療效可維持3～4 w，成為一個供緩慢吸收的儲庫，可長時間控制癥狀[6]。

平陽霉素產(chǎn)生的博萊霉素類抗腫瘤抗生素，能抑制細(xì)胞DNA合成和切斷DNA鏈，影響細(xì)胞代謝功能。氟尿嘧啶是一種抗代謝的免疫抑制劑，使DNA和RNA合成受阻，從而抑制成纖維細(xì)胞的生長增殖。三者聯(lián)用其療效明顯高于對照組，并且可以減少單種藥物的劑量，減少毒副作用。該方法見效快、痛苦小、操作易于掌握，每月給藥1次，患者易于接受，便于隨訪。

參考文獻(xiàn)：

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[3]羅漢超，陳德宇.實(shí)用皮膚性病學(xué)手冊[M].成都：四川科學(xué)技術(shù)出版社，1999.

[4]許金華，盧玉潔.瘢痕疙瘩的門診治療[J].河北醫(yī)學(xué)，2005，11（6）：565-567.

[5]芮耀誠.現(xiàn)代藥物學(xué)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，1999.

[6]肖滿蘭，樹葉，謝石付.曲安奈德、5-氟尿嘧啶聯(lián)合局部治療瘢痕疙瘩療效觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2003，17（5）：323-324.

編輯/周蕓霏