摘要：目的 探討分析恩替卡韋與拉米夫定聯(lián)合治療慢性肝炎的臨床效果。方法 選取我院于2014年8月～2016年3月收治的178例慢性乙型肝炎 患者，隨機(jī)分為研究組和參照組，每組各89例。參照組患者給予單用拉米夫定治療，研究組給予拉米夫定聯(lián)合恩替卡韋治療，兩組患者均連續(xù)用藥12個(gè)月。觀察比較治療3月、6月、9月、12月后HBV-YMDD變異情況及HBV-DNA水平的變化。結(jié)果 經(jīng)治療后，研究組各期的變異率均低于參照組（P<0.05）；兩組治療3個(gè)月后的轉(zhuǎn)陰率無差異（P>0.05），治療6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月后研究組各期均高于參照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療3個(gè)月后的HBV-DNA拷貝數(shù)下降幅度無差異（P>0.05），治療6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月后研究組各期均高于參照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 恩替卡韋聯(lián)合拉米夫定抗病毒治療是對于慢性乙型肝炎患者較好的治療方法之一，值得在臨床中推廣。

關(guān)鍵詞：慢性乙型肝炎；恩替卡韋；拉米夫定；治療效果

乙型肝炎（乙肝）是由于乙型肝炎病毒感染引起的肝細(xì)胞損傷疾病，臨床分為急性乙型肝炎與慢性乙型肝炎[1]。乙型肝炎是流行最為廣泛的一種疾病，據(jù)報(bào)道HbsAg（乙肝表面抗原）陽性人口占總?cè)丝诘?0%～15%，該病較難治愈且易復(fù)發(fā)，對患者的身體造成了極大地?fù)p傷，且對患者的生活也帶去了極大地困擾，因此臨床對乙型肝炎的預(yù)防及治療十分重視。在臨床中，發(fā)現(xiàn)耐藥造成了療效降低及藥物之間的交叉耐藥給乙肝的治療帶來了極大的困難，因此有效降低耐藥基因出現(xiàn)已經(jīng)成為了乙肝治療研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。近年，聯(lián)合用藥治療已逐漸受到國內(nèi)外專家學(xué)者的關(guān)注及認(rèn)可，短期療效十分顯著，但長期效果還有待探討[2]。本次研究，選取了2014年8月～2016年3月我院收治的慢性乙型肝炎患者178例，比較分析聯(lián)合用藥與單一用藥的臨床效果。

1資料與方法

1.1一般資料 選取我院于2014年8月～2016年3月收治的178例慢性乙型肝炎 患者，其中男性患者112例，女性患者66例，年齡17～56歲，平均年齡為（38.8±4.5）歲。隨機(jī)將患者分為研究組和參照組，每組各89例。所有患者均符合慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且用藥前未經(jīng)核苷類抗病毒藥物治療，排除其他肝炎病毒感染及其他慢性肝病等。兩組患者的性別、年齡、病情及身體條件均符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法 參照組患者予單用拉米夫定治療，100 mg/d。研究組給予拉米夫定聯(lián)合恩替卡韋治療，每日口服50 mg拉米夫定及0.5 mg恩替卡韋。兩組患者均連續(xù)用藥12個(gè)月，且治療期間不加用其它的抗乙肝病毒及保肝護(hù)肝藥物。

1.3檢測方法

1.3.1樣本采集與貯存方法 分別于兩組患者服藥前及治療3月、6月、9月、12月后，空腹12 h采集2管靜脈血于促凝真空采血管中，3ml/管，離心取上清液，，保存于-80℃冰箱中。室溫融解后集中進(jìn)行HBV-YMDD變異檢測及HBV-DNA定量檢測。

1.3.2 HBV-YMDD變異檢測 應(yīng)用BYQ6056E-298擴(kuò)增儀及YN-H16雜交儀，采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性法進(jìn)行檢測，所有步驟均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3.3 HBV-DNA定量檢測 應(yīng)用Gene-Light9800實(shí)時(shí)跟蹤熒光PCR儀，并采用熒光共振能力轉(zhuǎn)移進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光定量分析，所有步驟均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 收集整理數(shù)據(jù)，并采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理分析，計(jì)數(shù)資料采用（x±s）描述，樣本均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，率的比較運(yùn)用？字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者HBV-YMDD變異率的比較 治療前兩組患者均無YMDD變異（P>0.05），經(jīng)治療3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月后兩組患者的YDMM變異率均逐漸增加，研究組各期的變異率均低于參照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率的比較 兩組患者在治療3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率呈逐漸增加的趨勢，兩組治療3個(gè)月后的轉(zhuǎn)陰率無差異（P>0.05），治療6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月后研究組各期均高于參照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組患者HBV-DNA拷貝數(shù)下降幅度的比較 兩組患者經(jīng)治療后HBV-DNA拷貝數(shù)下降幅度呈逐漸增加的趨勢，兩組治療3個(gè)月后的HBV-DNA拷貝數(shù)下降幅度無差異（P>0.05），治療6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月后研究組各期均高于參照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的報(bào)道，全球約有20億人感染過HBV，其中慢性HBV感染者約為3.5億人，每年有將近100萬人死于HBV感染導(dǎo)致的肝硬化、肝衰竭及肝細(xì)胞癌[3]。隨著核苷藥物在乙型肝炎患者中的廣泛應(yīng)用，在改善患者肝功能、減低病毒復(fù)制能力、增強(qiáng)免疫細(xì)胞功能和延緩肝硬化發(fā)生的同時(shí)，耐藥發(fā)生率也隨之增長[4]。過往研究表明，單一使用同一藥物（如恩替卡韋、拉米夫定或阿德福韋酯等）治療出現(xiàn)耐藥后的挽救性治療效果均不理想[5]。

本次研究結(jié)果表明，恩替卡韋聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎相較于單一使用拉米夫定，不僅有效控制了HBV-DNA病毒的復(fù)制，還明顯降低了HBV-YMDD變異率，能達(dá)到長期有效治療慢性乙型肝炎的母的。綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合拉米夫定抗病毒治療是對于慢性乙型肝炎患者較好的治療方法之一，值得在臨床中推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]趙帥，耿玉蘭，劉澤世，等.恩替卡韋聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效分析[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2014，04（4）：543-545.

[2]孔弘偉，王亞東，竺添雨.恩替卡韋和拉米夫定治療慢性乙型肝炎臨床療效比較[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11（19）：1537-1538.

[3]馬琰迪，魏素云.恩替卡韋與拉米夫定片治療慢性乙型肝炎的療效觀察與對比[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2015，02（35）：7272-7273.

[4]朱洪斌.恩替卡韋和拉米夫定治療慢性乙型肝炎的效果與耐藥性研究[J].臨床合理用藥雜志，2013，06（27）：51.

[5]閔文.恩替卡韋聯(lián)合拉米夫定抗病毒治療慢性乙型肝炎132例療效分析[J].中國醫(yī)藥指南，2013，16（16）：571-572.

編輯/孫杰